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       【关键词】  四顺
        摘要：目的观察四顺清凉饮长期连续灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应。方法取5～8周龄SD大鼠随机分成高、中、低剂量组和对照组，每组各20只，♀♂各半。灌胃1次/d，给药期为3周。每天观察动物情况，每3 d测量体重，在给药3周和停药6 d后各取部分动物作全面检查。结果对照组及各用药组大鼠自始至终活动正常，生长良好，食欲正常。在血液学、血液生化指标、尿常规和病理检查方面均未发现与药物呈剂量相关性的异常变化。病理学检查动物心、肝、脾等组织无异常病理变化。结论长期口服四顺清凉饮无明显的毒性反应。
        关键词：四顺清凉饮；  长期毒性
        The Rat Chronic Toxicity Test of Sishun Qingliangyin
        ZHU Liang， XING Shaojing， WANG Yifei， YANG Ke， LI Jiuxiang
        (Biomedical Research and Development Center of Jinan University, Guangzhou 510632, China)
        Abstract:ObjectiveTo observe the effects of Sishun Qingliangyin on the rat chronic toxicity test.MethodsThe rats were orally given for 3 weeks with the doses of 40, 28 and 19.6  g/kg( being 44.8,31.4 and 22 times of clinic dose) and for 6 days of stopping administration, the rat weights, organ coefficients, the indexes of hematology and biochemistry were determined, and the pathological examination were carried out.ResultsThe outer appearance and behavior, weights, organ coefficients, the indexes of hematology and biochemistry in rats has no significant difference by comparing with control group; the pathological examination was not discovered significant pathological changes with relation of drug toxicity and the delayed toxicity reaction in stopping administration later. ConclusionThe Sishun Qingliangyin has no significant toxicity for long-term administration in rats, and infers that the drawing up doses in clinic will be safe.
        Key words:Sishun Qingliangyin;   Chronic toxicity test
        四顺清凉饮颗粒由赤芍、当归、甘草、大黄等组成，具有治血脉壅实，脏腑蓄热，颊赤作渴，五心烦热，卧睡不安及肠胃不调，大小便涩，或风热结核，头面生疮，目赤咽痛，疮疹余毒等功效。该方可用于治疗急性流行性出血性结膜炎［1，2］和流行性腮腺炎［3］。本文就其长期毒性方面进行考察。
           1  材料与方法
        1.1  动物SD大鼠，♀♂各半，体重为（80～110）g，由广东省医学实验动物中心提供，合格证编号2002A024。
        1.2  药品与试剂四顺清凉饮浸膏由暨南生物医药基地提供，批号20030923。高剂量组40 g生药・（kg・d）-1（约为人用量的44.8倍），中剂量组28g生药・（kg・d）-1（约为人用量的31.4倍），低剂量组19.6 g生药・（kg・d）-1（约为人用量的22.0倍）。总蛋白试剂盒（批号：0320501）、肌酐测定试剂盒（批号：030801）、血糖测定试剂盒（批号：030801）、胆固醇试剂盒（批号：030905）、白蛋白试剂盒（批号：030801）、碱性磷酸酶试剂盒（批号：030905）购自北京中生北控生物工程公司生产；谷草转氨酶测定试剂盒（批号：030601）、谷丙转氦酶试剂盒（批号：030601）、尿素氮测定试剂盒（批号：030801）, 购自卫生部临床诊断试剂实验中心。血液检测指标所用是试剂由本室按医学检验方法配制。其余试剂均为分析纯或优级纯。
        1.3  仪器BECKMAN 700全自动生化分析仪，美国Beckman；MEK6108K自动细胞分析仪，日本；721型分光光度计，上海第三分析仪器厂；EB-1128型电子天平，日本SHIMADZU；TM-A型扭力天平，上海第二天平仪器厂；LEICARM2135组织切片机，德国；Leitz摄影显微镜，德国。
        1.4  方法动物给药前预饲养1周，然后将动物随机分为4组，每组20只，♀♂各半。动物每日灌胃给予药物或生理盐水，容量为2 ml・(100 g)-1，每日观察动物饮水、进食、行为活动等情况。每3天称1次体重。给药3周后每组处理12只，余下动物停药6 d后处理。取血分别进行血液学、血液生化学检测，剖取脑、心、肝、脾、肺、肾等组织进行病理检查和称重计算脏器指数［4～6］。
        1.5  数据分析实验结果以±s表示，采用t检验进行统计学处理。
           2  结果
        2.1  一般情况从给药开始到结束，各组大鼠神态、活动、粪便等均未见异常。同性别用药组体重增长与空白组无显著性差异，给药组大鼠24 h平均进食量与对照组相比无显著性差异。见表1。
        2.2  血液学检查给药结果显示，与对照组相比，给药3周后，雌性大鼠给药中剂量组WBC比对照组低，雄性大鼠给药中剂量组PLT比对照组高，其余各项血液学指标，给药组与对照组相比均无显著性差异。停药6 d后，雌性大鼠给药中剂量组HGB比对照组低，雄性大鼠给药中剂量组WBC比对照组高，其余各项血液学指标，给药组与对照组相比均无显著性差异。见表2~3。
        2.3  血液生化学检查结果显示，给药3周后，雌性大鼠给药组低、中剂量组BUN，高剂量组ALB比对照组高，中剂量组ALP比对照组低，雄性大鼠给药组中剂量组ALB比对照组低，有显著性差异，但均在正常范围内；其余各项血液生化指标，给药组与对照组相比均无显著性差异。停药2周后，，雌性大鼠给药组高剂量组TP，低剂量组ALP比对照组低，雄性大鼠给药组中剂量组AST比对照组低，有显著性差异，但均在正常范围内；其余各项血液生化指标均无显著差异。见表4~5。
        2.4  病理检查动物脏器指数结果表明，给药3周后，它各脏器指数均无显著性差异。停药6d后用药组与对照组相比无显著性差异。见表6~7。
        2.5  病理组织学检查取心、肝、脾、肺、肾、气管做病理切片。结果表明，给药3周后、停药6 d后各脏器病理学检查无变性、坏死等异常变化。
        表1  灌胃给予四顺清凉饮对大鼠体重的影响（略）
        表2  灌胃给予四顺清凉饮21 d后大鼠血液学指标（略）
        表3  停药6 d后大鼠血液学指标（略）
   
    表4  灌胃给予四顺清凉饮21 d后大鼠血液生化指标（略）
        表5  停药6 d后大鼠血液生化指标（略）
        表6  灌胃给予四顺清凉饮21 d后大鼠脏器系数（略）
        表7  停药6 d后大鼠脏器系数（略）
           3  讨论
        本实验结果表明，大鼠经四顺清凉饮灌胃给药3周后，自始至终活动正常，生长良好，食欲正常，未出现任何症状或死亡。血液学、血液生化指标和尿常规检查均未发现与药物呈剂量相关性的异常变化。病理学检查，各剂量组均未发现与药物有关的组织形态病理变化。可见四顺清凉饮在相当于人剂量44.8倍时对大鼠无明显毒性反应，可长期服用。本实验结果为临床用药的安全性提供了毒理学依据。
           参考文献：
       ［1］  袁汉义.四顺清凉饮用于流行性出血性结膜炎疗效观察［J］.中国中医眼科杂志，1995，5（4）：242.
［2］  汤念翥.“火郁发之”在眼科清热方剂中的应用［J］.中国中医眼科杂志，1997，7（4）：236.
［3］  丁明亮，丁永辉.柴胡葛根汤合四顺清凉饮治疗痄腮122例［J］.宁夏医学杂志，2003，25（6）：371.
［4］  袁伯俊，王治乔.新药临床前安全性评价与实践［M］.北京：军事医学科学出版社，1997：43.
［5］  徐叔云.药理实验方法学第3版［M］.北京：人民卫生出版社，2002：231.
［6］  孙敬方.动物实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：82,260.
        (暨南大学生物医药研究开发基地，广东 广州  510632)