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       【关键词】  百令胶囊（发酵型冬虫夏草菌丝）；糖尿病肾病
       摘要：目的探讨百令胶囊对糖尿病肾病（DN）的预防和治疗。方法DN患者共80例，包括早期DN组36例，临床DN肾功能正常组24例，临床DN肾功能衰竭组20例，三组病人又分别随机分为对照组及治疗组。除常规治疗外，各治疗组患者则加用百令胶囊（发酵虫草菌粉）2 g口服，3次/d，共12周。治疗期间行血糖、血压、BUN、血肌酐、尿蛋白测定。结果与各同期对照组相比，各治疗组患者的尿蛋白排泄量明显降低（P＜0.05），临床DN肾功能衰竭组的血肌酐也显著下降（P＜0.05）。各治疗组的总有效率均显著高于各对照组（P＜0.05），其中早期DN组和临床DN肾功能正常组的显效率和总有效率又高于临床DN肾功能衰竭组（P＜0.05）。结论 百令胶囊具有减少蛋白尿、改善肾功能的作用，且对早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病肾功能正常者效果较好，对于肾功能衰竭病人也有一定疗效。
       关键词：百令胶囊（发酵型冬虫夏草菌丝）；糖尿病肾病
       The Clinical  Studies on the Prophylactic and Therapeutic Effects of Bailing Capsule in diabetic nephropathy
       DOU Jingfang1, WENG Xiaogang2
       (1.The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang, Henan 453003, China; 2.The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang, Henan 453100, China)
       Abstract：Objective To search the prophylactic and therapeutic effects of Bailing Capsule for diabetic nephropathy (DN). MethodsEighty patients with DN, including 36 cases of patients with early stage DN (group A), 24 cases of patients with clinical DN in normal renal function (group B), and 20 ones with clinical DN in renal function failure (group C), were divided randomly into control group and treated group. Except for the routine therapy, Bailing Capsule (preparation of Cordycepssinensis) was added to the patients in the treated groups for 12 weeks. Blood glucose, blood pressure, BUN, serum creatinine and urine protein excrete rate were test during the treatment. F test, t test and X2 were used for the statistical analysis.　ResultsCompared with control group, the urine protein excrete rate of patients in every treated group was reduced significantly (P<0.05). Serum creatinine in patients of clinical DN with renal function failure was also reduced significantly (P<0.05). The total effective rate　in each treated group was higher than that in each corresponding control group(P<0.05), especially in group A and group B.ConclusionBailing Capsule has some good effects of reducing the urine protein excrete rate and improving renal function, especially in the patients with early stage DN and clinical DN with normal renal function.
       Key words：Bailing Capsule (preparation of Cordycepssinensis);Diabetic nephropathy
       糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用缺陷或两者共同存在引起的糖、脂肪和蛋白质代谢障碍，而以慢性高血糖为特征的多病因性的代谢性疾病。糖尿病可影响到各种器官的慢性损害、功能失常和衰竭。糖尿病肾病是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一。糖尿病可由多种途径损害肾脏，并累及肾脏的所有结构，包括与糖尿病代谢异常有关的肾小球硬化症、细动脉性肾硬化以及感染性肾盂肾炎和肾乳头坏死。其中肾小球硬化症与糖尿病有直接关系，故又称为糖尿病性肾病（Diabetic nephropathy，DN）， DN的发病机理尚未完全阐明，对DN的防治涉及降糖、降压、改善血流动力学、控制饮食等方面，但临床疗效并不十分理想。终末期糖尿病肾病的5年生存率小于20%［1］。已有研究表明，冬虫夏草（Cordyceps sinensis）能拮抗氨基苷类抗生素导致的肾毒性，减少蛋白尿；改善环孢素A导致的肾小管损伤，延缓肾功能减退；并具有抗肾小球硬化的作用［2~8］。而关于冬虫夏草对DN的防治作用，尚未见有关报道。本研究则初步观察了百令胶囊（发酵虫草菌粉）对临床DN患者的治疗效果，并进行了动物实验。现将研究内容总结如下。
       　　1对象及方法
       1.1对象
       选自新乡医学院第一临床学院和第三临床学院200302~200410间内分泌科和肾病科门诊和住院的糖尿病合并肾病患者，共80例。其中，男36例，女44例；1型糖尿病18例，2型糖尿病62例；同时合并多发性末梢神经病变53例，视网膜病变61例；此外，还合并有不同例数的其它糖尿病慢性并发症，29例合并不同类型的感染。
       1.2诊断标准及分组情况
       糖尿病诊断标准采用WHO（1999）标准。DN的诊断及分期标准参照Mogensen标准［9］。患者经饮食及药物治疗控制血糖，并控制感染及其它并发症。然后，在排除其它肾脏病变所引起蛋白尿的基础上，对患者行常规尿蛋白定性检查。对于尿蛋白定性为阴性者再行夜间12 h尿白蛋白排泄量（UAE）测定（放免法，试剂盒由中国北方免疫试剂研究所提供）。凡UAE＞20μg/min者纳入早期DN组（A组），共36例。而对于尿蛋白定性呈阳性者，则行24 h尿总蛋白排泄量测定（UPE，Backman全自动生化仪测定），并结合其血尿素氮（BUN）和肌酐（sCr）水平，将患者再分为临床DN肾功能正常组（B组）24例；和临床DN肾功能衰竭组（C组）20例。最后将A，B，C三组病人又分别随机分为对照组及治疗组。
       1.3治疗方法
       各组患者均进行严格的饮食控制，特别是对于肾功能减退者，给予低蛋白饮食；使用口服降糖药或胰岛素控制血糖；同时给予降压、改善血流动力学等治疗。在此基础上，对照组继续行上述常规治疗12周，而治疗组则加用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司生产）10粒（0.2 g/粒），3次/d，口服，共12周。
       1.4观察指标
       治疗期间，根据各组患者的具体情况，行血糖（葡萄糖氧化酶法）、血压、BUN、sCr、尿蛋白等测定。
       1.5统计学处理
       有关数据主要以 ±s表示，组间比较采用t检验、配对t检验及χ2检验。
       　　2结果
       2.1疗效评定标准
       尿蛋白排泄量减少50%以上者，为显效；尿蛋白排泄量减少20%以上者，为有效；尿蛋白排泄量减少20%以下，甚至增多者为无效。
       2.2疗效结果
       各组患者的一般情况，即各组内患者的年龄、病程、治疗前血糖、治疗后血糖均无显著差异。结果见表1。
       表1各组患者一般临床资料（略）
       2.3临床疗效分析
       2.3.1对血压、肾功能的影响与各同期对照组相比，各治疗组患者的平均动脉压无显著差异（P＞0.05）； C组治疗后sCr显著下降（P＜0.01），且以治疗组更为显著，明显优于各对照组（P＜0.05）；说明百令胶囊可有效改善肾功能。见表2。
       2.3.2对尿蛋白排泄量的影响与各同期对照组相比，各治疗组患者的尿蛋白排泄量明显降低，各治疗组的总有效率均高于各对照组，其中A组、B组的显效率和总有效率又高于C组（P＜0.05）。说明百令胶囊治疗对早期DN和临床DN肾功能正常者有较好疗效，而对于晚期DN也有一定疗效。见表2~4。
       表2各组患者血压、肾功能情况（略）
       表3各组患者尿蛋白排泄量（略）
       　3讨论
       糖尿病肾病的临床表现和危害早已被人们所认识，但其发病机制仍未阐明。近20~30年来，人们对DN的发生机理研究有了较大进展，首先认识到糖尿病肾病与遗传因素和一些易感基因有关；肾小球硬化症与血流动力学有关，即与肾入球小动脉扩张使肾小球压力升高有密切关系；尿白蛋白排泄量是判断DN病情的良好指标，又是DN的病因之一；葡萄糖对组织的毒性作用。可以肯定的一点是，DN的病因和发病机理是多因素性的，各因素之间具有协同或交互作用［1，10~12］。
       关于糖尿病肾病的治疗，目前主要从降低血糖、血压、血脂、控制饮食等方面入手，特别是血管转换酶抑制剂及其受体拮抗剂的临床应用，已取得较好的效果，特别是对于早期肾病和肾功能较好的临床糖尿病肾病［13~17］。本研究显示，通过上述治疗，对照组患者尿蛋白排泄减少，肾功能改善。
       冬虫夏草为一传统中药，它是麦角菌科植物冬虫夏草菌的子座及其寄主蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾幼虫尸体的复合物，含不饱和脂肪酸、虫草酸、冬虫夏草素等，有补虚损、益精气、止咳化痰功效，具抗菌作用。关于冬虫夏草防治糖尿病肾病的作用机理，可能与改善肾脏血流动力学、抗肾脏组织非酶糖基化、调节脂代谢、抑制细胞外基质增生、保护肾小管结构与功能等均有关系，这些均尚需进一步探讨。
       本研究临床观察显示，百令胶囊具有减少蛋白尿、改善肾功能的作用，且对早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病肾功能正常者效果较好，对于糖尿病肾病肾功能衰竭者效果相对较差，因此，强调对糖尿病肾病的早期诊断与治疗。
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       新乡医学院第三附属医院，河南 新乡453003
       新乡医学院第一附属医院，河南 新乡453100