芒果止咳片的体外溶出度研究
作者：黄献
《时珍国医国药》 2006年 第6期
多个检索词，请用空格间隔。
【关键词】 芒果止咳片；,,溶出度；,,紫外分光光度法；,,一般线性模型
摘要：目的测定4个不同厂家（分别以A，B，C，D，表示）芒果止咳片的体外溶出度，为评价和控制药品质量提供参数与依据。方法按《中国药典》2000年版进行，以蒸馏水为释放介质，用紫外分光光度法在259 nm波长处测定紫外吸收度；使用SPSS一般线性模型(General Liner Model)对不同厂家芒果止咳片的体外溶出度进行多重比较。结果厂家A，C，D分别与厂家B的溶出度有显著差异(P<0.005)，而厂家A，C与D之间无显著差异(P＞0.05)。结论 有必要测定芒果止咳片的体外溶出度。
关键词：芒果止咳片； 溶出度； 紫外分光光度法； 一般线性模型
Study on the Dissolubility of Mangguozhike Tablets
HUANG Xian
(Department of Pharmacy, The People"s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region, Nanning 530021,China)
Abstract：ObjectiveThe dissolution rates of baica1in in Mangguozhike Tablets were determined to provide a basis for evaluating and controlling the drug quality. MethodsThe dissolution rates of Mangguozhike tablets with different batch numbers were determined by UV,using water as disso1ution medium. ResultsThe T50 of Mangguozhike tabletes was 45.57~62.96 min and there were significant differences in dissolution parameters between tablets tested(P < 0. 005).ConclusionIt is suggested that the dissolubility of each batch of products should be tested to control the quality and ensure clinical efficacy.
Key words：Mangguozhike tablets; Dissolubility; UV; General Linear model
芒果止咳片由芒果叶、合成鱼腥草素、扑尔敏组成，具有宣肺化痰、止咳平喘之功，用于咳嗽、气喘、多痰。临床反映服用不同厂家生产的芒果止咳片，疗效差异较大。本实验用紫外分光光度法（自身对照）测定了四个厂家同类产品的溶出度，为改进生产工艺、评价产品的内在质量提供依据。
1 仪器与试药
1.1 仪器
ZRS 4型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；HP8453紫外可见分光光度计（美国）。
1.2 试药芒果止咳片（A：南宁某制药厂，批号020114；B：广西某制药厂，批号20030425；C：广西某制药有限公司，批号030209；D：广东某制药有限公司，批号020707；均为市售）。A，B，C，D四厂的产品均为糖衣片。
1.3 数据处理所有数据均使用SPSS10.0 for Windows进行分析，包括曲线模拟，线性回归，非线性回归（按Weibull公式进行拟合），General Liner Model(GLM)。
2 方法与结果
2.1 崩解时限测定4个产品的崩解时限均符合《中国药典》片剂通则项下的规定：A厂24 min，B厂32 min，C厂30 min，D厂23 min。
2.2 检测波长的选定将芒果止咳片溶于水中，配成一定浓度的水溶液，过滤，以水为空白，扫描芒果止咳片水溶液的UV吸收光谱，各个不同厂家的芒果止咳片扫描图谱基本一致，结果见图1。由于259 nm波长处的吸收峰与芒果止咳片的有效成分芒果甙的特征吸收峰相符［1］，故选定此处为检测波长。
2.3 线性关系将一粒芒果止咳片充分溶于水中，过滤，将此时的滤液指定为相当于溶出度的100%，并用水稀释成80%，60%，40%，20%，10%，5%的浓度系列，过滤，以水为空白，分别在259 nm波长处测定吸收度。以相对标示量（%）为横坐标X，吸收度为纵坐标Y，得回归方程Y＝0.011 0+0.012 0X，r＝0.999。结果表明在此条件下有良好的线性关系。
2.4 精密度实验在溶出度测定实验完成后，重复测定同一份释放液的吸收度5次。结果吸收度的RSD=0.3 %。
2.5 稳定度实验在溶出度测定试验完成后，以120 min释放液的吸收度为起点，每隔1 h测定1次。其吸收度RSD＝1.7 %（n=3）。
2.6 溶出度测定采用转篮法，按《中国药典》2000年版Ⅱ部附录XC溶出度测定项下操作［2］。以900 ml的脱气蒸馏水为释放介质，温度为(37.0±0.5)℃，转速为150 r/min，分别在30，40，50，60，70，80 min定点取样6 ml，随即补充释放介质6 ml，用0.45 μm微孔滤膜过滤。以水为空白于259 nm波长处测定吸收度。以120 min当作完全溶出的吸收度（仍未完全溶解的药片将其压碎充分溶解于释放介质中当作完全溶出）。计算各个时间点的累积溶出率。结果见表1及图2。表1 芒果止咳片平均累积溶出率（略）
2.7 数据处理结果
2.7.1 溶出度参数的计算结果使用非线性回归，经多种溶出度模型拟合分析，芒果止咳片体外溶出度数据中A，C，D试药符合Weibull分布，B试药符合二次曲线分布。按Weibul公式F（t）=100×(1 EXP（ （t/β）∧α）)进行拟合以上数据，直接得出尺度参数β和形状参数α。再根据Weibull公式反推求出T50和Td。结果见表2。表2 芒果止咳片的溶出度参数（略）
2.7.2 B试药拟合曲线参数B试药使用非线性回归时，运行SPSS10.0，不符合Weibull分布。故试用直线、二次曲线、对数曲线、逆曲线等多种模型拟合，拟合曲线如图3所示，各拟合曲线参数见表3。表3 B试药拟合曲线参数曲线（略）
以上结果示解释量（R2）最高的是二次曲线模型（Quadratic），R2=0.996。Y=-25.893+0.890 8T+0.005 0X2，故B试药在30至80 min内符合二次曲线分布。按上述方程计算出B试药的T50及Td。所得结果见表2。
2.7.3 不同厂家芒果止咳片的溶出度比较使用GLM分析在不同时间点下不同厂家芒果止咳片的溶出数据。A，B，C，D4个试药分成一组，分别比较它们在30，40，50，60，70和80 min下的溶出度,相当于GLM时选择6个组内因子参与比较。选择多重比较表(multiple comparisons)或同类亚群表(homogeneous subsets)均可发现任意两组之间的比较结果。结果厂家B分别与厂家A，C，D的溶出度有显著差异(P<0.005)，而厂家A，C与D之间无显著差异(P＞0.05)。
3 讨论
3.1 药物溶出度测定是药物质量控制中的一项重要手段。药物溶出规律通常采用威布尔分布模型拟合。随着科学技术的发展，新剂型不断涌现，千篇一律的套用威布尔分布模型显然不够妥当 ［3］。药物溶出规律采用何种模型应用拟合优度(R2)来衡量,即 R2越接近1，说明拟合的结果越准确。
3.2 我们选用GLM比较不同厂家试药的溶出度，首先进行曲线模拟，发现B试药的溶出度并不符合Weibull分布，经多种曲线拟合，B试药符合二次曲线分布或者直线分布，方程分别为Y=-25.893+0.890 8X+0.005 0X2（R2=0.996，99.6%），Y=-39.502+1.438 5X（R2=0.994，99.4%）。以拟合优度来看，B试药的溶出度曲线符合二次曲线分布。
3.3 由于溶出度是影响生物利用度及临床疗效的重要因素。因此，四个厂家的芒果止咳片的溶出度差异，必将导致药物体内吸收速度和生物利用度的差异，从而引起临床疗效的差异。因此有必要测定芒果止咳片的体外溶出度。
3.4 实验中发现，有的厂家同一批号产品的片与片之间溶出度的差异较大，造成测试数据标准误差较大，这说明产品生产过程的稳定性较差。因此要进一步改进工艺，提高产品质量。
参考文献：
［1］孙文基.天然药物成分提取分离与制备［M］.北京：中国医药科技出版社，2001:254.
［2］国家药典委员会. 中国药典，Ⅱ部［S］.北京：化学工业出版社，2000:75，附录XC.
［3］丁 力，翟 怡.SPSS在药物体外溶出模型拟合优度检验中的应用［J］.山东医药工业，2003，22(6):41.
(广西壮族自治区人民医院，广西 南宁 530021)
作者简介：黄 献(1970 )，女(汉族)，广西蒙山人，现任广西壮族自治区人民医院药剂科主管药师，学士学位，主要从事中药药剂工作.