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肿节风的实验室研究及制剂的临床应用
作者:刁继红

《时珍国医国药》 2007年 第2期

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       【关键词】  肿节风;,,实验研究;,,肿节风注射液;,,临床应用
       关键词:肿节风;  实验研究;  肿节风注射液;  临床应用
       肿节风为金粟兰科植物草珊瑚Sarcandra glaber (Thunb.)Nakai的干燥全草,其味苦、性辛平,有小毒,归心、肝经,主要功能为清热凉血,活血消斑,祛风通络,用于血热紫斑、紫癜、风湿痹痛、跌打损伤。其制剂肿节风注射液所含成分为琥珀酸、延胡索酸、黄酮苷、鞣质及挥发油等[1]   。具有清热解毒、消肿散结功能,临床用于治疗肺炎、扁桃腺炎、胃肠炎、口腔炎以及外伤感染等。近年来研究用于治疗肿瘤有一定效果,对胰腺癌、胃癌、直肠癌、肝癌、食道癌等有改善自觉症状、增进食欲、减少癌症并发症、减轻癌症性疼痛等作用。关于肿节风及制剂的报道不多,本文就其实验室研究结果和注射剂的临床应用作一综述,以利于其被更广泛地应用。
         1  肿节风的实验室研究
       1.1  防治化疗后血小板减少症的研究    对于接受大剂量化疗和异基因造血干细胞移植的血液病或肿瘤患者,血小板减少症是威胁他们生命的一个十分严重的并发症,特别是接受化疗的急性白血病病人,血小板减少症常常是其化疗后致死的主要原因,而一些恶性肿瘤的联合化疗也常会出现药物累积性的血小板减少症。20世纪80年代有学者将肿节风应用于临床化疗后血小板减少症的治疗,但未做深入的研究。钟立业等[2]   进行了肿节风对大剂量化疗后小鼠血小板减少的防治作用的研究,以Babl/c纯系清洁级小鼠为实验对象,通过大剂量5-氟尿嘧啶腹腔注射复制血小板减少的动物模型,用肿节风稀释液从实验开始连续进行灌胃干预,分别在预处理前、化疗前、化疗后第2,4和第7天测定小鼠血常规;并在化疗后第7天处死小鼠,进行骨髓病理活栓,观察骨髓造血情况。结果证实肿节风具有对抗大剂量5氟尿嘧啶所造成的血小板减少的作用,可预防并治疗化疗后血小板减少症的发生。其作用机制可能是肿节风减轻化疗药物对骨髓系统的抑制,加速骨髓的巨核系造血功能的恢复,从而防止化疗后血小板减少的发生,但肿节风不能防止5氟尿嘧啶所致的粒细胞减少的发生。
       1.2   抗癌作用的研究  孙文娟等[3]   对肿节风注射液抗小鼠前胃癌FC作用和抗小鼠肝癌HepA22作用[4]   及毒性进行了研究。肿节风全草含异白蜡树定、富马酸、琥珀酸、乙酸芳香酯和黄酮总苷等,是抗肿瘤的有效成分,对多种实验动物肿瘤有抑制作用。实验结果显示,肿节风注射液体外对FC细胞和HepA22细胞的生长有呈浓度依赖性抑制作用;体内给药对小鼠前胃癌FC和小鼠肝癌HepA22亦有作用,但未见明显的量效关系,而且肿节风可增加免疫器官指数,使外周血白细胞数增加,对体重无明显降低,说明肿节风注射液毒性低。与其他抗肿瘤药配合,可增强疗效,改善症状。
       2  肿节风注射液的临床应用
       2.1   治疗小儿支气管肺炎    李兴兰[5]   进行肿节风治疗小儿支气管肺炎的研究,采用肿节风注射液加头孢噻肟钠或头孢呋辛钠治疗44例,疗程为7~10 d,结果体温降至正常的天数、咳嗽明显减轻的天数及肺部音消失的时间均优于对照组,有显著性差异(P<0.01)。施雪红[6]   采用肿节风注射液加青霉素或头孢拉定静脉滴注治疗40例,观察治疗5 d治愈率,体温、咳嗽、肺部体征及X线胸片斑片影消退情况,结果5 d治愈率明显增加,体温正常所需时间明显缩短,胸片斑片影5 d消退率明显升高,有统计学意义(P<0.05)。
       2.2  治疗小儿急性上呼吸道感染  陈霞等[7]   单用肿节风注射液静脉滴注,治疗小儿急性上呼吸道感染60例,退热时间、咽部红肿消失时间、止涕时间及咳嗽消失时间均优于利巴韦林静脉滴注,总有效率83.3%(50/60),与对照组有显著性差异(P<0.05)。吕红宇[8]   用磷霉素钠加肿节风注射液静脉滴注治疗儿童急性呼吸道感染102例,病种包括上呼吸道感染、急性支气管炎、支气管肺炎,发热、咳嗽、气促、咽充血及肺部音消失时间均优于青霉素钠加利巴韦林组,总有效率95.1%(97/102),P<0.05。肿节风对流感病毒A/京科1/68(H 2 N 2 )15EID有抑制作用,对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、肺炎链球菌、卡他球菌、淋球菌、流感杆菌、痢疾杆菌等均有杀灭和明显抑制作用。而且具有平喘、止咳、祛痰及抗寒的作用。其中的黄酮成分对细胞吞噬功能有促进作用,小剂量可使免疫功能低下者增强。采用抗生素与肿节风联合治疗儿童急性呼吸道感染,既避免了抗生素的副作用,又可达到较满意的疗效。
       2.3   治疗老年肺炎  欧江琴等[9]   采用1次/d,氨苄青霉素3 g加肿节风注射液10ml静脉滴注的方法治疗24例老年肺炎患者,总有效率91.67%(22/24),显效时间(6.8±2.5 d),均优于单独静脉滴注氨苄青霉素3 g组(总有效率P<0.05,显效时间P<0.01)。老年肺炎患者多因年老体虚,肺气虚,卫外不固,邪热外犯,痰热蕴肺,肺失宣降,气机不利,热伤津液,而出现咳嗽、咯痰、气喘、发热、口渴等症。肿节风不仅对致病微生物直接作用,无细菌耐药性的产生,而且还具有扶助正气、增强免疫功能的作用。
       2.4   治疗肿瘤所致疼痛    彭亚梅[10]   报道,对早、中期有疼痛症状的肺癌(11例)、胃癌(9例)、肝癌(6例)、直肠癌(5例)和胰腺癌(1例)共32例患者在抗癌、抗感染、对症支持的同时,予以肿节风20ml加10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,治疗肿瘤所致的疼痛。以临床患者疼痛症状明显缓解为治愈,以临床患者疼痛减轻为好转,以临床患者疼痛症状无缓解为无效。疗程(30 d)结束后,治愈23例(71.88%),好转6例(18.75%),无效9例(9.38%),总有效率为90.63%(29/32)。肿瘤患者常会出现食欲不振,进食减少和体重下降,60%~90%的癌症患者伴有不同程度的疼痛,导致其生存质量下降。对肿瘤的临床治疗,除延长生命,提高生活质量外,减轻患者的疼痛是一主要治疗目的。肿节风注射液具有抗肿瘤和广谱抗菌作用,可提高免疫力,且有明显活血化淤、镇痛作用,而且副作用小,是肿瘤患者延长生命,提高生活质量,减轻患者疼痛的安全有效的药物。
         3  肿节风的不良反应
       3.1   过敏反应   陈郁等[11]   报告,2例小儿患者,1例成年女性患者,因感冒就诊,在静脉滴注第1组抗生素后,滴注第2组肿节风注射液4 ml加入100 ml葡萄糖注射液10 min左右,分别出现寒战,口唇发紫、气促、四肢厥冷;胸闷、气紧、目滞、紫斑等症状,经停止输液,给予10%葡萄糖注射液加激素治疗后好转。
       3.2    腹痛  张艳青等[12]   报告,1例病毒性脑炎患者,1例上呼吸道感染患者,1例肺炎患者,在静脉滴注肿节风注射液时均出现腹痛,出现时间在20 min左右,经B超及腹透检查均无异常。次日再次用药后,均再次出现腹痛症状,停用肿节风注射液后,再无腹痛出现。
       3.3  胸闷,心悸,气憋     陈晶等[13]   报告2例因治疗系统性红斑狼疮而静脉滴注肿节风注射液6 ml,在滴注约10 min左右患者均出现胸闷,心悸,气憋,无寒战,经吸氧,肌注地塞米松、扑尔敏后渐好转。
       3.4  高热[14]    3例小儿患者(年龄2~5岁)因呼吸道感染静脉滴注肿节风注射液后,患者出现寒战,高热(体温39.2~ 42℃),皮肤潮红,心电等未见异常。排除并用药品因素,经给予安痛定、地塞米松肌注后,3 min 左右寒战、皮肤潮红症状逐渐消失。总之,肿节风注射液是一种比较安全,临床效果较好的中药制剂,不良反应较少发生,无明显的恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,注射后局部反应轻微,但鉴于过敏反应等的报道,在临床应用过程中应密切关注患者用药后的反应,一旦出现不良反应,应立即停药,并对症处理。随着对肿节风的进一步研究,相信临床应用具有广阔的前景。
         参考文献:
       [1]  王钢力,陈道峰.肿节风的化学成分及其制剂质量控制研究进展[J].中草药,2003,26(8):12.
       [2]  钟立业,刘天浩,陈运贤,等. 肿节风防治化疗后血小板减少症的研究[J].中药材,2005,28(1):35.
       [3]  孙文娟,李  晶,兰凤英,等. 肿节风注射液抗小鼠前胃癌FC作用及毒性[J].中药新药及临床药理,2003,14(3):168.
       [4]  孙文娟,李  晶,兰凤英,等. 肿节风注射液抗小鼠肝癌Hep-A-22作用及毒性[J].中成药,2003,25(4):313.
       [5]  李兴兰. 肿节风治疗支气管肺炎的疗效观察[J].中华实用医药杂志,2005,5(13):764.
       [6]  施雪红. 肿节风注射液治疗小儿支气管肺炎的疗效观察[J].中华中西医学杂志,2004,2(12):61.
       [7]  陈  霞,刘力建,陈晓熹. 肿节风和病毒唑治疗小儿急性上呼吸道感染的疗效比较[J].贵州医药,2005,29(5):428.
       [8]  吕红宇. 肿节风注射液配伍磷霉素钠治疗儿童急性呼吸道感染102例临床观察[J].中国医学理论与实践,2004,14(12):1805.
       [9]  欧江琴,刘良丽. 肿节风注射液治疗老年肺炎24例疗效观察[J].河北中医,2005,26(10):782.
       [10]  彭亚梅. 中药肿节风对肿瘤所致疼痛的疗效观察[J].中华临床新医学,2004,4(10):910.
       [11]  陈  郁,刘  舸,刘惠茹,等. 静滴肿节风注射液致过敏反应3例[J].中国中药杂志,2004,29(9):908.
       [12]  张艳青,游成卉. 肿节风致不典型过敏反应3例报告[J].中华医学实践杂志,2005,4(8):752.
       [13]  陈  晶,冯海涛. 肿节风注射液引起过敏反应2例[J].中国医药研究,2004,2(4):47.
       [14]  张天镇,潘晓红,曹红旭,等. 肿节风注射液致高热3例[J].药物不良反应杂志,2005,2:134.
       (延边大学附属医院,吉林 延吉   133000)

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