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       【关键词】  清心沉香八味滴丸；,,正交实验；,,制备工艺
       摘要：目的采用正交实验法优选清心沉香八味滴丸的制备工艺。方法以基质种类、药物与基质配比、药液温度、冷却剂温度作为考察因素进行正交实验，用3个指标评定工艺的优劣。结果最佳制备工艺条件为：以PEG4000PEG6000（2∶1）为基质，药物与基质配比为1∶2.5，药液温度为95℃，冷却剂温度为8~10℃。结论 优选得到的工艺简便易行，有良好的重现性和可操作性。
       关键词：清心沉香八味滴丸；  正交实验；  制备工艺
       Optimization of  the Preparation Process of Qingxin Chenxiang Bawei Dropping Pills by Orthogonal Design
       JING Shu，MA Zhiping
       （Inner Mongolian Medical College， Hohhot 010059，China）
       Abstract：ObjectiveTo optimize the preparation process of Qingxin Chenxiang Bawei dropping pills by orthogonal design.MethodsUsing the kind of base, ratio between drug and base, the temperature of drug solution and the temperature of cooler as affecting factors, the orthogonal test was conducted, to assess the preparation process good or bad in the three indexes.ResultsThe optimized preparation process was as follows： PEG4000PEG6000（2∶1） was optimal bases, ratio between drug and base was 1∶2.5,the temperature of drug solution was 95℃，the temperature of cooler  was 8~10℃.ConclusionThe optimized preparation process is simple and practicable, with good reproducibility.
       Key words：Qingxin Chenxiang Bawei dropping pills;   Orthogonal design;   Preparation process
   
　　蒙药清心沉香八味滴丸原方收载于我国部颁药品标准《蒙药分册》［1］。处方由沉香、广枣、檀香、肉豆蔻等8味药组成，具有清心肺、理气、镇静安神之功能，主治心肺火盛，胸闷不舒，胸肋闷痛，心慌气短等病症。原剂型为传统水丸，服用剂量较大，药效发挥较慢，不利于急症治疗。为此，我们采用固体分散技术，将其改制成溶出速度快、吸收好、可发挥速效、高效作用的滴丸新剂型，并通过正交实验设计优选滴丸成型的最佳工艺条件。
       　1  仪器与试药
       DWJ-2000小型试验滴丸机（烟台康达尔药业有限公司），ZB1C型智能崩解仪（天津大学精密仪器厂），AL204电子天平（梅特勒-托力多仪器上海有限公司），聚乙二醇4000（PEG4000，北京化工厂进口分装），聚乙二醇6000（PEG6000，天津市福晨化学试剂厂），液体石蜡（天津市科盟化工工贸有限公司），药材提取物（自制，过120目筛）。
       2  方法与结果
       2.1  药物与基质配比的初选  选择基质分别为PEG4000和PEG6000，药物与基质的配比分别为1∶1.5，1∶2，1∶2.5，1∶3，1∶4进行实验。以滴制难易程度、滴丸圆整度与硬度为依据筛选出合适的配比范围为1∶2 ~ 1∶3。
       2.2  复合基质配比的选择  按药物与基质配比为1∶2.5，考察PEG4000与PEG6000按不同比例混合作为基质的成丸情况。结果表明，以PEG4000PEG6000（2∶1）为复合基质时，药液黏度适中，滴丸圆整度与硬度均较好，故选用PEG4000PEG6000（2∶1）作为复合基质。
       2.3  冷却剂的选择  经过预试，以液体石蜡为冷却剂能满足滴丸剂的需求。
       2.4   正交实验设计  在单因素筛选的基础上，根据影响滴丸成型和质量的主要因素［2］，确定以基质种类、药物与基质配比、药液温度、冷却剂温度作为考察因素，各因素选取3个水平，设计L9 (34) 正交实验。因素水平见表1。
       表1  因素水平（略）
       2.5  正交实验方法及结果  按L9 (34) 正交表安排实验。将基质置水浴中加热搅拌至全部熔融后，加入规定比例的提取物（干浸膏与檀香、肉豆蔻挥发油混合物），搅匀，迅速移至已预热至恒温的滴丸机滴料罐中，保持规定温度，将药液滴入液体石蜡冷却剂中。取出滴丸，吸除表面液体石蜡，于干燥器中放置24 h，即得实验样品。每次取实验样品按《中国药典》（2005年版）方法测定溶散时限，然后随机抽取20粒，精密称定总重量，再分别精密称定各丸的重量，求出平均丸重的变异系数，并用10分制对包括滴丸成型性、外形、圆整度、硬度和色泽均匀度在内的外观质量评分。结果见表2。
       表2   L9 (34)正交实验表及结果（略）
       2.6  结果分析［3，4］  滴丸的质量不能仅用1个指标衡量，本实验采用3个评价指标进行数据处理，求得不同指标下各因素的极差（R），从R值大小判定影响因素的主次。若选用各因素不同水平下，滴丸丸重变异系数最小，溶散时限最短，外观质量分最高为最佳搭配，则3个指标下可供选择的最佳工艺条件，分别归纳于表3中。
       表3  影响因素主次、最佳水平与工艺搭配指标（略）
       综合表3各指标下最佳工艺搭配，选择两个或两个以上指标中均为较佳的工艺条件，得优选工艺条件为A1B2C3D2，即以PEG4000PEG6000（2∶1）为基质，药物与基质配比为1∶2.5，药液温度为95℃，冷却剂温度为8~10℃。
       2.7   验证实验  以最佳工艺条件重复制备3批滴丸样品，并按《中国药典》2005年版制剂通则滴丸剂项下进行质量检查。结果见表4。
       表4  清心沉香八味滴丸质量检查实验（略）
       3.1   由表4可知，验证结果与正交实验结果相近，说明该滴丸制备工艺基本稳定，可控易行。
       3.2   药物与基质配比对于滴丸成型有很大影响，若滴丸中药物的量过高，滴丸成型性差，收集时较软，易聚集黏结。实验结果表明，本滴丸以选用药物与基质配比为1∶2.5为最佳。
       3.3   滴丸成型与基质有关，本品含挥发油，经研究发现，当用单一PEG4000作基质时，滴丸硬度不够、表面色泽不均匀、光泽度差；当用单一PEG6000作基质时，药液黏度较大、滴制困难、滴丸外形不圆整、易拖尾；而采用PEG4000 PEG6000（2∶1）为复合基质，药液黏度适中，可以顺利滴制成丸，且滴丸圆整度好、硬度好、表面光滑、色泽均匀。
       3.4    滴丸的成型性和质量受多种因素影响。因此，用正交实验法优选其制备工艺时，难于用1个指标来衡量。本文采用量化指标丸重变异系数与溶散时限以及外观质量的评分3项指标综合评定工艺的优劣，结果更可靠合理。
       　　参考文献：
       ［1］  中华人民共和国卫生部药政局，中华人民共和国卫生部药品标准・蒙药分册［S］.1998：163.
       ［2］  周雅琴，陈燕军，冯青然.中药滴丸剂的研究进展［J］.中国中药杂志,2006，31(2)：101.
       ［3］  张志华，赵新华，孟庆军. 正交试验法优选益心酮滴丸制备工艺［J］.中草药,2001,32(1)：28.
       ［4］  王艳萍，孟庆彪，王伟东，等.一清滴丸的工艺及质量标准研究［J］.中国中药杂志，2002，27(12)：906.
       (内蒙古医学院，内蒙古 呼和浩特  010059)