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       【关键词】  黄芪；,,糖尿病；,,心肌；,,丙二醛；,,超氧化物歧化酶；,,谷胱甘肽过氧化物酶；,,Na+-,k+ATP酶
       摘要：目的观察黄芪对糖尿病大鼠心肌组织MDA含量及SOD，GSH，Na+- k+-ATP酶活性的影响。方法用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。正常大鼠、糖尿病大鼠及用黄芪注射液治疗8周的糖尿病大鼠各8只，测定心肌组织丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、Na+- k+-ATP酶活性。结果黄芪能显著降低糖尿病大鼠心肌组织MDA含量，并能提高心肌组织SOD，GSH-PX及Na+- k+ATP酶活性。结论黄芪对糖尿病大鼠心肌脂质过氧化反应具有抑制作用。
       关键词：黄芪；  糖尿病；  心肌；  丙二醛；  超氧化物歧化酶；  谷胱甘肽过氧化物酶；  Na+- k+ATP酶
       The Effect  of Astragalus  on the Content of  MDA  and  the Activities  of  SOD, GSH-PX and  Na+- k+ATPase  in  Myocardial  Tissue  of  Diabetic Rats
       RUAN Yao, YUE Xingru, LI Xiaoming, WANG Zhenzhen, RUAN Qiao
       (Department  of  Pharmacology,  Nanyang  Higher  Medical  College, Nanyang, Henan  473000, China; The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou 450000, China)
       Abstract:ObjectiveTo  investigate  the  effects  of  astragalus on  the  content of  MDA  and  SOD , GSH-PX and  Na+- k+ATPase  in myocardial tissue of diabetic  rats. MethodsThe  subjects  were  8  normal  rats, 8  diabetic  rats, and  8  diabetic  rats  treated  with   astragalus for 8 weeks. Then   we  determine  the  content  of  MDA and  the of SOD, GSH-PX  and  Na+- k+-ATPase  from  myocardial  tissue  of  each group.ResultsThe   results showed that  astragalus could decrease   the  content of  MDA and  enhance  the  of  SOD,GSH-PX  and  Na+- k+-ATPase  (P<0.01)  in  myocardial  tissue  of  diabetic  rats.ConclusionAstragalus   can  reduce  lipid  peroxides   in  myocardial  tissue  of  diabetic  rats.
       Key words:Astragalus；  Diabetes  mellitus；  Myocardial  tissue；  Malondialdehyde；  Superoxide dismutase；  Glutathione peroxidase；  Na+- k+-ATPase
   
　　黄芪为多年生豆科植物膜荚黄芪（东北黄芪）Astragalus  membranaceus(Fisch.) Bge和内蒙黄芪（绵芪）A.monghol  icus Bge 的根。味甘，性微温，归肺、脾经。具有补气升阳、益卫固表、敛疮生肌、利水消肿之功效。历代医家均用之治“消渴”。据统计表明在治疗糖尿病的处方中，黄芪单味药的使用率最高［1］。现代药理学证实黄芪含多糖、黄酮、苷等多种化学成分，可降低血糖，促进胰岛素分泌并对糖尿病并发症有良好治疗作用［2］。据资料报道糖尿病性心肌病的发生与心肌组织自由基的生成和脂质过氧化反应增强,引起细胞膜损伤,通透性增高［3,4］有着密不可分的关系。我们意欲探讨黄芪对糖尿病大鼠心肌脂质过氧化反应的影响。
       　1  材料与方法
       1.1  动物与试剂雄性SD大鼠30只（购自郑州大学实验动物中心），体重200～250 g，自由饮食饮水，自然光照。链脲佐菌素（STZ，购自美国SIGMA公司）；黄芪注射液(20 g/10 ml)购自成都地奥九泓制药厂。
       1.2  动物模型制作与分组
       1.2.1  糖尿病动物模型制作动物禁食12 h后，链脲佐菌素(用前以0.1 mol/L柠檬酸盐缓冲液（pH 4.5）冰浴新鲜配制)60 mg/kg 一次性腹腔注射。稳定3 d后尾静脉采血测定血糖，血糖大于16.6 mmol/L者为糖尿病模型动物。
       1.2.2  实验分组正常组（n=8），动物按1.2.1操作，但以等容积缓冲液代替STZ进行注射。糖尿病组及黄芪组（n均为8只），均按1.2.1造模。造模成功后，黄芪组给予黄芪注射液10 g/kg，蒸馏水稀释后灌胃, 1次/d,连续4周。正常组和糖尿病组每天以同体积生理盐水灌胃。
       1.3  标本的获取、处理及观察指标4周后经颈动脉放血处死各组动物，迅速取出心脏, 剪除包膜、血管，用冷等渗盐水洗净,滤纸吸干,立即在1~4℃条件下，分别制成100 g/L心肌组织生理盐水匀浆。测定MDA［5］ ，SOD［6］,GSH-PX［7］, Na+- k+-ATP酶［8］的含量。
       1.4  统计学处理数据以±s表示，采用SPSS10.0软件包对数据进行方差分析，组间比较采用q检验，检验水准a=0.05。
       　2  结果
       见表1。
       表1  黄芪对糖尿病大鼠心肌MDA，SOD，GSH-PX及Na+- k+-ATP酶活性的影响（略）
       与正常组比较，△P<0.01，与糖尿病组比较，*P<0.01;n=8
       从表1可以看出,糖尿病组大鼠心肌MDA水平均显著高于正常组,而黄芪组心肌ＭＤＡ水平显著低于糖尿病组。糖尿病组心肌SOD，GSH-PX及Na+- k+-ATP酶活性均显著低于正常组,而黄芪组心肌SOD，GSH-PX及Na+- k+-ATP酶活性则显著高于糖尿病组。
       　3  讨论
       糖尿病性心肌病为糖尿病常见的慢性并发症之一, 其病理机制与心肌细胞糖代谢障碍、胞膜完整性受损和Ca2+转运机制异常及心脏局部肾素-血管紧张素系统的作用等有关［9］。高血糖状态可在体内产生大量自由基,并使体内自由基防御机制受损,两者共同导致氧化应激加重［10］,引起组织细胞的过氧化损伤。自由基还可导致细胞膜Ｎａ+-Ｋ+-ＡＴＰ酶活性降低,使膜离子通道转运功能异常［11］。MDA是最重要的脂质过氧化反应产物之一,它在组织中的含量可直接反应机体脂质过氧化的速度和强度；而体内的抗氧化系统,如SOD，GSH-PX等则能减少氧自由基对细胞的损伤。本实验结果显示,糖尿病大鼠体内MDA含量显著增高,而SOD，GSH-PX，Na+- k+-ATP酶活性显著下降,提示大鼠体内脂质过氧化显著增强。经黄芪治疗的糖尿病大鼠的SOD，GSH-PX，Na+- k+-ATP酶活性明显恢复, MDA水平明显减少, 提示黄芪用于治疗糖尿病及其并发症与其本身的抗脂质过氧化作用密切相关。
       参考文献：
       ［1］  赵荣华.518个糖尿病处方统计分析［J］.云南中医学院学报，1997，20（2）：20.
       ［2］  朴春梅.黄芪对糖尿病的药理机理研究近况［J］.云南中医中药杂志，2005，26（2）54.
       ［3］  Volkovova k, Chorvathova  V, Jurcovicova M,et al. Antioxidative  state  of  the  myocardium  and  kidneys  in acute  diabetic  rats［J］.Physiol  ras,1993,42:251.
       ［4］  蒋家华,熊爱华,钟  玲.糖尿病大鼠心肌ＭＤＡ含量、ＳＯＤ活性和Ｎａ+、Ｋ+-ＡＴＰ酶活性的变化［J］.中国病理生理杂志,1997,13(1):70.
       ［5］  向  荣,王鼎年.过氧化脂质硫代比妥酸分光光度法的改进［J］.生物化学与生物物理进展,1990，17(3):241.
       ［6］  丁克祥,钟水先,姚树人.微量指血超氧化物歧化酶快速测定法的研究［J］.老年学杂志,1987,7(2):42.
       ［7］  夏奕明.血和组织中谷胱甘肽过氧化物酶活力的测定方法（自过氧化1）［J］.卫生研究,1987,4:29.
       ［8］  徐友涵,宋逵华.一种简便、灵活的ATPase活性测定法［J］.生物化学与生物物理进展,1986，13(4):64.
       ［9］  邓常青，熊曼琪.糖尿病性心肌病的发生机制及中医药防治研究进展［J］.广州中医药大学学报，2001，18（2）：181.
       ［10］  Baynes  JW. Role  of  oxidative  stress  in  development of  complication in diabetes［J］.Diabetes,1991,11(40):405.
       ［11］  Ku D D,Sellers B M.  Effect  of  streptozotocin  diabetes  and  insulin  treatment on  myocardial  sodium   pump   and  contractility  of  the  rat  heart［J］.ＪPharmacol  Exp Ther, 1992,222:395.
       (南阳医学高等专科学校，河南 南阳  473000；  郑州大学医学院第一附属医院，河南 郑州  450000)