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生脉注射液对感染性休克大鼠血压的影响
作者:丁永芳 沈明勤 王志刚    
作者单位:江苏省中医药研究院,江苏 南京 210028

《时珍国医国药》 2008年 第11期

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       【摘要】 
       目的探讨生脉注射液对感染性休克大鼠血压的影响。方法采用内毒素合并D-氨基半乳糖造成大鼠感染性休克模型,观察生脉注射液对模型大鼠不同时刻SAP,DAP,MAP的影响。结果生脉注射液使血压维持在一定水平或血压下降速度变缓。结论生脉注射液对感染性休克动物有一定的保护作用。
       【关键词】  生脉注射液 感染性休克 血压
       生脉散最早见于金代张元素的《医学起源》[1],是著名古方之一,由人参、麦冬、五味子组成,用于气阴两亏。现代药理研究表明生脉散有改善心功能、增加冠脉流量、降低耗氧量、保护心肌细胞等作用。临床上用于心绞痛、心肌梗塞、心率失常、心肌缺血等[2]。此方曾先后被开发了口服液、颗粒剂、注射液等制剂。本实验通过大鼠感染性休克模型观察生脉注射液对大鼠血压的影响。
       1  器材
        1.1  动物SD大鼠,购于上海斯莱克实验动物有限责任公司,合格证号SCXK(沪)2002-0010。
        1.2  药品与试剂生脉注射液,江苏苏中药业股份有限公司生产,批号:040721;重酒石酸去甲肾上腺素注射液,批号040508,天津金耀氨基酸有限公司生产;脂多糖内毒素(0111:B4),批号024L4077,美国Sigma公司进口;D-氨基半乳糖,批号040507,购于重庆医科大学生物医学工程研究室。
        1.3  仪器与设备MP-100 多道生理信号分析系统,美国进口。
       2  方法[3,4]
        取大鼠60只,250~300 g/只,雄性,随机分成正常组、模型组、生脉注射液组大、中、小剂量组、阳性药(去甲肾上腺素)组,每组10只。实验前禁食(不禁水)12 h。实验时腹腔注射3.5%戊巴比妥钠(0.ml/kg)麻醉后,背位固定于大鼠手术台上,颈部去毛、消毒后,切开颈部皮肤,分离、暴露气管,做气管插管,分离右颈总动脉,插入充满肝素生理盐水溶液的动脉插管,液导与MP-100 多道生理记录仪的TP-400型压力换能器相联,观察血压(SAP,DAP,MAP)。待血压平稳后记录正常血压和心率,开始造模。除正常组外,其余各组均静脉注射内毒素生理盐水溶液1.5 mg/kg(0.1 ml/100 g),同时腹腔注射D-氨基半乳糖100 mg/kg(0.1 ml/100 g)。正常组注射等量生理盐水。各组动物于造模后2 h给药,生脉注射液大剂量组静脉注射生脉注射液 2.4 g生药/kg,中剂量组1.2 g生药/kg,小剂量组0.6 g生药/kg;阳性药静脉注射去甲肾上腺素30 μg/kg。各给药组均将药物以生理盐水配成一定浓度后,按0.2 ml/kg的体积给药,正常组和模型组给予等体积生理盐水。分别记录正常、造模后30,60,90,120 min及给药后10,15,30,60,90,120min的血压(SAP,DAP,MAP)的变化,分别按下式计算变化率。实验结果进行组间t检验统计学比较。
        造模后血压下降率(%)=造模后血压-造模前血压造模前血压×100%
        药后血压升高率(%)=药后血压-模后120 min血压模后120 min×100%
       3  结果
        由表1~3可知,各组模型动物注射内毒素与D-氨基半乳糖后,SAP,DAP,MAP逐渐下降,SAP在“造模后120 min”即给药前下降幅度在15%~25%,DAP在“造模后120 min”下降幅度在20%~70%,MAP在“造模后120 min”下降幅度在18%~30%。模型组动物在实验过程中血压不断下降,至实验结束SAP在“造模后120 min”血压的基础上又下降了21.35%,DAP在“造模后120 min”血压的基础上又下降了45.02%,MAP在“造模后120 min”血压的基础上又下降了21.57%,可见感染性休克大鼠模型复制成功。模型组在药后30 min死亡1只动物,在药后120 min死亡2只动物,共死亡3只动物。小剂量在药后死亡1只。其余各组动物未见死亡。表明本品给药后对感染性休克大鼠有一定的保护作用。生脉注射液可明显对抗内毒素和D-氨基半乳糖联合引起的大鼠感染性休克,使模型大鼠血压维持在一定水平或血压下降速度变缓,大剂量、中剂量组与模型组同时间点比较P<0.05~0.01。
       4  讨论
        据文献报道,单独用内毒素复制感染性休克会出现血压的二相型变化,即注射内毒素后5 min左右,血压呈一时性下降,后逐渐升高,30 min后又开始缓慢下降,呈现典型的2次下降峰[5]。用内毒素合并D-氨基半乳糖来复制大鼠感染性休克模型,动物在注射后血压逐渐下降,并没有出现二相型变化。至造模后2 h, SAP比给药前下降了15%~25%;至造模后4 h,SAP在造模后2 h的基础上又下降了21.35%。可见感染性休克模型复制是成功的。生脉注射液可抑制由内毒素合并D-氨基半乳糖引起的感染性休克中血压的下降,使血压维持在一定水平或下降速度变缓。表1  生脉注射液对感染性休克大鼠SAP的影响表2  生脉注射液对感染性休克大鼠DAP的影响3  生脉注射液对感染性休克大鼠MAP的影响 与正常对照组比较(t-检验),▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较(t-检验),*P<0.05,**P<0.01;模型组在药后30,60,90    min n=9;药后120 min n=7;小剂量组在药后60,90,120 min n=9;其他n=10;1 mmHg≈0.133 kPa
       【参考文献】
         [1] 赵子明,常 结,常兆生.人参制剂-生脉散的历史沿革及现代研究[J].长春中医学院学报,1994,10(5):107.
       
       [2] 严永清.生脉散口服液的综合研究[M].北京:中国医药科技出版社,1990:9.
       
       [3] 徐叔云,卞如濂.药理实验方法学,第3版[M].北京:人民卫生出版社,2002:962 .
       
       [4] 马超英,章 韵,耿 耘,等. 牛珀至宝丹对内毒素休克大鼠自由基和肿瘤坏死因子的影响[J] . 江西中医学院学报,2003,15(2):64.
       
       [5] Jones S B,Romano F D.Plasma catecholamines in the conscious rat during endotox icosis.Circ Shock,1984,14:189.

经典中医古籍

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