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       【摘要】 
       目的研究水曲柳乙醇提取物镇痛、抗炎的作用。方法采用热板刺激法和醋酸刺激扭体法研究水曲柳提取物的镇痛作用，采用水曲柳提取物观察醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性变化、二甲苯致小鼠耳廓肿胀和大鼠棉球肉芽肿形成的抑制研究其抗炎作用。结果水曲柳提取物能明显延长小鼠的疼痛域值，抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性变化、二甲苯致小鼠耳廓肿胀和大鼠棉球肉芽肿形成。结论水曲柳乙醇提取物有明显的镇痛、抗炎作用。
       【关键词】  水曲柳 抗炎 镇痛 风湿
       Study on the Anti-inflammatory and Analgesic Effect of Fraxinus mandschurica Rupr.
       CHEN Yujuan, ZHANG Honggui, WANG Huitang, HE Lipeng,LI Fengxin
       (1. Pharmaceutical College, Jilin University, Changchun 130021, China, 2. College of Traditional Chinese Materia Medica, Beijing University of Traditional of Chinese Medicine, Beijing 100102, China 3. College of Life Science, Changchun University of Science and Technology,  Changchun 130022, China)
       Abstract:ObjectiveTo study the anti-inflammatory and analgesic effect of Fraxinus mandschurica Rupr. .MethodsAnalgesic effect was observed by hot-plate procedure and the torsion body induced by acetum method. Three animal models were used to study the anti-inflammatory effect, including the mouse pinna swelling induced by xylene, increased vascular permeability induced by histamine phosphate in mice and the rat proliferation of granuloma induced by implanting cotton pellet．ResultsFraxinus mandschurica Rupr. could improve the mouse" s pain threshold, significantly inhibit the inflammatory edema induced by various inflammatory agents and reduce the times of body writhing induced by acetic acid in mice. ConclusionFraxinus mandschurica Rupr. can alleviate the pain, and significantly inhibit acute and chronic inflammatoryreaction.
       Key words:Fraxinus mandschurica Rupr.,   Anti-inflammatory,   Analgesia,   Rheumatism
       
       水曲柳Fraxinus mandschurica Rupr.是一种高大落叶乔木，属木樨科梣属［1］，其木质部是一种优质木材，广泛用于地板行业。但其树皮作为副产物，或直接废弃，或在市场作为秦皮的替代品出售，其本身的价值并没有得到充分开发利用。水曲柳的树皮在其木材产地的当地居民中，则作为治疗风湿、关节痛的偏方使用。但有关水曲柳抗炎镇痛作用的实验研究，未见文献报道，为此笔者采集了长白山水曲柳进行抗炎镇痛作用的研究，现报告如下。
       1  器材与试药
       1.1  动物SD大鼠，体重(150±27)g，均为雄性；昆明种小鼠，体重(21.0±2.0)g，雌雄兼用，由吉林大学动物实验中心提供。
       1.2  仪器和试剂 
       722型光栅分光光度计（山东高密彩虹分析仪器有限公司）；梅特勒AB135-S十万分之一天平（德国）；HH－42快速恒温数显水箱（常州国华电器有限公司）；伊文思蓝为上海化学试剂采购供应站经销,Koch Light进口分装，批号20305；吲哚美辛片（消炎痛片），山西云鹏制药有限公司生产，批号A061001，取50片粉碎，用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配置成500 ml混浊液备用；其它试剂购于北京化工。
       1.3  水曲柳提取液的制备 
       水曲柳采自长白山，经吉林大学药学院张静敏教授鉴定为水曲柳Fraxinus mandschurica Rupr.。取水曲柳皮1 kg用95%的乙醇加热回流提取3次，2 h/次，过滤，合并滤液，除去乙醇以后制成1 L的溶液（简称原液），取原液100 ml，稀释成500 ml（简称稀释液）。
       1.4  统计学处理 
       应用SPSS13.0统计分析软件进行处理，实验数据以±s表示，实验结果进行多变量方差分析及T检验。
       2  方法与结果
       2.1  镇痛作用
       2.1.1  对热刺激所致小鼠疼痛的影响（热板法）［2，3］   
       在恒温水浴锅上固定一块铁板，把水浴锅温度定在（55.0±0.5）℃, 预热10 min。药前计算小鼠在热板上出现舔后足所需时间（s），筛选出合格昆明种小鼠（小于5 s或大于25  s为不合格）。取合格昆明种小鼠雌雄各20只，随机分成4组，每组10只。用药组分别灌胃原液和稀释液20 ml/kg, 对照组灌胃等量生理盐水，阳性组直接用配置好的消炎痛（20 ml/kg）灌胃给药。药后30 min，60 min再次测定每只小鼠的痛阈值。结果见表1。
       2.1.2  对醋酸所致小鼠疼痛的影响（扭体法） 
        
       选取昆明种小鼠雌雄各20只，随机分成4组，每组10只。用药组分别灌胃原液和稀释液20 ml/kg, 对照组灌胃等量生理盐水，阳性组用配置好的消炎痛（20 ml/kg）灌胃给药。连续给药3 d，末次给药后1 h，每只小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2 ml。观察并记录注射醋酸后小鼠扭体潜伏期及15 min内扭体次数。结果见表2。表1  各组用药前后热板法测定情况（略）表2  各组用药前后扭体法测定情况(略)
       2.2  抗炎作用［4］
       2.2.1  对小鼠腹部毛细血管通透性的影响选取昆明种小鼠雌雄各20只，随机分成4组，每组10只。用药组分别灌胃原液和稀释液20 ml/kg, 对照组灌胃等量生理盐水，阳性组用配置好的消炎痛（20 ml/kg）灌胃给药。连续给药3 d，末次给药1 h后，每只小鼠尾静脉注射0.5%伊文思蓝溶液0.1 ml，然后立即腹腔注射0.6%醋酸0.2 ml，20 min后处死动物，将10 ml生理盐水冲洗腹腔数次，收集冲洗液装入试管，以3 000 r/min离心10 min后，用722型光栅分光光度计记于590 nm下测其吸光度值。结果见表3。表3  各组用药前后小鼠腹腔毛细血管通透性测定情况(略)
       2.2.2  对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响  
       选取昆明种小鼠雌雄各20只，随机分成4组，每组10只。用药组分别灌胃原液和稀释液20 ml/kg, 对照组灌胃等量生理盐水，阳性组用配置好的消炎痛（20 ml/kg）灌胃给药。连续给药3 d，末次给药后1h用注射器在小鼠左耳前后两面均匀涂抹0.1 ml二甲苯致炎，右耳对照，致炎后4 h处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8 mm打孔器分别在两耳相同部位打下圆耳片，称重，以两耳片重量之差为肿胀度，并计算肿胀抑制率，肿胀率（%）＝（左耳重量－右耳重量）/右耳重量×100%。结果见表4。表4  各组二甲苯所致小鼠耳廓肿胀测定情况(略)
       2.2.3  对大鼠棉球肉芽肿的影响 
       取雄性SD大鼠40只，随机分成4组，在乙醚麻醉下，腹部去毛消毒，将两个脱脂棉球（20±0.5）mg，高压灭菌，各加入氨苄青霉素每个1 mg/0.5 ml，50℃烘干分别埋于大鼠双侧背部皮下，左右各1个，手术次日给药组分别灌胃原液和稀释液20 ml/kg, 对照组灌胃等量生理盐水，阳性组用配置好的消炎痛（20 ml/kg）灌胃给药，1次/d，连续6 d，在末次给药后处死大鼠，取出棉球和肉芽组织，于60℃烘箱内干燥后称重，计算肉芽组织质量及抑制率。结果见表5。表5  各组大鼠棉球肉芽肿测定情况(略)
       3  讨论
       风湿性关节炎是一种与溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病，病情发作时伴有明显的红、肿、热、痛。急性风湿性关节炎常对称累及膝、踝、肩、肘、腕等大关节，慢性风湿性关节炎关节多为酸痛，呈游走性窜痛或限于一两个关节轻度肿痛，关节功能因疼痛轻度受限，是一种顽固性疾病，目前还没有非常好的治疗药物，传统中药乌头类植物疗效好，但是毒性极大，因而急需开发一种安全有效的药物。
       通过以上急性、亚急性炎症模型实验研究结果表明，水曲柳提取物（原液）对小鼠毛细血管通透性增加、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和大鼠棉球肉芽肿增生均有非常显著的抑制作用(P<0.01)；对小鼠热板法所致疼痛的痛阈值和醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用(P<0.01)，说明水曲柳提取物既可抑制炎症早期的水肿，又可抑制炎症的晚期的肉芽组织形成，还能镇痛，有明显的抗炎镇痛作用，与民间所说疗效一致，对治疗风湿性疾病有一定疗效。研究报道水曲柳主要含有香豆素，黄酮类成分［5］，而这两类成分都有抗炎镇痛作用，本实验对进一步开发应用水曲柳有一定的参考价值。
       【参考文献】
         　　［1］严仲铠，李万林. 中国长白山药用植物彩色图谱［M］.北京：人民卫生出版社，1997：339.
       
       ［2］闵定宏，谢建祥，杨建英, 等. 复方烧伤止痛液镇痛作用的研究［J］.中国医药学报，2004, 19(12):754.
       
       ［3］俞洁.三黄汤抗炎镇痛作用的实验研究［J］.中国中医药科技. 2006，13 (5):324.
       
       ［4］Gerhard Vogel H . 杜冠华，译. 药理学实验指南－新药发现和药理学评价［M］.北京：科学出版社，2001：511.
       
       ［5］I. Kostova , T. Iossifova. Chemical components of Fraxinus species［J］. Fitoterapia, 2007,78(1):85.