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       【摘要】 
       目的探讨炙甘草汤的抗心律失常作用。方法建立多种实验性心律失常模型，观察炙甘草汤对不同心律失常模型的影响。结果炙甘草汤能明显推迟乌头碱、氯化钙引起的大鼠室性早搏、室性心动过速、心室颤动和死亡时间，并能促使氯化钙致大鼠心律失常的心律恢复，缩短心律失常持续时间能对抗氯仿致小鼠心室纤颤和大鼠冠脉结扎再灌注所致心律失常的发生率。结论 炙甘草汤具有较好的抗心律失常的作用，为临床使用该方治疗室性早搏提供了一定的药效学依据。
       【关键词】  炙甘草汤； 乌头碱； 氯化钙 ； 氯仿 ； 冠脉结扎； 心律失常
       炙甘草汤方出于《伤寒论》177条，“伤寒，脉结代，心动悸，炙甘草汤主之。”其方组成如下：炙甘草四两(炙)、生姜三两(切)、桂枝三两(去皮)、人参二两、生地黄一斤、阿胶二两、麦门冬半升(去心)、麻子仁半升、大枣十二枚。该方是临床治疗早搏的有效处方。本实验研究炙甘草汤的临床应用范围，旨在观察该药的抗实验性心律失常作用。
       1  材料与仪器
       1.1  药物及试剂　
       炙甘草汤，为棕褐色浸膏，由河南中医学院药剂学教研室提供；盐酸普帕酮片，江苏鹏鹞药业有限公司产品，批号000313；氯化钙，中国上海兴达化工试剂厂产品，批号980901。三氯甲烷（氯仿），化学纯，上海试剂一厂产品，批号940729。乌头碱（ACONITINE），sigma公司；乌拉坦，曹阳第二化工厂产品，批号97102。
       1.2  动物　
       Sprague-Dawlay(SD)大鼠、KM小鼠，均由郑州大学动物实验中心提供。
       1.3  仪器　
       ECG-6511型心电图机，NIHON  KOHDEN  CORPORATION；TXTOI型微型灌注泵，上海医疗器械厂产品；DH-150型人工呼吸机，浙江大学医疗仪器厂产品；YC-1 ELECTRONIC STIMULATOR，RODENT VENTILATOR 。
       2  方法与结果
       2.1  对氯仿致小鼠心律失常的保护作用［1］
       选取KM小鼠100只，♀♂各半，体重在28～30 g，随机分为5组，即①空白对照组：生理盐水20 ml/kg；②普罗帕酮组0.2 g/kg；③脉安Ⅰ组：13g/kg；④脉安Ⅱ组：39 g/kg；⑤脉安Ⅲ组:78 g/kg。各组每日按20 ml/kg灌胃给药1次，连续给药5 d。末次给药后1 h，将小鼠置于倒扣的600 ml烧杯中，取氯仿2 ml滴于棉球上，让小鼠吸入氯仿直至呼吸停止（每测试1只小鼠，加0.5 ml氯仿）。立即取出小鼠，打开胸腔，肉眼观察小鼠心脏活动节律，记录各组小鼠产生室颤的动物数，其结果进行χ2检验。结果见表1。表1  炙甘草汤对氯仿致小鼠心律失常的保护作用（略）
        
        实验结果显示，空白对照组小鼠室颤的发生率高达70%，而普罗帕酮组和炙甘草汤3个剂量组均能降低小鼠室颤发生率，其中以普罗帕酮组、脉安Ⅲ组作用更为明显，与空白对照组比较差异显著（P＜0.05），表明炙甘草汤具有对抗氯仿致小鼠心室颤动的作用。
       2.2  对CaCl2致大鼠心律失常的保护作用［1］
       取健康SD大鼠50只，♀♂各半，体重200～230 g，随机分为5组。分别为①空白对照组：生理盐水10 ml/kg；②普罗帕酮组：0.2 g/kg；③脉安I组：7g/kg；④脉安II组：21 g/kg；⑤脉安III组：42 g/kg。每组按10 ml/kg灌胃给药1次/d，连续5 d。末次给药后1 h，用乌拉坦1.2 g/kg腹腔麻醉，仰位固定。股静脉注入3.5%CaCl2溶液105 mg/kg（3 s内推完），并记录心电图II导联，以观察其心律失常情况。分别记录室速和心电图恢复的时间。结果见表2。表2  对CaCl2致大鼠心律失常的保护作用（略）
        结果显示，炙甘草汤3个剂量组均能推迟大鼠室性心动过速的发生时间，加快心电图的恢复时间，与空白对照组比较有明显差异（P＜0.05，0.01）。表明炙甘草汤对CaCl2致大鼠心律失常有明显的对抗作用。
       2.3  对乌头碱致大鼠心律失常的保护作用［1～4］
       选取健康SD大鼠50只，♀♂各半，体重200～250 g，随机分为5组。分别为①空白对照组：生理盐水10 ml/kg；②普罗帕酮组：0.2 g/kg；③脉安I组：7g/kg；④脉安II组：21 g/kg；⑤脉安III组：42 g/kg。每组按10 ml/kg灌胃给药1次/d，连续5 d。末次给药后1 h，用乌拉坦1.2 g/kg腹腔麻醉，仰位固定。由股静脉注入乌头碱（用微量灌注泵推注，乌头碱浓度为10 μg/ml，速度为0.28 ml/min），同时监测心电图Ⅱ导联。观察注射乌头碱后大鼠发生心律失常的情况，分别记录室早（VPB）和室速（VT）、室颤（VF）的出现时间，并折算成相应的乌头碱剂量。结果见表3。表3  对乌头碱致大鼠心律失常的保护作用（略）
       
       结果显示，炙甘草汤3个剂量组能明显推迟VPB，VF，VT，提高大鼠对乌头碱的耐受剂量，与空白对照组比较有明显差异（P＜0.05，0.01），表明炙甘草汤对乌头碱致大鼠心律失常有明显的保护作用。
       2.4  对冠状结扎再灌注所致大鼠心律失常的保护作用［1，5］
       选取健康SD大鼠60只，♀♂各半，体重210～250 g，随机分为①空白对照组：生理盐水10ml/kg；②普罗帕酮组：0.2 g/kg；③脉安Ⅰ组：7g/kg；④脉安Ⅱ组：21 g/kg；⑤脉安Ⅲ组：42 g/kg。各组灌胃给药1次/d，连续给药5 d。末次给药后30 min，用25%的乌拉坦1.2～1.5 g/kg的剂量腹腔注射，麻醉后仰位固定于鼠台上，描记一段正常心电图Ⅱ导联。分离气管，接人工呼吸机（人工呼吸机各参数如下：呼吸比为1∶2；呼吸频率为60；潮气量为6 ml/100 g）。在第3～4肋间开胸，剪断第4肋骨，暴露心脏并剪破心包膜。在心脏左冠状动脉前降支起始端约2 mm处进针并置一1号丝线，稳定10 min后，再将一长1 cm，内径为3 mm的塑料胶管和动脉一起结扎。随后开始每分钟记录1次心电图，连续记录30 min后沿塑料胶管剪断丝线，使其再灌注。每分钟记录1次心电图，连续记录40 min，观察大鼠心律失常发生的情况，其结果进行χ2检验。结果见表4。 表4   炙甘草汤对冠脉结扎再灌注致大鼠心律失常的保护作用（略）
        结果显示，炙甘草汤3个剂量组均能减少冠脉结扎再灌注大鼠的室早或传导阻滞发生率，其中以大剂量组更为明显，与空白对照组比较有明显差异（P＜0.05），表明炙甘草汤对冠脉结扎再灌注致大鼠心律失常有一定的保护作用。
       3  结论
        炙甘草汤能明显对抗乌头碱、氯化钙引起的大鼠室性心律失常，表现为推迟室性早搏、室性心动过速、心室颤动和死亡时间，并能促进氯化钙致大鼠心律失常的心律恢复，缩短心律失常的时间；同时实验也发现炙甘草汤能对抗氯仿致小鼠心室纤颤和大鼠冠脉结扎再灌注所致心律失常的发生率，表明炙甘草汤具有较好的抗心律失常的作用，为临床治疗室性早搏提供了一定的药效学依据。
       【参考文献】
         　　［1］陈奇.中药药理研究［M］.北京：人民卫生出版社,1993.
       
       ［2］夏国瑾.甲基莲心碱对实验性心律失常的影响［J］.同济医科大学学报,1986,15(3):200.
       
       ［3］WANG Yong-Xiao,LIU Jin-Wen,TAN Yue-Hua.Anti-arrhythmicaction of　cycloprotobuxine-A［J］.Acta phamacologica Sinica,1989，10(5):389.
       
       ［4］陈一岳.哌唑嗪在不同实验模型上抗心律失常的作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，1993，7(4)：235
       
       ［5］徐叔云.药理实验方法学，第2版［M］.北京：人民卫生出版社,1994.