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       【关键词】  中毒
        摘要：目的：分析2例死亡病例的致死原因。方法：通过2例死亡病例的分析，讨论川乌草乌的毒性、导致中毒的原因和毒性表现。结果：此二例均为川乌草乌使用过量，煎煮时间过短导致中毒死亡。结论：为避免有毒中药中毒反应的发生，应因病施治，严格掌握用药剂量，并向患者交待使用注意事项。
        关键词：川乌；草乌；毒性；病例
        川乌、草乌同为毛茛科植物，川乌为乌头的干燥母根、草乌为北乌头的干燥块根，其性味辛、苦、热；有毒。归心、肝、肾、脾经。临床用其炮制品，功能为祛风除湿，温经止痛。主要用于治疗风湿性关节炎、大骨节病、半身不遂、偏头痛、坐骨神经痛，虚寒性疝气和跌打肿痛等，但在治疗过程中，往往因服药过量，导致中毒，临床也常见中毒甚至死亡的事件发生。现报道两例中毒死亡事件，以提示临床慎用这两种中药。
        1病例介绍
        例1：女，53岁，因腰间盘突出、行动不便而到某个体门诊部就诊，由一中医医生接诊并开了6剂含有制川乌、制草乌各10 g的中药。患者将第1剂中药熬成汤剂(约150 ml)，服用约1/2，服后近1 h患者开始出现口周麻木、面部肌肉震颤、剧烈腹痛、频繁呕吐、面色苍白、脉搏无力、四肢厥冷等症状。家属立即请村医诊视，并将患者转送医院进行抢救。心电图显示窦性心动过速、频发室早，二联律，诊断为川乌、草乌中毒。立即给予补液，阿托品、利多卡因静脉注射，抢救3 h后无效死亡。例2：女，35岁，以“两手麻木一年”为主述，在上述同一家诊所就医，由同一医生开出含有制川乌、制草乌各10 g的中药10剂。患者于首次服药1 h后便出现口舌麻木、胳膊发凉、胸闷等症状，家属打电话向经治医生询问，医生嘱咐患者多喝白糖水，患者遵医嘱但不见好转，出现恶心、呕吐和腹泻等症状，并进行性加重，待将患者送到医院急诊室，经抢救无效死亡。尸检结果：双臂内侧散在性瘀点，急性肺瘀血、水肿伴出血，肝、肺、脾、胰腺及胃肠道黏膜组织内嗜酸性粒细胞浸润，多个脏器瘀血、水肿，未见器质性病变。尸检结论：主要死亡原因为与服用中药有关的休克。
           2讨论
        2.1制川乌、制草乌中均含有多种生物碱，其中酯型乌头碱毒性最大。其毒性表现［1］如下。
        2.1.1血管系统胸闷、心悸，血压下降(甚至测不出)和各种类型的心律失常，包括窦性心动过速、窦性停博、房颤、多源性室性早博、频发室性早博呈二联律、三联律、室性心动过速、室颤、房性传导阻滞、左束支传导阻滞，并可导致休克，甚至死亡。
        2.1.2神经系统对神经末梢及中枢神经系统均有先兴奋后抑制作用。表现为口舌、四肢及全身麻木，口腔或全身烧灼感，头晕、面色苍白，出汗，四肢厥冷，烦燥不安，继而四肢抽搐，强直，嗜睡，谵妄，神志不清。个别病例出现四肢瘫痪。
        2.1.3消化系统流涎，吞咽困难，恶心呕吐，甚至口吐白沫，或呕吐咖啡样胃内容物，解黑色稀便；腹痛，腹泻，里急后重，类似痢疾的表现。有报道引起中毒性肝炎继发肝硬化腹水。
        2.1.4呼吸系统气短，呼吸困难，紫绀等，最终可因呼吸麻痹而死亡。
        2.1.5泌尿系统尿少，排尿困难，尿闭，甚至急性肾功能衰竭。
        2.1.6其他个别病例出现视物模糊，失明，耳鸣，尿闭。上述两例患者所表现的症状，是乌头碱中毒的典型症状。
        2.2医生在处方时，应注意制川乌、制草乌的用量。而且由于两药同用时毒性可累加，所以还应注意到病人的个体差异，对初诊患者应按《中国药典》规定的最小剂量开始应用，根据其服药后的反应，逐渐增加用量。并嘱患者服药后若出现口唇发麻、恶心呕吐、感觉异常等不良反应时，立即停药并及时到医院诊治。此两例患者所服汤剂中含制川乌、制草乌各10 g，均超过《中国药典》规定的1.5～3.0 g之限量。
        2.3医生要在处方上标明另包先煎，并使患者掌握煎药和服药的方法。长时间煎煮可以将酯型乌头碱水解成毒性小的乌头原碱，其毒性仅为乌头碱的1/4 000～1/2 000。临床有超量使用而未发生中毒的报道［2～5］，都要求先用凉水浸泡1 h后，先煎0.5～1 h，再与其他药同煎。而此2例处方都未注明单包先煎，患者按常规与其他药一起煎，煎煮时间过短(0.5 h左右)，导致乌头碱水解不完全，引起中毒。
        2.4此2例患者均在个体诊所取药，其所用药品进药途径不清楚，质量难以保证。生川乌、生草乌为国家规定的毒性中药管理品种，临床所用炮制品因炮制方法及炮制条件不同，毒性成分(酯型生物碱)的含量相差较大［6］。所以中药加工企业必须严格按照GMP标准进行炮制，医药企业和医药单位在进货时也要通过正规的途径，严禁未加工的生品或炮制不合格的药品流入市场。
        2.5制川乌、制草乌等含有乌头碱的中药，使用恰当、切中病机，的确可以力挽沉疴，攻克顽疾，但必须认识到其毒性可危及患者生命。为了避免中毒反应的发生，安全合理地使用毒性中药，不仅要求医生对证下药，注意使用剂量，并应向患者交待煎药和服用方法；药房也应把好药品质量关，药师在调配处方时严格审方，对超剂量、不合理处方要拒绝投药，及时与处方医生沟通，并向患者说明用药的注意事项。医药人员共同运用现代科学技术，开展中药功效和不良反应的研究，才能确保中药饮片和制剂的质量，安全、有效、合理地应用，促进民族医药的发展。
           参考文献：
        ［1］欧明，王宁生.中药及其制剂不良反应大典［M］.沈阳：辽宁科学技术出版社，2002：3334.
        ［2］王秉良，王谨敏.大剂量乌、附为主治疗痹症82例［J］.福建中医药，1995，26(1)：44.
        ［3］谭世斌，谭世敬.大剂量生川乌治疗中风历节病经验谈［J］.长春中医学院学报，1994，10(45)：3131.
        ［4］陆生鹏，许学明，张平.双乌合剂治疗膝关节骨性关节炎［J］.药学研讨，2001，10(2)：4041.
        ［5］胡桂轩.风痛药酒治疗坐骨神经痛32例［J］.中国中医急症，2003，12(3)：273273.
        ［6］马骋，蔡宝昌，陈龙. 草乌几种炮制品的毒性实验比较［J］.中国中药杂志，1994，19(4)：216218.
        (1.延边大学医学院附属医院，吉林 延吉133000；2.延边大学医学院图书馆，吉林 延吉133000)