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       【摘要】 
       目的观察二苯乙烯苷对大鼠血栓形成及血液流变学的影响。方法用动静脉旁路方法建立大鼠体外血栓模型，用冰水冷刺激加肾上腺素应激法建立大鼠血栓模型，观察二苯乙烯苷静脉给药5，10，20 mg/kg对大鼠血栓和血液流变学影响。结果二苯乙烯苷明显降低大鼠血液粘度，抑制血栓形成。结论二苯乙烯苷可有效用于抗血栓，改善血液流变学指标。
       【关键词】  二苯乙烯苷； 血液流变学； 血栓
       Effects of THSG on the Formation of Thrombus and Hemorheology of Acute Blood Stasis in Rats
       ZHANG Youzhi, YANG Wenzhe, L Zhongmin, LUO Xintong
       (Department of Pharmacology, Pharmacological School of Xianning College, Xianning，Hubei 437100)
       Abstract：ObjectiveTo observe the effects of tetrahydroxystilbene-glucoside (THSG) on the formation of thrombus and hemorheology of acute blood stasis in rats. MethodsThe acute blood stasis model was made by immersing the rat intoice-water with hypodermic injection of adrenalin hydrochloride and then treated with THSG 5,10,20mg/kg.The parameters of hemorheology was measured. Results THSG could significantly reduce the viscosities of the whole blood and plasma; inhibit the formation of experimental thrombus in rats. ConclusionTHSG has activity of anti-thrombosis. It can improve the hemorheological parameters in acute blood stasis rats.
       Key words： THSG;  Hemorheology;  Thrombus
       
       二苯乙烯苷(2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯2-O-β-D葡萄糖苷)是中药何首乌Polygonum multiflorum Thunb.中分离得到的羟类化合物,具有明显降低大鼠血清中总胆固醇以及抗氧化、清除自由基等药理作用［1，2］。目前虽然开展了一些对血管方面的研究，但是其对血栓形成及血液流变学的影响却未见报道。为此，本研究观察了二苯乙烯苷对上述两方面的影响。
       1  材料
       1.1  实验药物二苯乙烯苷，由同济医学院药理教研室王嘉陵教授提供，纯度＞99%；阿司匹林，为阳性对照药，由Avocado公司提供，lot:10112030。
       1.2  试剂盐酸肾上腺素液，天津药业集团公司出品，批号：20080110；肝素钠注射液，天津市生物化学制药厂出品，批号：20080102。
       1.3  动物SD大鼠80只，体质量180～200 g，雄性，由湖北省医学科学院提供。
       1.4  仪器Brookfield DV-Ⅲ+RHEOMETER型旋转粘度计，美国博力飞公司；LBY-XC20型血沉分析仪，北京普利生公司；日本产1472-CHA型电子精密天平。
       2  方法
       2.1  二苯乙烯苷对血栓形成的影响参照文献［3］，大鼠40只分为5组：空白组，阿司匹林组(10 mg/kg)，二苯乙烯苷低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、高剂量组(20 mg/kg)。大鼠用1%戊巴比妥钠麻醉固定后，上述各组份均以0.1 ml/100 g体质量舌下静脉注射，给药后20 min，分离右侧颈总动脉和左侧颈外静脉，以三段聚乙烯管合成一插管，中间管放入一根长6 cm的手术丝线，先在管中注满浓度为50 u/ml的肝素生理盐水溶液。待管一端插入左颈外静脉后，再经聚乙烯管注入肝素50 u/kg抗凝。然后再将管另一端插入右颈总动脉，打开动脉夹，形成右总动脉和左外静脉循环。开放血流15 min后，动脉夹夹断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线干重即为血栓湿重。用t检验同生理盐水组进行比较，同时计算出血栓抑制率。
        
       血栓抑制率(% ) = 血栓湿重(生理盐水组) -血栓湿重(试验组)血栓湿重(生理盐水组) ×100%×100%
       2.2  二苯乙烯苷对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响 大鼠40只分为5组： 空白组，血瘀模型组，二苯乙烯苷低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、高剂量组(20 mg/kg)。各实验组分别尾静脉给药1次/d，连续5 d。血瘀模型组和空白对照组分别连续给予等容量0.9％氯化钠溶液。于第5天给药1 h后，除空白对照组外，其余各组皮下注射盐酸肾上腺素10 μg/kg共2次，间隔4 h，第1次注射肾上腺素后将大鼠浸入4℃的冰水中5 min，造成血瘀模型。腹主动脉取血4 ml，其中2 ml迅速注入含肝素的抗凝管内，摇匀静置，用于检测血流变学指标；2 ml注入含3. 8%的枸椽酸钠的硅化管内，用于检测血沉。检测血流变学采用流变仪测定，先测定全血粘度后，将其低速离心(1 500 r/min离心10 min)分离出血浆，然后测血浆粘度、红细胞压积及血沉。
       2.3  统计学方法所有数据均用±s表示, 统计学分析用t检验。
       3  结果
       3.1  二苯乙烯苷对大鼠动静脉旁路血栓形成的影响与空白组相比，二苯乙烯苷高、中、低剂量组使血栓湿重下降(P＜0.05,P＜0.01)，且剂量与效应呈明显正相关。见表1。表1  二苯乙烯苷对血栓湿重和抑制率的影响（略）
       3.2  二苯乙烯苷对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响与空白组相比，模型组大鼠的全血粘度(WBV)、血浆粘度(PV)、红细胞压积(HCT)均明显升高, 而二苯乙烯苷高、中、低剂量组与模型组相比, 全血粘度、血浆粘度、红细胞压积明显下降，说明二苯乙烯苷有改善血液流变学的作用。见表2。表2  二苯乙烯苷对大鼠血液流变性的影响（略）
       4  讨论
          
       血栓疾病，例如脑血栓、冠心病的发生发展与血栓形成密切有关。动脉粥样硬化造成血管内皮损伤、血小板功能亢进、血液凝固性增高、纤溶活性降低、血液粘滞性增大、血流动力与流态条件变差等都是血栓形成的重要原因［4］。现代药理学实验表明，血栓的形成与溶解也受抗凝系统、血小板聚集性、血栓素A2与前列腺环素体内之间的关系的影响，因此，在防治血栓疾病中，抑制引起血小板聚集的诸多因素，改变血液的粘、浓、凝、聚状态，对抑制血栓形成和促进血栓的溶解尤为重要。本文实验观察到，二苯乙烯苷对大鼠实验性血栓形成有显著的抑制作用，表明二苯乙烯苷能降低活体动物动脉血流中血小板聚集能力。从血液流变学指标分析，应用二苯乙烯苷能降低血液粘度，红细胞压积降低，血浆粘度下降，可减少血凝。阿司匹林作用主要以抗血小板聚集、防止血栓形成、加快红细胞电泳速度、降低血液粘度改善血液流变性为主，因而可增加血流速度。二苯乙烯苷加快血流速度可能与阿司匹林相似。综上所述，二苯乙烯苷对大鼠血液流变性的粘、浓、凝3种指标均有明显降低作用，从而改善血滞状态，使血液流速恢复正常。因此二苯乙烯苷对全身各组织器官的血流供应、对血栓形成及心脑血管疾病的治疗作用都是十分重要的。
       【参考文献】
         　［1］赵玲，李雅莉，张 丽,等. 二苯乙烯苷对高胆固醇血症致-淀粉样肽增高大鼠模型的影响［J］. 中国药理学通报，2005, 21(1):49.
       
       ［2］刘厚淳，陈万生. 何首乌水溶性成分2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O--D-葡萄糖苷的体外抗氧化作用研究［J］. 药学实践杂志,2000,18(4):232.
       
       ［3］陈奇.中药药理研究方法［M］.北京:人民卫生出版社, 1993：564.
       
       ［4］邓岩辉，张文杰，魏玉明,等. 栓必灵对大鼠血栓形成及血液流变学的影响［J］. 中国血液流变学杂志，2008，18(2):197.