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       【摘要】 
       目的研究虚证状态下乌头属药用植物炮制减毒对药效的影响。方法采用喂食肥甘生冷食物造成脾失健运的虚证模型。观察虚证状态下药物炮制减毒后对药效的影响。结果在给予相同剂量的前提下，药物经过炮制后毒性降低明显，与炮制后化学成分变化密切相关，而在毒性降低的同时，药效没有降低。结论脾虚状态下乌头属植物经过炮制后镇痛作用没有降低，有的药品经过炮制后镇痛作用略有增强。
       【关键词】  脾虚模型； 乌头； 炮制； 急性毒性； 镇痛
       Comparative Experiment on Pharmacodynamic Effect of Different Processes on Aconitum in Asthenia Syndrome Model
       LIU Zhi, ZHANG Dafang, ZHANG Zhiren, WANG Yichen
       （Changchun University of Chinese Medicine, Changchun, 130117，China）
       Abstract：ObjectiveTo research the effects of different processed Aconitum in the Asthenia Syndrome Model. MethodsAsthenia syndrome model was established through feeding fat and cabbage to make dys-splenism. The changes of analgesic effects of different processed Aconitum and raw Aconitum in asthenia syndrome model were observed. ResultsWith the same dosage, the toxic effect has reduced significantly through processing，but the pharmacodynamic action didn"t decrease.The reason may be related with the changes of chemical constitution after the processing of Aconitum.ConclusionAnalgesic effect of the processed Aconitum doesn"t decrease, but the toxicity decreases in Asthenia syndrome model.
       Key words：Asthenia syndrome model;  Aconitum;   Processing;   Acute toxicity;   Analgesic Effect
       
       乌头属药用植物大体包括川乌、草乌、附子等药材，属温里药，味辛而性温热，多具有祛风除湿、温经止痛之功效，可用于风寒湿痹、关节疼痛、回阳救逆等病证［1］。本类药品因功效卓越而应用广泛，但因毒性较大，在很大程度上也限制了其作用的更好发挥，临床上时有因用药不当导致中毒的报道，因而长期以来人们一直寻找更好的减毒增效方法。现结合中医临床用药的实际及中医临床病证，对川乌、草乌、附子经炮制后的药效和毒性变化作一对比研究，初步探讨乌头属药用植物炮制减毒的可能作用机制。
       1  材料
       1.1  药物川乌和附子及其炮制品黑顺片、炮附子、制川乌购自四川江油中坝附子有限公司，产地四川；草乌及其炮制品制草乌购自河北祁新中药颗粒饮片有限公司，产地内蒙。
       1.2  动物昆明种小鼠，体重18～22 g。
       2  方法
       2.1  乌头及其炮制品急性毒性LD50测定（Bliss法）通过预实验确定各药的最小全死量和最大全活量，根据Bliss方法确定剂量比值和分组。计算LD50值。
       2.2  脾虚状态下乌头及其炮制品对小鼠镇痛作用的对比实验研究脾虚模型造模方法：选择体重（22±2）g小鼠，本实验室适应喂养3 d后，投以肥猪肉、鲜甘蓝、冷开水，让其自由取食，10 d后，以形体消瘦、毛被疏松散乱竖起、精神萎靡、反应迟钝、行动缓慢、便溏或脱肛者供实验用。
       
       实验分组：按上述造模方法制备脾虚小鼠模型，造模成功后，取90只小鼠，按随机区组的原则进行随机分组。开始灌胃给药，除生草、生附子外其他组给药量为5 g/kg体重，生草给药量为0.5 g/kg、生附子给药量为2 g/kg，每10 g体重灌胃给药0.2 ml。连续给药1周，分别测体重，采用RB-200型智能热板仪（成都泰盟）进行痛阈测定。对比药物炮制与否对脾虚状态下小鼠镇痛作用的影响。
       2.3  统计学处理使用SPSS11.5统计学软件进行方差分析，两两比较选择LSDt检验。
       3  结果
       3.1  急性毒性LD50测定结果见表1。
       表1  乌头及其炮制品的LD50值测定结果（略）
       从表1可以看出，乌头各品经过炮制后急性毒性都有降低，但降低程度不同，这与本身的炮制方法有很大关系。经过化学分析后，发现其变化的主要原因是双酯型生物碱发生了水解反应［2，3］。由于制草乌采用煮制方法，水解比较剧烈，同时双酯型生物碱流失比较多，因而减毒比较明显；而制川乌为蒸制品，双酯型生物碱的水解和流失要少得多，因而减毒程度没有制草乌明显。
       3.2  脾虚状态下小鼠一般状态观察造模后小鼠开始出现脾虚症状，主要表现为形体消瘦、体重下降明显，模型和给药组体重明显低于对照组（P＜0.01），并且自身前后对比体重也表现为下降明显（P＜0.01）。另外，小鼠表现为毛被疏松散乱竖起、精神萎靡、反应迟钝、行动缓慢、便溏、脱肛。说明造模是成功的，完全符合中医脾虚的证候表现。结果见表2。
       表2  乌头及其炮制品对脾虚小鼠体重的影响（略）
       与对照组比较，*P＜0.01；与致虚前自身比较，△P＜0.01；与模型组比较，**P＜0.05 ；与模型组比较，△△P＜0.05；n=103.3  乌头及其炮制品对脾虚小鼠痛阈值的影响结果见表3。
       表3  乌头及其炮制品对脾虚小鼠痛阈的影响（略）
       与致虚前比较，*P＜0.01 ；与模型组比较，△P＜0.05
       
       从痛阈值结果看，附子经过炮制后，毒性下降明显，但镇痛效果没有明显变化，炮附片有药效增强的趋势；川乌经过炮制后毒性确有降低但镇痛作用并没有下降，与生品比镇痛作用明显增强；生草乌和制草乌镇痛作用更明显，整体镇痛作用强于川乌和附子，但由于生品毒性远远大于川乌和附子，因而限制了其在临床的应用，而经过炮制后毒性明显下降，镇痛作用却没有明显降低，说明炮制后减毒作用明显。
       4  讨论
       
       依据祖国医学关于饮食失节、嗜欲偏食或过食肥甘生冷可影响脾胃功能，而致脾失健运，纳谷及转化功能失常，不能消磨水谷而化生精微，致气血来源不足，形体失养而呈现一系列脾虚之证的机理而复制脾虚病模型小鼠［2］。乌头类属温里药，具有温中散寒、祛风除湿功效［3］。从急性毒性结果看，说明采用不同的炮制方法确实对药物的毒性影响较大。不管是川乌、草乌还是附子经过炮制后毒性都有降低，只是炮制方法不同，毒性降低程度不同，但减毒会不会减效，减毒的程度与药效的变化到底成什么样的关系，目前关于这方面的研究还比较少。为此我们结合对炮制后的化学成分变化和对药效的影响，采用脾虚模型进行对比观察。结果表明在给予相同剂量条件下，乌头炮制品具有明显的减毒作用，尤其是草乌，生品毒性较大，但经过炮制后毒性下降明显，但对脾虚小鼠的镇痛作用却没有减弱作用。而蒸制川乌和烘箱炮制附子，不但镇痛药效没有下降反而增强，充分说明乌头类有毒中药在临床应用中若想内服，炮制是必须的，而这种炮制减毒的作用机制与药物经过炮制后化学成分发生了变化是分不开的［4］。综上所述，乌头中镇痛作用最强者当属草乌，炮制品效果较好，毒性较低，其次是川乌，炮制后毒性下降，药效没有明显变化。附子镇痛作用较弱，炮制后镇痛作用变化不大或略有降低，另外炮制减毒作用和药效的发挥还与炮制的方法有关，不同炮制方法药品的毒性差别很大，与药物的化学结构变化关系密切。
       【参考文献】
         　　［1］ 朱林平.附子毒性研究概况［J］.江西中医药,2004,35(6):53.
       
       ［2］ 王四旺,施新猷,黄传贵,等.中药药效学研究与评价［M］.西安：陕西科学技术出版社,2005:283.
       
       ［3］ 张为亮,徐楚江，杨 明，等.附子毒效关系的实验研究［J］.广西中医药，1997,20(3):43.
       
       ［4］ Hao Yue,Zifeng P,Fengrui Song,et al. Investigation of aconitine-type alkaloids from processed tuber of Aconitum Carmiechaeli by HPLC-ESI-MSn［J］. Chem. Res. Chinese U. 2007,23(5):625.