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       【摘要】 
       目的观察酸枣叶提取物对中枢神经系统作用。方法考察酸枣叶提取物对小鼠自主活动的影响、对延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间、对阈下巴比妥钠的睡眠协同作用以及对苯丙胺中枢兴奋作用的影响。结果酸枣叶提取物可对小鼠自主活动呈明显抑制作用，延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，增加巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率和缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期。抑制苯丙胺的中枢兴奋作用。结论酸枣叶提取物有明显的镇静、安神作用。
       【关键词】  酸枣叶； 提取物； 中枢神经系统； 镇静作用
       Effect of Ziziphus jujube Leaf Extract on the Central Nervous System
       ZHAO Xinhua, YI Linan
       (Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciene, Cancer Institute, Beijing, 100021, China)
       Abstract:ObjectiveTo study the pharmacological effects of the Ziziphus jujube leaf extract on central nervous system.MethodsThe pharmacological effects of the Ziziphus jujube leaf extract on the autonomic activities of mice, the time of sleep induced by pentobarbital sodium, the sleeping synergistic action of mice with barbital sodium at sub-threshold and hypnotic dosages and the central inhibitory effects in mice induced by amphetamine were investigated.ResultsThe Ziziphus jujube leaf extract could inhibit autonomic activities of the mice, prolong the sleep time induced by pentobarbital sodium, enhance the rate of falling asleep induced by barbital sodium and inhibit the central stimulating effects induced by amphetamine.ConclusionThe Ziziphus jujube leaf extract has significant sedative and anti-hyperspasmia effects．
       Key words:Ziziphus jujube leaf；  Extract；  Central nervous system；  Sedative effect
       
       酸枣叶是鼠李科植物酸枣Zizyphus jujuba Mill. var. spinosa (Bunge) Hu ex H. F. Chou的叶子。民间广泛将其加工成茶叶，具有利尿、促进胆酸合成、消炎等多种保健功能［1，2］。酸枣仁作为传统中药，在临床常用于治疗多种类型失眠症和神经衰弱［3］。为综合利用酸枣资源，探讨酸枣叶对中枢神经系统作用，本实验对酸枣叶提取物对中枢神经系统作用的药理进行研究，为酸枣叶的开发利用提供实验依据。
       1  材料
       1.1  动物昆明种小鼠，清洁级，体重18～22 g，由中国医科院实验动物研究所提供，合格证号为SCXK 11－00－000。
       1.2  酸枣叶提取物制备酸枣叶购于河北邢台，经北京市药品检验所赵德永教授鉴定。称取1 kg 干燥的酸枣叶，加入其质量10倍的蒸馏水煎煮，所得煎液浓缩干燥得酸枣叶提取物100 g 。
       1.3  试剂戊巴比妥钠购自上海化学试剂采购供应站试剂厂（批号2005032）；巴比妥钠购自sigma公司；苯丙胺由中国药品生物制品检定所提供；其它试剂均购于北京化学试剂公司。
       2  方法
       2.1  小鼠自主活动实验选用体重18～22 g雄性小鼠20只，随机分为4组，每组5只，即生理盐水对照组、酸枣叶实验3个剂量组（分别给予0.1，0.2，0.3 g/kg酸枣叶提取物），皮下注射给药，连续给药10 d。末次给药30 min后，将实验各组小鼠放入光电活动记录仪，先适应环境5 min后，开始记录10 min内各组小鼠的活动数，实验重复6次。
       2.2  对延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间实验选用体重18～22 g雄性小鼠60只，随机分为4组，每组15只，即分为蒸馏水对照组、酸枣叶实验3个剂量组（分别给予0.1，0.2，0.3 g/kg酸枣叶提取物），灌胃，15 min后各组动物腹腔注射戊巴比妥钠45 mg/kg，以小鼠翻正反射消失为睡眠指标，观察受试动物对戊巴比妥钠睡眠时间的延长作用。
       2.3  对巴比妥钠阈下剂量的催眠实验选用体重18～22 g雄性小鼠60只，随机分为4组，每组15只，即分为蒸馏水对照组，酸枣叶实验3个剂量组（分别给予0.1，0.2，0.3 g/kg酸枣叶提取物），灌胃，15 min后，各组动物按140 mg/kg计量腹腔注射巴比妥钠，以小鼠翻正反射消失达1 min以上作为入睡判断标准，观察给巴比妥钠36 min内各组受试动物睡眠发生率。
       2.4  对巴比妥钠睡眠潜伏期实验选用体重18～22 g雄性小鼠60只，随机分为4组，每组15只，即分为蒸馏水对照组，酸枣叶实验3个剂量组（分别给予0.1，0.2，0.3 g/kg酸枣叶提取物），灌胃，15 min后，各组动物按280 mg/kg计量腹腔注射巴比妥钠，以小鼠翻正反射消失达1 min以上作为入睡判断标准，观察各组受试动物对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。
       2.5  对苯丙胺中枢兴奋作用的影响选用体重18～22 g雄性小鼠20只，随机分为4组，每组5只，即分为皮下注射和腹腔注射生理盐水对照组、皮下注射生理盐水和腹腔注射苯丙胺给药组、皮下注射酸枣叶提取物和腹腔注射苯丙胺组。给药30 min后，将实验各组小鼠放入光电活动记录仪，开始记录10 min内各组小鼠的活动数。
       3  结果
       3.1  不同剂量的酸枣叶提取物对小鼠自主活动的抑制结果见表1。由表1可见随着酸枣叶提取物有效浓度的增加，对小鼠自主活动呈明显抑制作用（P<0.05）。
       表1  酸枣叶提取物对小鼠自主活动抑制作用的影响（略）
       3.2  不同剂量的酸枣叶提取物对戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间的影响结果见表2。由表2可见随着酸枣叶提取物有效浓度的增加，与对照组相比，小鼠睡眠时间明显延长，并有显著性差异（P<0.01或P<0.05）。提示酸枣叶提取物能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间。
       表2  酸枣叶提取物对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响（略）
       3.3  不同剂量的酸枣叶提取物对巴比妥钠阈下剂量的催眠的影响结果见表3。由表3可见，随着酸枣叶提取物有效浓度的增加，与对照组相比，小鼠睡眠发生率明显增加，并有显著性差异（P<0.01或P<0.05）。提示酸枣叶提取物能增加巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率。
       表3  酸枣叶提取物对阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠发生率的影响（略）
       3.4  不同剂量的酸枣叶提取物对巴比妥钠诱导小鼠睡眠潜伏期的影响结果见表4。由表4可见，随着酸枣叶提取物有效浓度的增加，与对照组相比，小鼠睡眠潜伏期明显缩短，并有显著性差异（P<0.01或P<0.05）。提示酸枣叶提取物能缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期。
       3.5  不同剂量的酸枣叶提取物对苯丙胺中枢兴奋作用的影响由表5可见，酸枣叶提取物有效抑制苯丙胺的中枢兴奋作用，并有显著性差异（P<0.01）。
       表4  酸枣叶提取物对巴比妥钠诱导小鼠睡眠潜伏期的影响（略）
       表5  酸枣叶提取物对苯丙胺中枢兴奋作用的影响（略）
       4  讨论
        
       实验研究表明，酸枣叶提取物可对小鼠自主活动呈明显抑制作用，延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间，增加巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率，缩短巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期，抑制苯丙胺的中枢兴奋作用。提示酸枣叶提取物有明显的镇静、安神作用，可作为抗失眠天然植物新药、功能性保健食品的开发的新资源。
       【参考文献】
         　　［1］ 吴树勋,张建新,徐 涛,等.酸枣(仁、叶、肉)与酸枣皂甙A对中枢神经系统作用的实验研究［J］.中国中药杂志，1993，18(11)：685.
       
       ［2］ 王身艳，刘清飞，秦明珠. 酸枣仁、叶、肉、根的研究进展［J］.中成药，2000，22（11）：794.
       
       ［3］ 彭智聪，朱建军．酸枣仁化学成分及药理研究进展［J］.时珍国医国药，2001，13(1)：86.