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大田基黄多糖降血压作用的动物实验研究
作者:龚受基 苏小建 阮俊 梁映 何乐琼 徐庆    
作者单位:桂林医学院,广西 桂林 541004; 广西师范大学环境与资源学院,广西 桂林 541004;广西南宁领标生物技术有限责任公司,广西 南宁 530000

《时珍国医国药》 2009年 第3期

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       【摘要】 
       目的研究大田基黄多糖对SD大鼠、家犬及自发性高血压大鼠(SHR)血压(BP)的影响。方法应用颈动脉插管测压法,连接BL-420生物机能实验系统测定给药前后血压值。结果大田基黄多糖使SD大鼠、家犬及SHR血压明显降低(P<0.01),降压作用维持时间较长。结论大田基黄多糖对SD大鼠、家犬及SHR血压均有明显的降低作用。
       【关键词】  大田基黄 多糖 血压
       大田基黄Lysimachia fortunei Maxim.系报春花科排草属多年生草本植物,又名红根排草、星宿菜,生于山坡、溪边低草丛潮湿地,在我国华东、中南各省均有分布。5~7月开花,夏秋采集开花全草,鲜用或晒干,全草入药,有活血散淤、利水化湿之功效[1],广西民间用于治疗肝硬化、肝腹水、高血压病等,国内外未见对其药效学的研究报道。
       
       目前治疗高血压病的常用药物有利尿药、交感神经抑制药、血管紧张素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、Ca2+通道阻滞剂、血管扩张药等[2]。中药在高血压病治疗上的应用很多,但大多是复方或者草药,对于单体研究得不多。本研究观察广西民间习用药材大田基黄提取分离得到的多糖对正常大鼠、家犬及SHR的血压的影响,为临床治疗提供理论依据。
       1   器材与方法
       1.1   药品大田基黄粗多糖、大田基黄多糖LFMP2本室自行制备;阳性药物盐酸地尔硫卓(Diltiazem,Dil)由国药集团国瑞药业有限公司生产,批号0510002;异丙肾上腺素(ISO)为无锡第四制药厂生产,批号为040801;硝苯地平,山东方明药业有限公司产品,批号0207232。
       1.2   动物SD大鼠,由广西医科大学实验动物中心提供,体重(320±20)g,雌雄兼用;家犬为普通市售, 体重(11±1.5)kg;自发性高血压大鼠(SHR),由中科院上海实验动物中心提供,清洁级,体重(320±20)g。
       1.3   仪器BL-420生物机能实验系统(成都泰盟生产)。
       1.4  统计分析数据采用±s表示,用华西医科大学统计软计PEMS进行统计学处理,比较组间有无显著性差异。
       1.5  实验方法两种大鼠、家犬均以戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔麻醉,常规气管插管,颈动脉插管后经压力换能器连接BL生物机能实验系统,记录血压变化[3]。每次均待血压恢复至稳定10 min后SD大鼠、家犬股静脉穿刺给药,SHR口服给药,记录给药前及给药后不同时间的血压值。
       2   结果
       2.1  大田基黄多糖LEMP2对正常大鼠血压的影响正常血压SD大鼠30只随机分为5组,每组6只。设立阳性药地尔硫卓(Diltiazem)对照组,剂量1.25 mg/kg;生理盐水组;大田基黄多糖LFMP2高、中、低剂量组,分别用量为20,10,5 mg/kg[4]。记录药前、给药后1,3,5,10,15,20 min时的血压值。结果见表1。
       2.2  大田基黄多糖对正常家犬血压的影响家犬38只,随机分为5组,设立阳性对照异丙肾上腺素(ISO)组,剂量0.005 mg/kg;生理盐水组;大田基黄粗多糖高、中、低剂量组,剂量分别为100,50,35 mg/kg。记录给药前、后不同时间血压。结果见表2。
       2.3  大田基黄多糖灌胃对SHR大鼠血压的影响原发性高血压大鼠(SHR),设立阳性硝苯地平(NIF)组,剂量 0.02 g/kg;生理盐水(NS)组;大田基黄粗多糖高、低剂量组,剂量分别为2.0,1.0 g/kg。实验前禁食12 h,麻醉前30 min灌胃给药1次,测给药前、药后240 min内血压变化值,并与生理盐水组比较。结果见表3。
       表1  大田基黄多糖LFMP2对正常大鼠血压的影响(略)
       组内比较,*P<0.05,**P<0.01;与NS组比较,#P<0.05,##P<0.01;n=6
       表2  大田基黄粗多糖对正常家犬血压的影响(略)
       与NS组比较,*P<0.05,**P<0.01;n=6
       表3  大田基黄粗多糖灌胃对SHR血压的影响(略)
       与NS组比较, * P<0.05,**P<0.01
       3   讨论
       
       我们采用静注和灌胃两种给药方式,就大田基黄多糖对正常和自发性高血压动物模型血压的影响进行了研究,结果表明静脉注射大田基黄多糖LFMP2或者粗多糖对麻醉SD大鼠、正常血压家犬均有明显的降压作用,降压特点为快、长、强。
       
       从统计结果看,静脉给药正常血压大鼠,高剂量组、中剂量组、小剂量组组内比较,与阴性组比较均有非常显著性差异(P<0.01)。采用静脉给药方式,大田基黄多糖LFMP2对正常血压大鼠具备较好的降血压作用,小剂量平均降压维持时间达15 min以上,中剂量和高剂量降压维持时间超过20 min,药物作用呈剂量依赖性关系。
       
       静脉给药正常血压家犬,药物高剂量组、中剂量组与阴性组比较,均有非常显著性差异。在1 min 时高、中剂量组血压降低百分数与阳性药异丙肾上腺素相近,降低特点与幅度也与阳性药接近,呈现一定的剂量依赖关系。
       
       灌胃给药自发性高血压大鼠,高剂量组、中剂量组均有非常显著性差异。在检测时间240 min内,大剂量组降压效果比小剂量组降压效果稍差,可能原因为短时间内高浓度药物无法有效吸收所致。
       
       静脉给药后血压很快下降,持续时间较长,各剂量组给药后均可观察到一个明显的降压幅度改变过程。尽管对两种动物都有降压作用,但效果、降压幅度与剂量依赖性关系又有一些不同。由于二者药物纯度不同,降压幅度、对动物影响情况不好比较。灌胃给药对SHR有很好的降血压作用,降压维持时间长,高剂量组降压幅度比低剂量组小,其原因有待进一步进行研究。
       
       有研究认为[5,6]灌胃给药后,药物有可能在胃肠道受pH影响而破坏,而使血药浓度达不到治疗要求。大田基黄以灌胃给药方式能够起较好的降低血压作用,证明其在胃肠道内比较稳定或者代谢物仍然具有活性。高血压病是一种慢性病,没有特殊疗效的药物,需要长期服用药物加以控制,静脉给药不太适合高血压病这样的慢性病,大田基黄能够满足口服用药的条件,本研究为大田基黄临床治疗高血压病提供了理论依据。
       
       大田基黄多糖对其他高血压动物模型的降压效应如何,其降压机理是怎么样等还有待进一步深入研究,要对其降压作用作出综合而全面的评价,是我们的下一步的工作。
       【参考文献】
          [1] 谢宗万.全国中草药汇编[M].北京:人民卫生出版社, 2000.
       
       [2] 陈 修,陈维洲.心血管药理学[M].北京:人民卫生出版社,1997.
       
       [3] 徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1994.
       
       [4] 孔晓龙,蒋伟哲,黄仁彬,等.龙眼参对自发性高血压大鼠和SD大鼠血压的影响[J].中草药, 2001,32(8):727.
       
       [5] 庞雪冰,付官铭,左明达.青心酮三种给药途径的生物利用度比较研究[J].中药新药与临床药理,2002,13(1):31.
       
       [6] 付立波,夏映红,于 丽. 淫羊藿总黄酮对大鼠动脉血压影响及其机制的实验研究[J].中国应用生理学杂志,2007,23(1): 115.

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