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       【摘要】 
       目的确定仙方活命胶囊喷雾干燥的最佳工艺。方法用正交实验法对仙方活命胶囊喷雾干燥的工艺进行优选。结果仙方活命胶囊喷雾干燥的最佳工艺为浸膏比重1.10，进风温度190℃，出口温度85℃。结论该工艺适合于仙方活命胶囊浸膏的喷雾干燥。
       【关键词】  仙方活命胶囊 喷雾干燥 正交实验 芍药苷
       仙方活命方剂出自《校注妇人良方》，为治疗阳症痈疡而设。具有清热解毒、消肿溃坚、活血止痛之功能。由白芷、陈皮、防风、赤芍、当归、穿山甲、皂刺、贝母、天花粉、乳香、没药等中药组成，原生产工艺为:贝母、乳香、没药3味烘干备用，其余药材水煎煮、浓缩、烘干；干膏与贝母、乳香、没药共同粉碎、制粒、装胶囊。由于原工艺浸膏烘干时间长，所以存在药粉色泽不均，有效成分被破坏的问题，文献报道［1，2］芍药苷性质不稳定，遇热容易破坏，而喷雾干燥具有瞬间干燥、受热时间短、成品色泽均匀一致、易溶解、有效成分不易破坏等优点，是用于中药液态物料干燥的一种较为理想的方法。本实验通过正交方法，以喷雾粉的水分和芍药苷的含量为考察指标，对影响喷雾干燥的3个主要因素：浸膏比重（A）、进风温度（B）、出口温度（C）分别选取3个水平进行考察，以确定仙方活命胶囊喷雾干燥的最佳工艺。
       1  仪器与材料
        SODA-12型喷雾干燥机（上海大川原干燥设备有限公司）仙方活命胶囊浸膏（批号：070301，自提），Waters7725i-515-486液相色谱仪（美国Waters）；芍药苷对照品（中国药品生物制品所，批号：0736-200219），甲醇、乙腈为色谱纯。
       2  方法
        2.1  因素、水平的确定  根据影响喷雾干燥的3个主要因素：浸膏比重（A）、进风温度（B）、出口温度（C）在预试验的基础上，分别选取以下3个水平进行考察，以喷雾粉的水分（5%以下为合格）和芍药苷的含量为指标，采用L9（34）正交实验表进行正交实验。因素水平见表1。表1  因素水平
        2.2  色谱条件与系统适应性实验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（30∶70）为流动相；检测波长为230 nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3 000。
        2.3  样品的制备  取按表2条件的样品各0.25 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇25 ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250 W，频率40 kHz）30 min，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，置25 ml量瓶中，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
        2.4  对照品溶液的制备  取芍药苷对照品10 mg，精密称定，置100 ml量瓶中，加70%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 ml，置50 ml量瓶中，加70%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每克中含芍药苷10 μg）。
        2.5  含量测定法［3］  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μl，注入液相色谱仪，测定并计算结果。见表2。
        2.6  水分测定  按《中国药典》附录ⅨH水分测定法项下第1法测定。结果见表2。表2  正交实验结果表3  方差分析（含量）表4  方差分析（水分）
       3  结果
        由表2～4可知，各因素对芍药苷含量影响大小顺序为B＞A＞C，但影响不显著，表明喷雾干燥对仙方活命胶囊中芍药苷的含量无明显影响。水分各个因素的影响依次为A＞B＞C，A影响非常显著，B、C影响显著，考虑喷雾粉的水分指标，初步确定最佳工艺为A3B3C2，即浸膏密度1.10，进风温度190℃，出口温度85℃。
        3.1  最佳条件的验证利用同一批浸膏按初步确定的最佳工艺，即浸膏比重1.10，进风温度190℃，出口温度85℃验证3批。结果见表5。表5  验证结果
        3.2  吸湿百分率的测定取底部放有氯化钠饱和溶液的玻璃干燥器，干燥器内放一称量皿，放入25℃恒温培养箱内恒温24 h，此时恒温培养箱内的相对湿度75.3%，取最佳工艺验证的1号样品约5 g，烘干至恒重，置称量瓶中，平铺均匀；精密称定，将称量瓶打开，放入干燥器上部，于25℃恒温培养箱内保存，每隔24 h称量一次，计算各时间的吸湿百分率。见图1(直至吸湿率稳定为止)。
        3.3  临界相对湿度测定取最佳工艺验证的2号样品喷雾粉，烘干至恒重，分成6份，每份约5 g，置称量瓶中，精密称定，打开瓶盖,放入相对湿度分别为20%，33%，42.8%，59.7%，75.3%，84.3%，92.5%的环境中于25℃条件下放置120 h，计算吸湿率，然后以吸湿率为纵坐标，以相对湿度为横坐标作曲线；找出喷雾粉吸湿的临界相对湿度为56%。结果见图2。
        图2  产品平衡吸湿曲线    由图2可以看出在56%以上吸湿明显增强，可以确定药粉的临界相对湿度为56%，在以后的工序生产和贮存、运输过程中，环境湿度应控制在56%以下。
       4  讨论
        本次实验优选出的仙方活命胶囊最佳工艺为：浸膏比重1.10，进风温度190℃，出口温度85℃。由以上结果可知三因素对喷雾粉的芍药苷含量的影响依次为进风温度、浸膏比重、出口温度；对水分均有显著影响。
        进风温度对喷雾干燥效果影响最大，仙方活命胶囊喷雾时进风以190℃为宜，如果太高粉末易焦化、颜色变深；太低容易粘壁，同时效率低成本高，经过验证本工艺能满足大生产需要，而且产品质量稳定。
        喷雾干燥时浸膏的相对密度以1.10的选择为宜，中药浸膏由于成分复杂，并且大多含有粘液质、糖、淀粉，密度高、粘稠度就大，易造成雾化器阻塞，雾化时形成的粒径也大，干燥速度慢，而且形成的粉末含水量高，易粘壁，如果相对密度太低，蒸发水分量增加，消耗较多能源，增加生产成本，效率也低。
        通过对临界相对湿度的测定，为大生产提供参考依据，同时也对选择包材和贮存条件提供依据。
       【参考文献】
         ［1］ 黄夏敏，彭中芳.白芍在中成药生产过程中芍药苷含量变化的研究［J］.中药新药与临床药理，1998，9（4）：236.
       
       ［2］ 李淑芝，郭亚键.不同煎煮条件对芍药苷煎出量的影响［J］.中成药，1999，21（3）：115.
       
       ［3］ 李奉勤，韩月芝，范文成，等.正交试验研究仙方活命胶囊的最佳生产工艺［J］.中国实验方剂学杂志，2007，13（2）：18.