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       【摘要】 
       目的观察连续给予玉屏风颗粒对大鼠产生的毒性反应。方法80只SD大鼠随机分为4组，玉屏风低、中、高剂量组各20只分别给予玉屏风颗粒30.0，15.0，7.5 g/kg，对照组给等体积蒸馏水，连续灌胃给药8周，停药后继续观察2周，测试大鼠体重、血液学、血液生化学，脏器系数及病理组织学变化。结果给药组动物各项观察指标和各项检测指标与对照组比较无明显异常。结论临床应用玉屏风颗粒是安全的。
       【关键词】  玉屏风颗粒 长期毒性 大鼠
       玉屏风颗粒是根据古方玉屏风散加工精制而成的颗粒剂， 由黄芪、防风、白术 (炒 ) 3味中药组成，是由《中国药典 》(2005年版 )收载的玉屏风口服液经改变剂型而制成的。临床主要用于治疗表虚不固、自汗恶风、面色白,或体虚易感风邪者。本实验观察大鼠长期口服玉屏风颗粒对大鼠产生的毒性反应及其程度，为临床安全用药提供资料［1］。
       1  材料与仪器
       1.1  材料SD大鼠，购自大连医科大学实验动物中心，合格证号：2007 6A007。玉屏风颗粒，每毫升含生药为5.8 g，由广东环球制药有限公司提供，批号20060801，实验前用蒸馏水配制成所需浓度。
        
       1.2   仪器日立7060全自动生化分析仪；雅培3700全自动血球计数仪。
       2  方法
        
       2.1    动物分组及给药给药前在实验室适应观察1周，在活动、进食、粪便均无异常后，从中随机抽取20只动物，雌雄各半，分别取血及尿液进行敏感指标试验：血清G T p(微量法)、尿蛋白(定性)，结果无异常。然后取80只大鼠，分层随机分为4组，每组20只，雌雄各半，每笼4只，雌雄分养，并开始给药，玉屏风高、中、低剂量药物浓度分别配成3 000，1 500 ，750 g/L，分别相当于临床剂量的60，30，15倍，给药容积10.0 ml/kg体重，对照组给等体积蒸馏水，每天上午9～10时一次性灌胃给药，给药后予常规颗粒饲料喂饲，自由摄食饮水，每周给药7 d，每周按体重变化调整给药量，连续给药60 d。给药结束，每组随机抽取12只动物(雌雄各半)进行血象、血液生化及病理组织学检查；其余大鼠停药后15 d进行以上指标检测，观察停药后机体自然恢复的情况。
       2.2   检查项目
       2.2.1  一般观察 大鼠外部体征、行为活动、尿、粪便性状、口鼻眼异常分泌物，每天给药前后观察一次并记录异常情况，每周称体重1次。
       2.2.2  血液学指标 给药结束及延迟期结束后24 h，眼眶取血检查红细胞计数（RBC）、血小板数(pLT)、血红蛋白含量(Hb)、白细胞计数(WBC)。
       2.2.3  血液生化指标给药结束及延迟期结束后眼眶取血检查天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)、总蛋白(Tp)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)。
        
       2.2.4  系统尸解和病理组织学检查给药结束后24 h及停药15 d，动物放血处死，解剖并对组织器官进行肉眼观察，取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、子宫卵巢、睾丸附睾等组织精密称重，计算脏器系数，并对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺进行病理组织学检查。
       2.2.5  统计学方法组间比较进行t检验。
       3  结果
       3.1  对动物一般情况的影响 用药组及对照组大鼠在给药期及延迟期生长发育良好，外观行为活动正常，毛发光润，眼睛无异常分泌物。给药期间无动物死亡，给药结束后尿液蛋白定性检测均为阴性。
       3.2  对动物体重的影响给药期间及延迟期，各剂量组与对照组动物体重变化无显著性差异(见表1)，说明药物对动物体重增长情况无明显的影响。
       3.3  对大鼠血液细胞学各项指标影响 各组大鼠血液学指标均进行红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（pLT）、血红蛋白（Hb）等指标检查。结果表明，各给药组大鼠血液细胞学各项指标均在正常值范围内，与正常对照组比较无显著性差异（P>0.05）。见表2。
       表1  玉屏风颗粒长期毒性实验动物体重的变化（略）
       表2  玉屏风颗粒对大鼠血液细胞学各项指标的影响（略）
       3.4  对大鼠血液生化指标的影响各组大鼠血液生化学指标检查。结果表明，各给药组大鼠血液生化学各项指标均未见异常，与正常对照组比较无显著性差异（P>0.05）。见表3。
       3.5  对大鼠主要脏器系数的影响 在给药8周或停药后2周，以各主要脏器心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、子宫卵巢（雌性）、睾丸附睾（雄性）的重量与动物体重的百分比为脏器系数。数据经统计学处理，各给药组与对照组比较均无显著性差异（P>0.05）。见表4。
       3.6  病理组织学检查给药8周结束后24 h，每组处死12只大鼠，停药两周处死剩余大鼠，均进行解剖尸检，经肉眼详细检查，各组大鼠主要脏器包括心、肝、肺、脾、肾、肾上腺、胸腺、胃、肠、子宫卵巢（雌性）、睾丸附睾（雄性）等脏器组织，除个别动物见肺、脾有淤血外，其余脏器在外观、形态等均未见病变及异常变化。
       
       同时对大鼠的心、肝、肺、脾、肾、肾上腺、胸腺等7个脏器进行病理组织学检查，在光镜下观察，4组动物除个别动物肺、脾、肾轻度淤血外及肺部少量炎细胞浸润外，其余未见病理性变化。
       表3  玉屏风颗粒对大鼠血液生化指标的影响（略）
       表4  玉屏风颗粒对大鼠长期毒性实验对脏器系数的影响（略）
       4  讨论
          
       玉屏风颗粒30.0，15.0，7.5 g/kg 3个剂量，分别相当成人临床用量的60，30，15倍，给大鼠连续灌胃8周，停药后2周，未见对大鼠生长发育、血液指标及生化指标、病理组织学的毒性反应。以上表明临床上应用的玉屏风颗粒是安全的。
       【参考文献】
         　　［1］ 国家食品药品监督管理局.中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则［S］.2005.