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巨细胞病毒感染的中医药治疗研究进展
作者:冯晓玲,牟丽萍,胥风华,曲淑艳,满玉晶,马宝璋    
作者单位:1.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040

《时珍国医国药》 2009年 第6期

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       【摘要】 
       巨细胞病毒感染(下简称CMV)是常见的全身感染性疾病,目前西医治疗CMV尚无满意的治疗方法。中医药治疗CMV尚处于初级阶段,但已取得了显著的疗效。文章总结中医药治疗CMV的经典方法。
       【关键词】  巨细胞病毒感染 中医药治疗
       巨细胞病毒感染是由巨细胞病毒引起的一种全身感染性疾病,巨细胞病毒具有潜伏活动的生物学特征,多为潜伏感染,在免疫缺损性宿主和先天性感染的婴儿中,可由潜伏病毒再激活,引起严重的巨细胞病毒疾病,临床表现为CMV肺炎、CMV肝炎、视网膜炎、胰腺炎或结肠炎、心肌炎等。在孕妇中,由于妇女妊娠后,内分泌机能和代谢机能的改变,容易激活处于潜伏期的CMV,造成CMV复发感染。孕妇患病后可垂直传播给胎儿,造成宫内感染,使胎儿出现严重症状与体征,甚至导致反复流产、早产、死胎、先天性畸形、新生儿死亡、先天愚型、足月小样儿、脑瘫、新生儿黄疸、幼儿智力低下以及出生后视听能力和智能发育落后等远期后遗症。因此,对巨细胞病毒感染者进行积极有效的治疗,是提高出生人口素质的重要手段。
       1  目前西医治疗CMV现状
       西药对CMV感染,目前尚无特别有效、安全的抗CMV药物,故对CMV感染的治疗,主要是对有症状感染时的对症处理。对症状较重的,尤其伴全身多器官损害者可考虑用抗CMV药物治疗。更昔洛韦[1]是一种新的广谱抗DNA病毒药物,对人巨细胞病毒具有极强的抗病毒活性,更昔洛韦对本病有较好的疗效,有的学者推荐更昔洛韦作为治疗CMV感染的首选,但更昔洛韦具有副作用,主要是中性粒细胞减少和血小板减少,消化道反应,如恶心、呕吐、腹泻、肝酶少数有增高,还有极少数患儿出现神经毒性副作用,尤其是用药时间较长,剂量积累渐多者或有肾功能不全者,发生神经毒性的危险增加,故对症状性CMV感染患儿可谨慎地选用本药,在用药的全过程中应严密监测可能出现的各种毒副作用,对肾功能不全患儿,特别要注意药物的剂量和疗程,用药时间较长者,用药时出现寒战高热、四肢冰凉与发绀等症状可能是发生惊厥的预兆,应积极处理,防止发生惊厥等严重神经毒性副作用。
       2 中医治疗CMV的背景
       中医理论关于巨细胞病毒的感染虽无此病,但是,可将孕妇巨细胞病毒感染引起的症状及后果归属于中医的胎漏、胎动不安、堕胎、滑胎等范畴。其病因多为先天禀赋不足或后天失养,以致正气不足,卫外不固而感染邪毒,其性热,具有传染性。《经效产宝》云:“非即之气伤折妊妇,热毒之气侵损胞胎,遂有堕胎漏雨。”关于胎死不下,《胎产心法》“子死腹中,急于胞之未下。……有因患伤寒热病温疟之类,胎受邪热,毒气内外交攻,因致胎死留于胞脏,古人深虑胎受毒气,必然胀大。”说明了本病由于正气虚衰,卫外不固而感染邪毒所致,即所谓“邪之所凑,其气必虚”。中医学认为肾为先天之本,主生殖,是促进人体生长发育,维持生命和繁衍后代的重要脏腑。若父母之精不足,胎不成实,则影响胎元。脾胃为后天之本,具有化生气血,脾胃强盛对保障机体的健康有着极其重要的作用;脾胃虚弱,气血生化乏源,气虚不能载胎,血虚不能养胎,致胎萎不长,胎元不固而发生流产。总之,疾病的发生与脾肾功能正常与否有着密切的关系。现代医学认为由于妊娠导致免疫功能抑制,促进了巨细胞病毒感染的发生和潜伏病毒的激活,进而引起胎儿宫内感染,绒毛膜及毛细血管内皮受损,胎盘屏障破坏,病原体进入胚胎,导致自然流产、死胎等发生。
       3 中医药对CMV的治疗
       现代大多学者认为抗CMV感染的西药副作用大, 在怀孕期间不宜应用,近年来中医学者在中药专方随证加减方面、临床及实验研究方面进行了不断的探索,故用中药治疗孕妇及新生儿CMV证的报道也较多,确定药物作用的机理,验证药物的有效性,进行了一定数量的实验,为药物的有效性提供了科学依据。
       
       贺漪等[2]采用黄蓝颗粒(黄芪、贯众、板蓝根各30克)治疗21例CMV-IgM阳性的妇女,1个疗程转阴率为89.47﹪。姜宏[3]实验表明热毒清(金银花、鱼腥草、大青叶、蒲公英)具有抗病毒及提高机体免疫功能作用,使用中药热毒清干预CMV感染细胞,结果表明热毒清能明显抑制CMV引起的细胞病变。定量RT - PCR的检测结果表明,热毒清干预后感染细胞CMV晚期mRNA表达水平明显下降,对CMV活动性感染育龄妇女和孕妇给予热毒清冲剂治疗,发现热毒清治疗后患者血清IL - 2水平显著升高,TNF -α显著下降,表明热毒清在体内可通过提高机体免疫功能,干扰病毒的复制,抑制细胞病变的发展。治疗期间对患者心、肝、肾等重要器官均无明显毒性作用。何贵翔[4]自创补肾培脾汤(熟地、山萸肉、淮山药、太子参、丹参、炒白术、陈皮、广木香、炙甘草)通过增强体质,提高机体免疫力,有效促进巨细胞病毒引起的诸多细胞因子及淋巴因子,如NK、IFN 等异常的恢复,有效使HCMV- IgM转阴且无任何毒副作用。徐淑琴[5]对52例孕妇感染巨细胞病毒者进行口服抗病毒合剂(大青叶、板蓝根、贯众、双花、连翘、蒲公英、地丁、茵陈、栀子、野菊花、黄芩),一个疗程后,52例CMV - IgM阳性患者中,抗体转阴41例,未转阴11例,结果有效率为78.84%,说明抗病毒合剂具“清热解毒”的功能,对CMV感染有一定的效果。刘明[6]对四妙解毒汤(黄芪90 g,双花60 g,丹参60 g,生草15 g,黄连10 g,蜂胶粉0.9 g)亦作了体外抑制CMV作用研究,通过药物细胞毒性实验,药物抗病毒试验,证明中药复方四妙解毒汤确实具有抗CMV的作用。陈素华等[7]对122例孕期感染巨细胞病毒的患者进行口服中药金叶败毒颗粒(含大青叶、金银花、蒲公英、鱼腥草等),3次/d,33 g/次,1个疗程后94例转阴,转阴率为77.05﹪,胎盘阳性率下降48.98﹪,宫内传播率减少到21.74﹪。可以看出,孕期中药治疗减少了从孕妇到胎盘、从胎盘到胎儿的病毒传播。胎盘阳性的下降,既减少子代被感染的机会,又维持了良好的胎盘功能,为子代生长发育提供良好的宫内环境,这可能正是孕期中药治疗改善子代生长发育的机制之一。需要提出的是,虽然中药对巨细胞病毒感染的治疗没有任何记载,但通过临床研究表明,中药治疗巨细胞病毒感染值得肯定。
       4 中西医结合对CMV的治疗
       王晓丽[8]对34例婴儿巨细胞病毒肝炎用茵陈蒿汤加味(茵陈、栀子、大黄、丹参、黄芪)合用更昔洛韦治疗,再配以西药保肝退黄抗病毒,结果表明显著提高该病的治愈率,缩短病程,从而收到满意的治疗果。林洪珍等[9]用板蓝根冲剂与转移因子及阿昔洛韦联合治疗巨细胞病毒感染与单独分别应用转移因子和阿昔洛韦的进行比较,用板蓝根冲剂与转移因子及阿昔洛韦联合治疗56例患者,治愈50例,有效率为89.29﹪,3组治愈率比较,差异有显著性(P<0.05),说明转移因子、阿昔洛韦、板蓝根冲剂联合应用对巨细胞病毒感染有较好的治疗作用,能抑制多种病毒,证实了中医药在治疗CMV中的协同作用。
       5 展望
       CMV是妇产科的疑难杂症之一,影响着人口素质,西医治疗CMV多用于抗病毒的药物,副作用大,并易形成耐药性。中医药在CMV治疗方面有肯定的疗效,虽然目前中医药治疗CMV仅处于初级阶段,大多研究只限于方剂水平,对单味药研究很少在辨证论治基础上总结归纳,故对本病的治疗应进行更加深入系统的研究,注意辨证规律的研究,使其标准化、客观化,这样有助于更好地指导和规范临床治疗,同时也应注重中西医结合治疗,以达到更好的治疗效果,并且中医药治疗CMV在远期并发症的控制方面有很大的研究空间和发展潜力。
       【参考文献】
           [1]孙文英,孙新,肖华. 更昔洛韦治疗婴幼儿巨细胞病毒感染安全性和不良反应的临床研究[J].中国儿童保健杂志,2002 ,10 (4):231.
       
       [2]贺漪.黄蓝颗粒治疗巨细胞病毒、风疹病毒感染[J].湖北中医杂志,2001,23(2):27.
       
       [3]姜宏,闻良珍,陈素华. 孕期人巨细胞病毒活动性感染诊断、治疗及致病机制系列研究[J].医学研究杂志,2007,36(1):68.
       
       [4]何贵翔,孙洋. 补肾培脾法治疗孕期巨细胞病毒感染初探[J].江苏中医药,2007,39(2):52.
       
       [5]徐淑琴,张迎春. 208例不良孕育的孕妇与巨细胞病毒感染关系探讨及中药治疗[J].中国优生与遗传杂志,2007,15(9):64.
       
       [6]刘明.四妙解毒汤体外抑制人巨细胞病毒作用研究[J].山东中医药大学学报,2000,24(4):307.
       
       [7]陈素华,闻良珍,王迎春. 孕期中药治疗对巨细胞病毒感染孕妇子代生长发育的影响[J].中国实用妇科与产科杂志,2003,19(10):609.
       
       [8]王晓丽.中西医结合治疗婴儿肝炎综合征临床分析[J].内蒙古中医药,2006,6:31.
       
       [9]林洪珍,霍书华,王静.中西药结合治疗巨细胞病毒感染临床观察[J].滨州医学院学报,2003,26(2):141.

经典中医古籍

中药学教材(附图片)

穴位数据库(附图片)