文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       目的优选湿疹贴膏剂中冰片、薄荷脑包合的最优工艺参数。方法以冰片、薄荷脑为评价工艺指标，气相色谱法测定两者的含量。用研磨法进行包合，正交设计实验筛选最佳工艺参数。结果β-环糊精加2倍水量，研磨时间1.0 h，35℃下干燥制备的包合物中冰片、薄荷脑的包合量、含量均最高。结论该条件为制备湿疹贴膏剂冰片、薄荷脑β-环糊精包合物的最佳工艺参数。
       【关键词】  湿疹贴膏剂; 冰片; 薄荷脑; 包合物
       Borneol and Menthol Inclusion Procedure of Eczema Cream Paste
       XU Xiaoli1, HE Qun1, ZHAO Biqing1, YANG Zhibo2*, DAI Qianghua1
       (1. College of Pharmacology，Hunan Chinese Medicine University, Changsha 410208, China; 2.Second Chinese Meidcine Clinical Institute,Hunan Chinese Medicine University 410005,China)
       Abstract:ObjectiveTo optimize the borneol, menthol inclusion eczema cream paste.MethodsBorneol and of menthol as the evaluation indexes, the gas phase chromatography was adopted to determine the contents. Grinding method was used for inclusion, orthogonal design select the best process parameters .ResultsThe optimal process was as follows:β-cyclodextrin plus 2 times that of water, grinding time 1 hour, 35 ℃ under dry inclusion complex preparation.ConclusionThe conditions is the best for the production of eczema cream paste borneol, menthol β-cyclodextrin inclusion compound.
       Key words:Eczema cream paste; Borneol; Menthol; Inclusion complex
       湿疹贴膏剂组成中含冰片(主要成分为右旋龙脑d-Borneol)及薄荷脑(即薄荷醇)，两者皆具挥发性，沸点低，室温即升华，故制备的成药，尤其是外用制剂，贮存期内不稳定，易挥发，导致药效下降，故采用β-环糊精(β-CD)将冰片、薄荷脑进行包合，制成包合物有利于提高稳定性，以更好地发挥治疗作用。已有报道用研磨法[1]、超声法[2]，研究冰片β-环糊精包合物的工艺条件，得出冰片与β-环糊精最佳投料比为1∶7.4。但未见用研磨法同时将冰片与薄荷脑制成包合物并进行工艺条件考察。为此本文对研磨法中影响冰片、薄荷脑转移率、包合率的加水量、研磨时间及干澡温度三因素进行了考察，经正交设计实验筛选最佳包合工艺，为包合物的制备提供科学依据。
       1 仪器与材料
       1.1 仪器SP-6890型气相色谱仪(山东鲁南瑞虹仪器有限公司);LK5-10型低速离心机(北京医用离心机厂);AR1140/C型电子分析天平(上海天平仪器厂)。
       1.2 试药龙脑对照品(批号110881-200706，由中国药品生物制品检定所提供);冰片(湖南振兴中药饮片有限公司，批号20070711);薄荷脑(湖南振兴中药饮片有限公司，批号20060622);湿疹贴膏剂(自制)。β-环糊精(北京奥博星生物技术责任有限公司，生化试剂);其它试剂均为分析纯。
       2 方法
       2.1 包合物制备基本工艺方法取β-环糊精加一定量蒸馏水研磨均匀,分别精密称取冰片、薄荷脑以95%药用乙醇溶解成含药量50%(V/V)的浓度，缓缓将其加入β-环糊精水溶液中研磨一定时间，抽滤，用水洗，抽滤，包合物再用乙醚冲洗2次，10 ml/次，最后在一定温度下真空干燥至含水量符合规定，称重，备用。
       2.2 影响包合的主要因素及因素水平表的设计据文献报道[3，4]，采用研磨法包合时，β-环糊精与冰片的最佳配比为7.4∶1(质量比)。在本研究中，考虑到薄荷脑与冰片必须同时加入，我们初步确定β-环糊精与药材比例为8∶1，采用95%乙醇溶解冰片与薄荷脑，故只对包合时的加水量、研磨时间及干澡温度三因素进行考察，各因素取三水平，采用L9(34)正交设计实验表安排实验，因素与水平(见表1)，以包合物收率、冰片、薄合脑的包合率与转移率为评价指标。结果见表2。
       2.3 包合物中冰片和薄荷脑的含量测定
       2.3.1 色谱条件SP-6890型气相色谱仪;色谱柱(PEG-20M High Performace Carbowax Column);柱温：100℃;汽化室温度：200℃;检测器：FID;温度：205℃;氮气压力：0.03 MPa;氢气压力：0.05 MPa;空气压力：0.08 MPa。按冰片和薄荷脑峰计算理论塔板数应不低于3 000。在此条件下测得龙脑、水杨酸甲酯的保留时间分别为5.344，9.246 min。表1 β-CD包合因素水平
       2.3.2 对照品溶液的制备精密称取龙脑对照品10 mg，置5 ml容量瓶中，加醋酸乙酯溶解至刻度，摇匀，即得2 mg/ml的对照品贮备液。精密称取薄荷脑对照品50 mg，置10 ml容量瓶中，加醋酸乙酯溶解至刻度，摇匀，即得5 mg/ml的对照品贮备液。表2 包合工艺正交实验设计及结果
       2.3.3 内标溶液的制备精密称取水杨酸甲酯500 mg，置100 ml容量瓶中，加醋酸乙酯溶解至刻度，摇匀，即得5 mg/ml的内标物贮备液。
       分别精密移取龙脑对照品贮备液、薄荷脑对照品贮备液、内标物贮备液各1 ml，同置于10 ml容量瓶中，加醋酸乙酯稀释并定容，作为标准对照溶液。
       2.3.4 精密度实验取标准对照溶液，按上述色谱条件连续测定5次，分别求算冰片、薄荷脑的校正因子。结果为冰片的校正因子为0.316，RSD为0.86%;薄荷脑的校正因子为1.554，RSD为0.72%。表明仪器精密度良好。
       2.3.5 样品含量测定精密称取各包合物3 g，分别置洁净锥形瓶中，精密加入5 mg/ml水杨酸甲酯1 ml，再精密加入醋酸乙酯9 ml，称重，超声20 min，冷却后再称重，用醋酸乙酯补足损失的重量，离心，取上清液进样。分别计算冰片、薄荷脑的含量。结果见表3。表3 冰片、薄荷脑包合物重量方差分析　表4 包合物中薄合脑含量方差分析　表5 包合物中冰片含量方差分析
       3 结果
       由表3～5的冰片、薄合脑的包合物重量、薄荷脑含量、冰片含量方差分析结果可知，各因素水平之间皆无统计意义， 故各因素可取任意水平，从节能、省时、经济学角度考虑，A取A1、B取B1、C取C1为佳，即A1B1C1，故制备冰片、薄荷脑β-环糊精包合物的最佳工艺条件，为加水量2倍，研磨1.0 h，干燥温度35℃。
       4 讨论
       本实验是利用气相色谱法测量不同加水量、研磨时间和干燥温度下所制备的β-环糊精包合物中的冰片与薄荷脑的含量来分析探讨制备冰片、薄荷脑β-环糊精包合的最佳工艺条件。结果表明在加水量为β-环糊精的2倍，研磨时间为1.0 h，干燥温度为35℃时，包合物制备工艺最合理，即该条件为制备冰片、薄荷脑β-环糊精包合物的最佳工艺条件。据文献报道[5]称冰片极易升华 ,致使其在制剂过程和贮存期内极不稳定,影响药效，经β-环糊精(β-CD)包合后 ,不仅稳定性显著增加 ,溶解度和溶出速率也显著提高，本实验为冰片、薄荷脑β-环糊精包合物的制备提供了科学依据。
       冰片、薄荷脑在中药外用制剂处方中大多同时配伍使用，本实验研究冰片与薄荷脑混合包合物的工艺条件，为工业化生产提供科学依据。
       【参考文献】
         　　[1] 郭珊珊,余 玲,陈巧玲,等.冰片药效学研究进展[J].中国现代中药，2008，10(6)：6.
       
       [2] 董艳辉，马春娟. 冰片β-环糊精包合物的制备[J].时珍国医国药，2008，19(6)：1457.
       
       [3] 王翊臻，荆树汉. 冰片β-环糊精制备工艺研究[J].广西药学，2004，26(6)：820.
       
       [4] 关志宗，濮存海，赵开军. 活血止痛胶囊中冰片-β-环糊精包合物的工艺研究[J].中药材，2006，29(1)：66.
       
       [5] 杨洪梅. β-环糊精对冰片包合技术的研究进展[J].通化师范学院学报，2007，28(4)：18.