文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       目的研究观察乳康平对肝郁型乳腺增生病大鼠乳腺组织中5种微量元素含量的影响。方法实验分为空白、模型、乳康平，逍遥丸等4组。实验结束后取各组大鼠的第3对乳腺组织，经消化处理后测铜（Cu）、锌（Zn）、铁（Fe）、锰（Mn）、硒（Se）的含量。结果乳康平、逍遥丸各组对肝郁型乳腺组织增生病大鼠乳腺中5种微量元素含量均有明显的调节作用。结论乳康平可有效地调节乳腺增生大鼠乳腺中微量元素的含量，防治乳腺增生病的发生。
       【关键词】  乳康平； SD大鼠； 乳腺增生； 微量元素； 乳腺
       乳腺增生症是妇女常见的非炎症性、非肿瘤性病变，主要表现为乳腺导管上皮不同程度增生伴中小导管不同程度扩张［1］。治疗乳腺增生症的药物虽多，如中药逍遥丸、小金丸等，但存在药证不符、疗效不尽人意的现状；激素受体拮抗剂三苯氧胺等又有明显的副作用。而乳腺组织增生病属于中医“乳癖”范畴，中医认为与情志不遂，肝气郁结有关，多采用“木郁达之”方法治疗，取得了较好的疗效。故遵循中医理论，辨证组方，选用柴胡、赤芍、玫瑰花、薄荷、甘草等组成乳康平，主要用于气滞血瘀、乳络不通引起的乳腺增生症。近年国内外研究表明微量元素在体内生物化学过程中起着十分重要的作用，其含量变化与乳腺疾病具有相关性［2，3］，故本研究着重观察乳康平对肝郁型乳腺增生病大鼠肝、乳腺组织中5种微量元素含量的影响。
       1  材料与仪器
       1.1  动物雌性SD大鼠70只，SPF级，体质量（200±15）g，购自河北省实验动物中心，许可证编号：SCXK（冀）2008-1-003。
       1.2  药物乳康平由柴胡、赤芍、当归、玫瑰花、薄荷、甘草等中药组方，中医学院制剂实验室制备，含生药1 g/ml，用时配成所需浓度。逍遥丸，河北辽丰药业有限公司生产，批号20031202。
       1.3  仪器Jena Zeenit 700型原子吸收光谱仪，德国耶拿有限公司。AFS-610A型原子荧光光谱仪，北京瑞利仪器有限公司。
       2  方法
       2.1  造模与给药SD大鼠按体质量随机分为2组，空白（A）组、模型(B)组。模型组大鼠采用不定时强迫游泳5 min，水温25℃，连续26d；同时每只大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg·kg-1·d-1，注射21 d后，肌肉注射黄体酮0.5 mg·kg-1·d-1，注射5 d后，乳腺增生模型特征为乳头竖起、较坚实、充血，增高(2～3 mm)，并进行病理组织学检查，其乳腺组织基本符合乳腺增生特征，确认为造模成功。再将模型动物随机分为逍遥丸(C)组（给予逍遥丸2 g/kg，2次/d）；乳康平(D)组［根据低(D1)、中(D2)、高(D3)剂量给予乳康平2，4，6 g/kg，2次/d］，灌服给药；空白组给予等容积蒸馏水。28 d实验结束，禁食1 d后，断颈处死，取各组大鼠第3对乳腺组织进行化学实验。
       2.2  微量元素的测定组织样品经二次水洗净，纱布吸干，捣碎。取捣碎后样品，浓硝酸湿法消解，二次水定容。原子吸收法测定铜、锌、铁、锰含量。样品溶液经体积比1∶1盐酸在80 ℃水浴还原15 min，加入铁氰化钾，原子荧光法测定硒含量。具体仪器条件参见文献［4］。实验用标准猪肝验证方法的准确性。
       2.3  统计学处理实验数据使用Microcal Origin6.0进行统计学分析，以±s表示，采用单因素方差分析。
       3  结果
          
       与空白组比较，模型组大鼠乳腺组织中锌、锰、硒含量均明显降低（P＜0.01），分别为空白组的59%、24%、49%倍，表明造模成功，同时说明乳腺增生与乳腺组织微量元素变化存在着一定的相关性。与模型组比较，各治疗组大鼠乳腺组织中铁、铜含量降低，分别为空白组的1.95、3.15倍；Zn、Mn、Se含量均明显升高（P<0.05或P＜0.01）。与逍遥丸组相比，乳康平中剂量组Fe、Cu含量明显下降（P<0.05，P＜0.01）；Zn、Se含量明显升高（P＜0.05）；乳康平高剂量组Mn元素含量明显下降（P＜0.01）。表明乳康平对乳腺增生大鼠乳腺中微量元素失衡有明显的调节作用。结果见表1。表1  大鼠乳腺组织中微量元素含量 （略）
       4  讨论
          
       近年国外研究发现，生理状态下人体内不同微量元素与蛋白发生着竞争性结合，以保持着动态平衡，维持人体正常生理功能，不产生疾病。若某种原因打破这种平衡状态，生理功能紊乱，则产生疾病［5］，如乳腺增生症等。肝郁型乳腺增生病大鼠通过外界大量激素的补充和强迫游泳刺激等综合因素，致使体内激素平衡失调，体内蛋白酶合成、分解发生异常，其乳腺组织不仅明显增生，而且微量元素分布发生了显著性变化。张军初［3］研究200例乳腺癌患者血清和组织中铜、锌等元素的关系，与正常组对比有显著性差异。牛玉峰等［6］研究了乳腺增生SD大鼠组织中微量元素变化，发现Fe、Cu含量显著升高，而Se显著降低。本实验结果显示，模型大鼠乳腺中Mn、Zn、Se含量显著降低，Fe、Cu含量及Cu/ Zn显著增高。表明实验性乳腺增生大鼠乳腺组织中微量元素含量变化与乳腺组织增生具有相关性。经过中药乳康平治疗后，各治疗组大鼠较模型组微量元素含量均有改善。与模型组比较，Mn、Zn、Se含量显著升高，Fe、Cu含量及Cu/ Zn显著降低。且Cu/Zn变化比较明显，与乳腺组织增生程度呈正相关，且与文献报道较一致［6］。
       
       Cu、Zn元素是超氧化歧化酶等生物酶的活性中心，几乎涉及所有细胞代谢，当机体内锌水平下降，机体免疫反应降低。本实验结果显示，乳腺增生大鼠模型乳腺中Zn含量显著降低，Cu/Zn明显升高，且与乳腺增生程度有密切关系。提示Cu/Zn可配合其他指标作为乳腺增生预防和监测的指标。
         
       本实验结果表明中药乳康平虽不能直接对抗体内雌激素受体，但有调节乳腺组织中微量元素含量（以Cu/Zn为主）的作用，可间接防治乳腺增生，使其增生组织明显得到改善，且实验中未发现明显的不良反应。其中以乳康平中剂量组疗效最为明显，作用机理尚有待于进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］王小燕,刘时才.乳腺增生症高频超声及彩色血流与病理学类型对比研究［J］.中国超声医学杂志,2002,18(5):376.
       
       ［2］Analia Lorena Tomat, Maria Angeles Costa. Zinc deficiency during growth: Influence on renal function and morphology［J］.Life Sciences,2007,80(14):1292.
       
       ［3］张军初,傅尚希,蔡清萍，等.微量元素与乳腺肿瘤关系的分析及其临床意义［J］.第二军医大学学报,2003,24(1):80.
       
       ［4］李 挥,范 斌,赵树凯.铜染毒白兔血液及组织器官微量元素分布情况的研究［J］.微量元素与健康研究,2006,23（5）:6.
       
       ［5］Shen SG,Li H.The distrubution patterns of trace elements in the blood and organs in the rabbit experimental model and study of haematology and biochemistry［J］.Environmental Toxicology and Pharmacology,2005,2(19):379.
       
       ［6］牛玉峰,李 挥,李春香，等.SD大鼠乳腺增生模型组织器官中微量元素变化的研究［J］.微量元素与健康研究,2007,24(6):1.