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■事态进展：关注含
雄黄成方制剂的安全性问题
业内人士指出，注意
牛黄解毒片安全性问题十分必要。因为目前我国含
雄黄的成方制剂较多，2005年版《中国药典》含
雄黄的成方制剂有26个，其中内服制剂24个。我国从1963年版《中国药典》开始收载
雄黄。从1963年到2005年的42年间，《中国药典》规定的
雄黄用量在不断减少，至今
雄黄单味药最小用量已经减到原用量的1/6，最大用量已减到原用量的1/10。说明专家们已经注意到
雄黄的安全性问题。但是，由于种种原因，成方制剂中
雄黄的日用量并未减量。例如按目前
牛黄解毒片的用量计算，每日
雄黄摄入量为0.2~0.3克，此用量是《中国药典》规定
雄黄单味药每日最大用量的2~3倍。从现有《中国药典》收载含
雄黄的品种来看，有半数(12个)的
雄黄含量超量。
有着13年中医临床经验的副主任医师陶玲是在记者调查时才知道
牛黄解毒片的安全性问题，她一个劲地感谢记者带给她的这个信息。陶玲说，对于她这样的临床医生，如果不是碰到相关患者，很难了解到这类药物不良反应的信息。她认为，这种“有人发现没人总结，有人总结没人通知”的现象应该引起足够注意。
■专家建议：最大程度保证用药安全
人们一直用“人命关天”四个字强调药品安全性问题。
牛黄解毒片是中药名方，确有疗效，应该保护。但保护不是护短，而是更合理地使用，发挥其最大的治疗效果，尽可能减少其不良反应的发生。治病与致毒之间本就一步之遥，用得好，就是治病祛邪的良药；用得不好，则成了损害健康的毒草。专家们建议，应加强对含
雄黄成方制剂安全性问题的宣传和研究，并提出了具体建议，其目的，就是最大程度地保证公众的用药安全。
修改说明书 北京中医药大学教授姜良铎建议：在含
雄黄成方制剂说明书中添加以下内容：“不良反应项”添加警示标识，提示该药存在或可能存在的不良反应，并对早期中毒症状进行描述，注明出现早期中毒症状应立即到医院就诊。“用法与用量”
中注明使用的疗程。“注意事项”
中注明严格在医生指导下使用，严格掌握适应证，避免长期、超量服用；用药过程
中注意检测血、尿砷浓度和肝肾功能，超过规定限度者立即停用；孕妇及哺乳期妇女禁用，老年人、过敏体质或肝功能不佳者慎用。添加“药物相互作用项”，并注明与可能含
雄黄制剂发生相互作用的药物。此外，应减少成方制剂中的
雄黄含量，使制剂日用量与
雄黄单味制剂日用量一致，从而从整体上减少成方制剂的
雄黄用量，解决此类品种的安全性问题。
改进制备工艺 国家药典委员会主任钱忠直建议：由于
雄黄遇热不稳定，其游离出来的二硫化砷可氧化为有毒的三氧化二砷。因此，关键要改进
牛黄解毒片的制备工艺，在制备过程中应避免高热，不能采用机械粉碎。
加强合理用药宣传 卫生部中日友好医院主治医师罗薇建议：为减少由于不合理使用导致的安全性问题，应加强对医生和公众的宣传和教育。提醒医生使用含重金属制剂要严格掌握其适应证、剂量和疗程，并告知公众应严格在医生指导下使用此类药物，不能超剂量或长时间服用，并注意在使用中避免不合理的合并用药。
加强毒理学和配伍研究 湖南省药品不良反应监测中心主任赵胜利建议：
雄黄在
牛黄解毒片组方中的作用究竟如何？是否不可替代？建议国家建立专项科研基金，统一部署，深入开展含重金属单味和成方制剂的药理毒理学（包括毒性成分及其检测方法、代谢过程等）、炮制方法、配伍、制定外用合理剂量等科研工作，并开展含此类药材不同剂量治疗疾病量效关系研究，为政府部门制定管理措施并指导临床合理用药提供科学的依据。
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◆
牛黄解毒片（丸）不良反应临床表现
皮肤反应：皮肤反应主要表现为全身皮肤丘疹样斑块、瘙痒，脸部、躯干部较重。部分病例为固定性斑疹，分布在脸、颈部。如蚕豆大红斑伴瘙痒；部分病例为过敏性单状疱疹、剥脱性皮炎和慢性砷中毒、黑皮病。
过敏性休克：过敏性休克主要表现为呼吸急促、胸闷、呼吸困难、面色苍白、四肢厥冷、大汗淋漓、烦躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。
消化系统反应：主要为上消化道黏膜损伤。表现为上腹饱胀不适、疼痛、恶心、呕吐，呕吐物呈咖啡色，随后便血。胃镜检查，镜下见胃黏膜充血、水肿，有糜烂面和出血点。部分病例为药物性肝病、急性黄疸及肝功能损害。
泌尿系统反应：主要为出血性膀胱炎、血尿。症状表现为腰部酸痛、尿频、尿急、血尿，小便检查潜血，部分病例伴有鼻衄，重者可引起肾实质器官的损害。
血液系统反应：主要为血小板减少症状和单纯红细胞再生障碍性贫血等。临床表现为鼻衄、口腔黏膜溃疡、牙龈出血，颜面、上肢、躯干皮肤出现出血点。
呼吸系统反应：临床表现为支气管哮喘样症状，呼吸急促、呼吸困难、胸闷、咳嗽，咳咯物为白色泡沫液，面色苍白、口唇发绀、心悸、不能平卧。
神经系统反应：临床表现为嗜睡、呕吐、面色发灰、气急、皮肤弹性差、肢端发凉、或呼吸困难、神志不清、四肢抽搐、神志失常，时而静坐寡言，时而语无伦次，答非所问。
成瘾性：临床表现为停药后发生严重戒断症状，咽喉肿痛加重，口周、鼻翼疱疹，全身不适，兴奋失眠，食欲下降，大便秘结，再次服药后上述症状迅速缓解。
◆不宜与
牛黄解毒片（丸）配伍的药物
强心苷类：人工
牛黄、
石膏富含钙离子，若与强心苷类药品联用，会产生协同作用，增强心肌收缩力，可能导致心律失常和传导阻滞。
中枢抑制剂：人工
牛黄含有的胆红素、胆酸和钙离子，与
中枢抑制剂合用会增强
中枢抑制作用。
磺胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗菌药及奎尼丁、异烟肼：
大黄富含的
大黄酸和没食子酸及人工
牛黄中含有的胆酸可使尿液酸化，促使磺胺类药品在肾小管形成结晶，损害肾小管及尿道的上皮细胞，从而造成结晶尿、血尿、尿闭及肾损害；氨基糖苷类药品在碱性尿液中抗菌能力强，而
牛黄解毒片能酸化尿液，导致其抗菌能力下降；人工
牛黄富含的钙、镁、铁等金属离子，能与大环内酯类抗菌药、奎尼丁和异烟肼形成难溶性络合物而影响药品的吸收。
维生素B1、B6联用：
大黄中的鞣质可与维生素B1、B6形成难以吸收的复合物而排出体外，故降低了两药的疗效。
酶制剂：
桔梗、
黄芩、
大黄中含有苷类成分，可使酶水解而失去活性；
大黄中含有大量的鞣质，能和酶制剂中的蛋白质的酰胺键和肽键形成牢固的氢键，硫磺中的硫化砷可与酶活性中心的巯基结合，使酶失去活性，影响酶类药品的疗效。
阿司匹林类、抗酸药：
甘草中的糖皮质激素类物质可使胃酸分泌增多，减少胃黏液的分泌，降低胃肠道黏膜的抵抗力。与阿司匹林联用，可诱发、加重胃、十二指肠溃疡；与抗酸药合用会产生酸碱中和，从而降低或失去抗酸药治疗胃和十二指肠溃疡的作用。
噻嗪类利尿药：
甘草中含有的盐皮质激素样物质能促进水、钠潴留以及排钾增加，从而加重噻嗪类药所致的低血钾症。
降糖药：
甘草中的糖皮质激素类物质可使血糖上升，从而降低了降糖药的疗效，亦可导致糖尿病患者病情加重的危险。
酸盐类药：其中所含的钙离子会和硫酸盐、磷酸盐类形成沉淀，使酸盐类药疗效降低，而且盐类成分会使
雄黄中的硫化砷氧化，增加其不良反应。
其他含砷中药制剂：
雄黄毒性较强，其主要成分为二硫化二砷。砷化物经消化道吸收后，80%的吸收量均蓄积在人体各组织，与含砷制剂联用将加大其蓄积量，增加其毒性。