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       【关键词】  枇杷叶；,,化学成分；,,药理活性
       摘要：目的介绍传统中药枇杷叶的化学成分及药理活性的研究进展。方法以国内外相关文献作基础，综述了枇杷叶化学成分以及药理活性的研究成果，并展望应当采用现代科学手段对其化学成分和药理活性进行系统研究，以拓宽其应用前景。结果与结论 目前已从枇杷叶中分离得到挥发油、三萜类、倍半萜类、黄酮类等多种化合物，其生理活性具有抗炎止咳、降血糖、抗肿瘤、抗氧化和保肝等作用。
       关键词：枇杷叶；  化学成分；  药理活性
       枇杷叶为蔷薇科常绿小乔木植物枇杷Eriobotrya  japonica (Thunb) Lindl 的干燥叶，又名巴叶，商品有广杷叶和苏杷叶之分。在我国分布广泛，大部分地区均有栽培，主产于广东、江苏、浙江、福建、湖北等地。枇杷叶是传统医药学常用中草药，药用历史悠久，始载于《名医别录》，列为中品。对枇杷叶性味和归经的认识，历代医家基本相同，一般认为其味苦，性微寒，归肺、胃二经。《本草纲目》曰：“和胃降气，清热解暑毒。”《本草再新》曰：“清肺气，降肺火，止咳化痰，止吐血呛血，治痈痿热毒。”可见枇杷叶具有润肺止咳、降逆止呕之功效，常用于治肺热咳嗽，吐血、胃热逆呕，烦热口渴等疾病。
       现代药理学研究表明枇杷叶具有抗炎、止咳作用，临床常用于治疗急慢性呼吸道等疾病［1］。近年研究还发现，枇杷叶有抗肿瘤、抗病毒、降血糖、保肝利胆、清除氧自由基、增强机体免疫功能等作用。药物化学研究表明，枇杷中主要含有挥发油、三萜类、倍半萜类、黄酮类、氨基酸、糖类、及其他有机酸类等化学成分。本文拟对近年枇杷叶的化学成分及药理活性研究进展作一简述。
       　　1  枇杷叶的化学成分研究
       近年来，国内外学者对枇杷叶的化学成分进行了系列研究，发现其含有挥发油、三萜类、倍半萜类、黄酮类等活性成分。
       1.1  挥发油（essential oil）枇杷叶中含有多种挥发油，如橙花叔醇（nerolidol）、金合欢醇（farnesol）、α、β蒎烯（α、βpinene）、莰烯（camphene）、月桂烯（βmyrcene）、对聚伞花素（pcymene）、芳樟醇（linalool）、反-氧化芳樟醇（translinalool oxide）、α衣兰烯（αylangene）、αβ金合欢烯（αβfarnesene）、樟脑（camphor）、橙花醇（nerol）、牛儿醇（geraniol）、α毕澄茄醇（αcadinol）、顺β，γ己烯醇（cisβ，γhexenol）、芳樟醇氧化物。其中橙花叔醇（nerolidol）为挥发油含量的61%~74%，但枇杷叶中橙花叔醇（nerolidol）的气味极低，可能是橙花叔醇（nerolidol）在水蒸气蒸馏的过程中以不易挥发的结合方式经断裂后分离得到［2,3］。
       1.2   三萜酸类（triterpenic acid）化合物 是枇杷叶主要的特征成分之一，药理研究表明其主要有效成分集中在三萜酸类化合物。目前从枇杷叶中得到的三萜酸类化合物，大部分为乌苏烷型、齐墩果烷型化合物：乌苏酸（ursolic acid）、2α羟基乌苏酸（2αhydroxyursolicacid）、齐墩果酸（oleanolic acid）、2α羟基齐墩果酸（马斯里酸maslinic acid）、3β,6α,19αtrihydroxyurs12en28oicacid、2α，3αdiacetoxy12en28oicacid 、2α，3α19αtrihydroxyurs12en28oic acid ［2~5］。鞠建华等［6］首次从枇杷叶中分得坡模酸系（pomolic acid），Nunziatina等从来源于意大利的枇杷叶中分得7个乌苏烷型的游离的三萜酸类化合物（图1），其中14为新化合物，其23OH或2OH与 咖啡酰或对香豆酰成酯：（1）23 反式对香豆酰萎陵菜酸（23transpcoumaroyltormentic acid）、（2）23顺式对香豆酰萎陵菜酸（23cispcoumaroyltormentic acid）、（3）3O反式咖啡酰萎陵菜酸（3Otranspcaffeoyltormentic acid）、（4）3O香豆酰救必应酸（3Otranspcoumaroylrotundic acid）［7］。Hideyuki等从枇杷叶中首次分得酰化三萜酸类化合物（图2）：3αtransferuloyloxy2αhydroxyurs12en28oic acid及megastigmane glycosides（图3）：（6R，9 R）3oxoαionyl9Oβxylopyranosyl(1→6)βglucopyranoside和（6R，9 R）3oxoαionyl9Oαrhamnopyrano sy2α(1→6)βglucopyranoside［8］。
       1.5  其他成分
       枇杷叶中还含有苦杏仁苷、绿原酸、甲基绿原酸、山奈酚、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、刺梨酸、阿魏酸、紫罗兰酮、鞣质、儿茶素、表-儿茶素、逆没食子酸。维生素B1、2α羟基-亚油酸,维生素B1, 维生素C等 ［2~13］。
       　　2  枇杷叶的药理研究　
       现代药理研究表明，枇杷叶主要表现在总三萜酸的药理活性作用，其中乌苏酸、齐墩果酸的药理作用不断被发现且研究逐渐深入，因而引起了广泛关注。
       2.1   抗炎和止咳作用 
       动物实验研究表明，枇杷叶中的马斯里酸、乌苏酸对角叉菜所致小鼠足肿胀及二甲苯诱导的小鼠耳肿胀有明显的抗炎作用，其中马斯里酸除了对角叉菜所致小鼠足肿胀显示了很强的抑制活性外，同时也能拮抗组织胺引起的过敏性回肠收缩，并抑制释放组织胺的活性。枇杷叶中的枇杷苷、乌苏酸、总三萜酸均能明显延长二氧化硫气体及枸橼酸喷雾所致豚鼠咳嗽的潜伏期，并明显减少咳嗽次数［6~14］。
       2.2   降血糖作用 Noreen等［15］报道枇杷叶的乙醇提取物具有明显降低正常小鼠的血糖作用，De Tommasi等［5］进一步研究报道了甲醇提取物分离得到的三萜酸类及倍半萜烯化合物对糖尿病小鼠(C57BL/KS-db/db/Ola)有明显的降血糖作用，其作用机制可能是刺激胰腺B细胞，增加胰岛素的释放水平，从而达到降低血糖作用，但是对四氧嘧啶性高血糖大鼠没有明显降低血糖作用。
       2.3  抗癌作用日本学者Hideyuki［16］等报道，从枇杷叶中分离得到的megastigmane glycosides 和三萜酸类化合物对佛波醋(TPA)诱导的Raji细胞EB病毒早期抗原表达及致癌剂亚硝酸盐具有明显的抑制作用，Kobayashi等以口腔癌细胞为对象进行了试验，结果枇杷叶中三萜酸类化合物具有较强的抗癌活性，且无显著的细胞毒性，是决定体外抗氧化能力和抗肿瘤活性的主要因素［17］。枇杷叶中的乌苏酸具有广泛的生物学效应，其突出作用为抗肿瘤，它对多种致癌、促癌物有抵抗作用，且对多种恶性肿瘤细胞有明显细胞毒作用和诱导分化作用及抗血管形成作用，其防癌抗癌作用已引起重视，有望成为低毒有效的新型抗癌药［18,19］。
       2.4  抗氧化作用 
       实验证明，枇杷叶提取物具有很强的抗氧化活性，可以明显减少DPPH自由基转化的作用，对小鼠肝脏匀浆在 37 ℃下暴露于空气中, 使用丙二酰硫脲引起的脂质过氧化反应有明显的抗氧化作用。枇杷叶中的黄酮类化合物和绿原酸对采用二氯荧光素法引起的氧自由基有显著的抑制作用［10］。Kwon HJ报道，枇杷叶中的甲基绿原酸是重要的抗氧化剂，可以抑制NFkappaB（核转录因子）在氧化还原反应下被激活，从而减少NFkappaB的依赖基因的表达，有助于抑制炎症的发生和抗突变的作用［20］。
       2.5  抗病毒作用　
       枇杷叶中的3O反式咖啡酰萎陵菜酸（3Otranscaffeoyltormentic acid）具有明显降低鼻病毒的感染率，但是对于人类的HIV1 和Sindbis 病毒的复制无明显抑制作用［7］。
　　
　　2.6  保肝作用枇杷叶中的齐墩果酸具有护肝、解毒作用，并能对CCl4引起的急慢性肝炎损伤有明显保护作用，其显著降低谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性，能防止实验性肝硬化的发生［21］。乌苏酸与齐墩果酸同属五环三萜类化合物，两者为同分异构体，认为也有解毒作用。乌苏酸保肝、护肝机制可能与齐墩果酸有相似之处，熊筱娟等从实验结果分析认为乌苏酸可能重在对抗自由基、抑制脂质过氧化物，免疫功能增强，诱导细胞凋亡的作用［22］。
       　　3  结 语 
       纵观枇杷叶的应用历史和近代研究报道，证明枇杷叶这一历史悠久的传统中药具有多方面的药理作用，可用于多种疾病的预防和治疗，并取得了良好的疗效。但是，枇杷叶传统的提取分离方法不仅工艺复杂，而且分离量小、纯度低、溶剂消耗量大、成本高，难以实现工业化生产。为了提高原料药材的利用率，简化工艺程序，应进一步探讨枇杷叶有效成分的提取分离工艺，采用先进的手段和技术等实现现代化生产。对于枇杷叶的药理作用，有效成分及其作用机制、协同作用研究还存在着不足，有待于对枇杷叶进行深入的化学成分及生物活性研究，寻找有效成分并阐明其构效关系，为人类的健康服务。
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　　基金项目：国家高技术发展计划（863计划）资金资助项目     （No.2004AA2Z3730-10）
       作者简介：郭  宇(1980)，男(汉族)，吉林梅河口人，现在读延边大学药学院硕士研究生，主要从事天然药物有效成分的分离工作.
       通讯作者简介：朴惠善(1950)，女(朝鲜族)，吉林延吉人，现任延吉医学部药学院教授，主要从事天然药物有效成分的分离研究工作.
       1.延边大学医学部药学院，吉林 延吉  133000； 
       2.吉林省延边药品检验所，吉林 延吉  133000