文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【关键词】  血管性痴呆；,,小鼠；,,复方丹参片
       　　摘要：目的观察复方丹参片对小鼠全脑缺血再灌注所致血管性痴呆的影响。方法 复制小鼠全脑缺血再灌注模型，采用电迷宫和水迷宫法来观察复方丹参片对学习记忆功能的影响。结果模型小鼠学习与记忆能力下降,表现为学习反应时间延长,记忆潜伏时间缩短,错误次数增加；复方丹参片可使模型小鼠学习反应时间缩短,记忆潜伏时间延长,错误次数减少。结论 复方丹参片可改善全脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力，对血管性痴呆有保护作用。
       　关键词：血管性痴呆；  小鼠；  复方丹参片
       Effects of Fufang Danshen Tablets on the Disturbance in Learning and Memorizing of Vascular Dementia Mice
       ZHAO Lingang,   FANG Taihui,  YUAN Dongping
 
　　(1.Medicament Section of Jiangsu Province Herbalist Hospital, Nanjing 210029, China; 2.Department of Pharmacology of Nanjing University of TCM,Nanjing 210029, China)
       Abstract：ObjectiveTo observe the effect of Fufang Danshen tablets on the disturbance in learning and memorizing of vascular dementia Mice.MethodsWe made the mice model of vascular dementia through operation of cerebral ischemia reperfusion,to observe the effects of Fufang Danshen tablets on study and memory by means of electric maze and water maze.ResultsBuilding model resulted in ability for study and memory reduced,which showed extending the reaction time of study,shorting the latent time of  memory,increasing times of mistakes. Fufang Danshen tablets could shorten the reaction time of study, prolonged the latent time of memory,reduced times of mistakes.ConclusionFufang Danshen tablets can improve and raise the study and memory capability of model mice and protect the damnification of vascular dementia.
       Key words：Fufang Danshen tablets ；  Vascular dementia；  Learning and memory
        血管性痴呆(Vascular dementia,ＶＤ)是指各种脑血管病引起脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征,为一慢性进行性疾病,主要与缺血性脑血管病有关。本实验采用小鼠全脑缺血再灌注血管性痴呆学习记忆障碍模型,观察了复方丹参片对模型小鼠行为学的影响,以验证复方丹参片对血管性痴呆的保护作用。
       　1  材料
       1.1  实验动物ICR小鼠，雌雄各半，体重18～22 g，由南京中医药大学实验动物中心提供（实验动物合格证书：SYXK（苏）20020053）。
       1.2  药物复方丹参片（原料药），棕黄色粉末，临床人用量为4 mg（制剂量）/kg。由广州白云山制药股份有限公司广州白云山中药厂提供，批号20010601。临用前用蒸馏水配成所需浓度。都可喜片（二甲磺酸阿米三嗪/萝巴新片），法国施维雅药厂生产，上海福达制药有限公司分装，批号2A0836。
       1.3  实验仪器Y型放射状迷宫仪，江苏沙洲机电仪器公司。SMG2型大、小鼠程序性水迷宫，中国医学科学院药物研究所。
       1.4  统计学处理计数资料数据以±s表示，采用t检验。
       　　2  方法
       2.1  动物的筛选及分组
       使用Y型放射状迷宫仪进行被动学习记忆训练，每次训练1次，5 min/次。共训练3 d。取学习记忆能力相近小鼠60只，随机分为6组，即假手术组、模型组（以上两组给予等容积的蒸馏水）、阳性药物组（都可喜7 mg/kg）、复方丹参片Ⅰ（225 mg（以下均为生药量）/kg）、Ⅱ（450 mg/kg）、Ⅲ（900 mg/kg）3个剂量组，口服连续给药5 d。
       2.2  模型的复制 
       将小鼠仰位固定，颈部切开皮肤，分离出两侧颈总动脉，平行放置直径0.1 mm的针灸针，拉线结扎两侧颈总动脉，随即抽出针芯，造成脑部两侧不完全性缺血。5 min后，松开丝线，恢复脑血流灌注。24 h后，进行学习记忆测试。
       2.3  观测指标
       2.3.1  避暗实验实验在隔音的房间内进行，使用Y型放射状迷宫仪观察小鼠的潜伏期（逃入安全区所需的时间）及5 min内错误次数。
       2.3.2  水迷宫空间分辨能力实验实验在隔音的房间内进行，整个实验装置设4个盲端，终点有一高出水平面的安全台，水深18 cm，水温(5±2)℃。每只小鼠实验时间定为120 s，在限定时间内没有到终点者按120 s计。实验前将小鼠置于终点附近，让其自行爬上台1次。实验时将动物放入起点后开始计时，记录进入盲端的错误次数及登陆安全台所需的时间。每次游完后休息40 s，每只小鼠10次/d，连续3 d，连续4次正确为学会标准。在第3天实验结束时仍未学会者淘汰。以进入盲端次数，到达终点所需时间来衡量小鼠学习记忆能力。
       　　3  结果
       3.1  避暗实验
       复方丹参片3个剂量组均可缩短小鼠潜伏期时间，Ⅲ剂量组可减少错误次数，与模型组比较差异显著(P<0.05)。结果见表1~2。表1  复方丹参片对脑缺血再灌注小鼠避暗实验潜伏期的影响(略)表2  复方丹参片对脑缺血再灌注小鼠避暗实验错误次数的影响(略)
       3.2  水迷宫空间分辨能力实验
       复方丹参片Ⅱ，Ⅲ两个剂量组均可缩短小鼠空间探索反应潜伏期时间及5 min进入盲端的错误次数，与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。结果见表3~4。表3  复方丹参片对脑缺血再灌注小鼠空间探索反应潜伏期的影响( 略)表4  复方丹参片对脑缺血再灌注小鼠空间探索反应中进入盲端的错误次数的影响( 略)
       　　4  讨论
       VD是指由各种脑血管疾病引起的以认知损害为特征的一种综合征。ＶＤ主要行为表现为高级神经活动的智能障碍,特别是认知功能障碍,包括学习、记忆、思维等障碍,以及失语、失用、失认等神经心理学症状、体征。组织病理学方面则主要表现为大脑皮层联络区、海马及共邻近结构。杏仁核、丘脑和脑干网状结构等病变血管供血区的神经细胞坏死［1，2］。本实验过程中模型小鼠均出现不同程度的学习记忆能力下降，主要表现为反应潜伏期延长，错误次数增加。
       复方丹参方是《中国药典》方,主要由丹参、三七、冰片3味药组成。其中丹参为君,三七为臣,冰片为佐使药。本次实验中，复方丹参片组对造模后出现的病理变化均有不同程度的改善作用，可使小鼠记忆潜伏时间缩短，错误次数减少，说明复方丹参片对小鼠全脑缺血再灌注所致的血管性痴呆具有显著的改善作用，这为进一步探讨该方治疗血管性痴呆的作用机理提供了实验依据。
       　　参考文献：
       ［1］赵建新，田元祥，李国明.拟血管性痴呆小鼠海马ＣＡ1区细胞定量分析及电针的影响［J］.中国病理生理杂志，2003，19(6):725,744.
       ［2］张雪朝，贺志光，吕明庄，等.血管性痴呆大鼠记忆障碍与海马Ｂｃｌ2蛋白表达的研究［J］.中国病理生理杂志，2002，18(10):1294.
       1.江苏省中医医院，江苏 南京  210029； 
       2.南京中医药大学，江苏 南京  210029
       作者简介：赵林钢(1976)，男(汉族)，江苏南京人，现任江苏省中医医院中药师，学士学位，主要从事中药调剂与研究工作.