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       【关键词】  益气养阴；,,非小细胞肺癌；,,CD62P
       摘要：目的观察益气养阴法对中晚期非小细胞肺癌患者血浆CD62P表达的影响。方法58例患者随机分为治疗组（中药+化疗）和对照组（单纯化疗），于治疗前作检测血浆CD62P的表达。结果治疗后两组血浆CD62P水平经统计学处理有显著性差异。结论益气养阴中药联合化疗可抑制血浆CD62P水平的进一步升高，对肿瘤的再转移起到一定的抑制作用。
       关键词：益气养阴；  非小细胞肺癌；  CD62P
       非小细胞肺癌是临床比较常见的恶性肿瘤，对人类健康构成了很大威胁。肿瘤细胞的粘附性在肿瘤侵袭和转移中起着极为重要的作用，CD62P是与肿瘤转移有关的细胞表面粘附分子。本研究采用前瞻性随机对照方法观察了益气养阴中药对气阴两虚型中晚期非小细胞肺癌血浆CD62P的影响。
       　　1  临床资料
       1.1  病例来源上海中医药大学附属龙华医院200401~200501期间肿瘤科、胸外科住院病人及肿瘤科门诊病人。
       1.2  肺癌诊断标准依据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［1］第6分册的诊断标准，经CT、X线、纤支镜活检、肺穿刺、手术探查活检确诊为原发性支气管肺癌。
       1.3  肺癌气阴两虚证诊断标准参见《中医虚证辨证参考指标》［2］中气阴两虚证辨证标准，标准如下。（1）主证：①神疲乏力；②口干咽燥；③舌质淡红或舌质偏红，舌体胖或边有齿痕；④脉细或细弱（2）次证①自汗；②盗汗；③少气懒言；④面色白。具备主证或主证舌脉及2项以上次证者，结合肺癌常见的咳嗽、气急、痰中带血、低热及胸痛等症，即诊断为肺癌气阴两虚证。
       1.4  病例的纳入标准①细胞学（和）或病理学证实的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者（根据UICC1997年公布的最新公期标准；②中医辨证为气阴两虚型；③既往行放、化疗结束2个月以上；④健康状况KPS≥70分；⑤年龄在18~75岁之间；⑥无心、肝、肾等脏器严重疾病，治疗前肝、肾功能及血象正常；⑦预计能存活6个月以上；⑧自愿参加本研究，能随访的患者。
       1.5  病例的剔除标准①不符合纳入标准，或资料不全，影响疗效判断；②入选病例在治疗期间，由于某种原因不能完成本次研究；③未按规定服用药物，或治疗期间服用对本次研究产生影响的药物；④治疗期间出现严重夹杂症，影响疗效判断者。
       1.6  分组58例中晚期非小细胞肺癌患者被纳入本临床研究，采用随机数字表法随机分为治疗组31例和对照组27例。
       1.7  治疗前两组资料比较
       1.7.1  治疗前两组一般资料比较治疗组31例，男性21例，女性10例；中位年龄58岁。对照组27例，男性18例，女性9例；中位年龄63岁。由表1可见，治疗前两组病人性别、中位年龄经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
       1.7.2  治疗前两组临床分期、病理类型比较治疗组ⅢA期病人8例，ⅢB期病人12例，Ⅳ期病人11例；鳞癌11例，腺癌，腺鳞癌1例。对照组ⅢA期病人6例，ⅢB期病人6例，Ⅳ期病人15例；鳞癌12例，腺癌14例，腺鳞癌1例。因统计学需要并根据病理学特点，将腺鳞癌合并到腺癌组进行统计处理。
       表1  治疗前两组一般资料比较（略）
       表2  治疗前两组临床分期、病理类型比较（略）
       由表2可见，治疗前两组病人临床分期、病理类型经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
       　　2  治疗方法
       2.1  药物及使用方法益气养阴中药方由生黄芪、北沙参、麦门冬、天门冬、茯苓、石上柏、石见穿、鱼腥草等组成。水煎，1剂/d，分早晚2次口服。一线化疗方案为NP；二线化疗方案为GP、TP。
       2.2  分组治疗采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组于化疗同时，口服益气养阴中药。对照组单纯应用化疗。
       2.3  治疗时间两组均以28 d为1个疗程，连用2个疗程。
       2.4  血浆CD62P的检测治疗前、后分别对血浆CD62P进行检测，检测由龙华医院中心实验室完成。
       　　3  治疗前后两组血浆CD62P比较
       表3  治疗前后两组血浆CD62P比较（略）
       △对照组治疗前比较P＜0.05，▲治疗后两组组间比较P＜0.05
       由表3可见，治疗前两组血浆CD62P水平经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。治疗组治疗后血浆CD62P水平较治疗前降低，但经统计学处理无显著性差异；对照组治疗前后血浆CD62P水平统计学处理有显著性差异，治疗后较治疗前明显升高；且治疗组与对照组治疗后血浆CD62P水平经统计学处理有显著性差异，表明益气养阴中药联合化疗可抑制血浆CD62P水平的进一步升高。
       　　4  讨论
       CD62P是与肿瘤转移有关的细胞表面粘附分子，又称GMP140、P选择素，由McEver于1989年在激活的血小板膜上发现。其分子量为140 kD，基因位于1号染色体长臂相距约300 kD的区域内，是一个高度糖基化的单链跨膜糖蛋白。CD62P蛋白定位于血小板的a 颗粒和内皮细胞的Weibelpalade小体内。当血小板或内皮细胞受到凝血酶、组胺、TNF、血管通透因子等可刺激血管内皮细胞，使其活化并表达CD62P；另一方面，许多上皮性肿瘤可分泌黏蛋白及Slewisx及Slewisa抗原，后者正是CD62P的配体，活化的内皮细胞可识别，并通过它与肿瘤细胞结合，从而促进肿瘤细胞穿透血管壁。一般认为血循环中瘤细胞与血管内皮细胞黏附是穿过血管的初发事件，是血行转移不可缺少的环节。这种黏附比较弱和短暂，但很大程度上决定了转移的器官选择性。黏附后期，肿瘤细胞上VLA4、β2分别与内皮细胞BCAM1、ICAM1黏附，这种作用比较强而稳固。瘤细胞与血管内皮细胞的粘附是肿瘤细胞得以在血管内滞留和进一步破坏血管壁发生侵袭转移的重要环节。通过这种粘附，肿瘤细胞诱使内皮细胞收缩，并释放蛋白水解酶降解基底膜而穿血管。CD62P还可介导肿瘤细胞与血小板的结合。已经证实肿瘤的复发转移与癌栓存在否具有很大的相关性。血小板与血循环中的癌细胸结合形成“微小癌栓”，微小血栓与血管内皮细胞黏附，停留在远隔器官血管中，穿出血管壁形成转移灶。肿瘤患者尤其是中晚期患者血小板黏附分子的表达和释放增加，处于激活状态。血管内皮损伤、血小板内皮与肿瘤相互作用及释放的生物活性物质是血小板激活和释放的主要原因。肿瘤细胞在血循环中与血小板结合，可使癌细胞免受吞噬细胞的清除。在本研究中，益气养阴中药联合化疗降低了中晚期非小细胞肺癌患者血浆CD62P的表达水平，但无统计学意义；而单纯应用化疗后血浆CD62P的表达水平较治疗前升高，且有统计学差异。治疗后两组CD62P的表达水平有显著性差异。表明益气养阴中药可抑制中晚期非小细胞肺癌血浆CD62P表达水平的增高，从而对肿瘤再转移起到一定的抑制作用。
       　　参考文献：
       ［1］  中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范第6分册［S］.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1999:1.
       ［2］  全国中西医结合虚证与老年病专业委员会.中医虚证辨证参考标准［S］.中西医结合杂志，1986,6(11):598.
       (山东省肿瘤防治研究院，山东 济南  250117；  上海中医药大学附属龙华医院，上海  200032；上海中医药大学附属曙光医院2004博士研究生班，上海  200021)