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       【关键词】  中医方证；,,基本理论；,,分子生物学；,,客观化；,,规范化
       摘要：从方证相关基本理论、客观化规范化、分子生物学水平、交叉学科理论与方法等方面对方证的现代研究进行了简要综述。认为方证研究取得了很大进展，尤其与复杂系统理论结合有望取得突破性进展，并由此可以加快中医现代化的进程。
       关键词：中医方证；  基本理论；  分子生物学；  客观化；  规范化
       辨证论治是中医诊疗疾病的基本方法和原则，在辨证论治的理、法、方、药这个体系中，方证占据着核心地位。方证研究一直都是中医发展的重要命题，并且已经积累了大量知识。随着对中医研究的深入和现代科学理论和技术的日益发展，近年来方证研究取得了很大进展。现作一简要综述。
       　　1  方证相关基本理论
       1.1  方证对应 《伤寒论》第317条曰：“病皆与方相应者，乃服之”。《伤寒论》第149条“伤寒五六日，呕而发热者，柴胡证具，而以他药下之，柴胡证仍在者，复与柴胡汤…… ”。唐・孙思邈在《千金翼方》中对《伤寒论》病脉证并治体系进行了整理，采用“方证同条，比类相附”的方法，建立了方证对应的“方证”体系。到清代柯琴“以方名证”思想和日本汉方医家吉益东洞“方证相对说”［1］，说明方证相应理论在中医学历史上影响深远。方证相应说也为现代许多医家所推崇，现代名医胡希恕［2］也认为，临证有无疗效，决定于方证对应与否。著名医家邓铁涛［3］说：“证变则方亦随之变，证不变则效不更方。当然若对慢性病，服药时间较长，根据患者的证情，加减一二味，亦每每有好处，但治疗之大原则未变。”现代研究对方证对应的认识有：方证相应指的就是一个方剂的功效和方剂内的药味及其配伍关系与其所对应的“证”之间存在着高度的统一性和针对性，亦即解决问题的方法“方”与矛盾问题“证”之间的高度一致性［4］。方证对应是方剂与主证相对应；方证对应指证不变方亦不变，方随证变，随证加减 ；方证对应是方证间病势、病位、病情、病性相对应；方证对应是一个动态对应；方证对应中方剂是有证而为，无证而不为；方证对应可以是一方多证［5］。
       1.2  方证从化学说及其研究 方证从化学说包括［6］：所谓“从方化证”即指“方”对“证”的授予、攻击作用过程；所谓“从证化方”即“证”对“方”的亲和选择作用过程。在方证这种“耦合过程”中，方证以互为主客体的“主体选择”和“引导”，构成不可分割的互溶、互化的交互关系。把一个辨证论治过程的对应方证，分解为从化前的“方证对应”，从化中的“方证耦合”和从化后的“方证符合”三个阶段，进行多元、多级化“方”“证”互补式的阶段研究，从而提出了“方药有效实体  成分组合模”的概念。一方可以多“模”，一“模”可以多方。方证从化学说理论框架的形成，无疑对阐明理法方药各个环节的内涵，提供了新的突破口［7］。又有研究认为［8］方证从化学说与受体学说有一致之处，中药有效成分在体内的分布是药物归经理论的重要依据。同一处方，施之于同一病人，应用时间有先后，其通过机体及证所授受的有效成分就不同；更由于证的从化递减，造成了方药的利用率的必然下降，形成了方变；同一个病证的不同患者，用同一方剂治疗也会发生同样的问题。
       　　2  方证相关的客观化规范化研究
       方证的客观化规范化研究也是现代中医研究的一个重点和难点，虽然研究起来有些困难，但近年来也取得了一些成就。如在妇科研究中发现［9］，活血化淤法对妇科血淤证的治疗作用可能是通过以下诸多方面来实现的：雌激素相关作用；改善血液流变学的主要指标，消除血液浓、黏、聚的状态，改善子宫微循环；调节凝血系统、纤溶系统功能；保护血管内皮细胞及其功能等。又如杨丁友等［10］研究显示冠心病心虚证患者血小板明显活化，血小板活化标志物CD62P 及CD63 表达明显较健康对照组增强(P<0.001)，血小板活化程度按心阴不足型、心气虚损型、心阳不振型递增(P<0.001)。在规范化方面，如对肺系证的规范原则与方法［11］，认为主要应当对肺系证的命名、概念、证候术语及诊断规范等4个方面进行研究。此外，还可以通过建立动物模型研究方证，如为研究“肝肾同源于精血”的病理生理机制、肝肾精血亏虚证本质及药物筛选，建立“肝肾精血亏虚”大鼠动物模型［12］，通过客观化指标来研究方证。
       　　3  方证相关的分子生物学研究
       分子生物学是生命科学的带头学科，应用分子生物学理论和技术在中医方证研究中也取得了一些进展。
       3.1  对中药复方的研究应用分子生物学技术对中药复方的分子机理进行了探讨。如用细胞培养的方法研究发现［13］ ：复方补益剂(四君子汤、四物汤、八珍汤、十全大补汤)对细胞生长均有显著促进作用，而且不同补益剂对同种细胞的促生长作用明显不同，同种补益剂对不同细胞或同种细胞的不同生长时期作用也不完全相同。贺双腾等［14］运用Northern杂交检测到加入补肾醒脑解毒复方中药煎液后，感染神经元NGF和BDNF表达较正常海马神经元明显提高并且能持续增加，维持潜伏感染神经元存活达10周以上。凌云彪等［15］利用核素掺入试验、流式细胞术观察到通过两种不同途径制备的中药复方“肝纤方”可以抑制大鼠肝星状细胞(HSC)的增殖及其胶原合成量。孙饶鸿等［16］采用流式细胞技术发现消瘤饮(根据益气解毒抗癌的原则组成的中药治疗肿瘤方剂)具有明显的抑瘤作用，可促使bax基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。
       3.2  对证的研究 蛋白质是人体功能表现的物质载体。当内外环境变化时，人体“应变系统”产生各种应变活动，包括各种症状表现，这些反应实质上是人体蛋白质正常或异常功能的宏观表现形式。证的初始内涵其实为各种症状归纳、综合而来，这些症状集中体现了证的功能性［17］。21世纪的生命科学将由人类基因组计划和后基因组时代、蛋白组计划、生物信息学、生命科学数字化等部分组成［18］。1990年人类基因组计划（HGP）开始启动，预计将在2005年以前完成人类基因组全部序列的测定，认识人类全部基因编码及功能［19］。所以理论和技术上蛋白质组学都可以用来研究"证"。如有实验利用基因芯片技术研究心梗后心衰心气虚证大鼠模型心脏梗塞区能量代谢功能基因表达谱的特征［20］。
       3.3  对方证的研究中国的人类基因计划自1993年开始，1999年正式启动以来，已取得了显著成绩［21］。杨焕明在199101的中医学与基因组学术会上指出，弘扬具有特色的中医药，尤其是在已知中医疗效功能的基础上反推基因功能组，如“哮喘中药”的基因表达谱，利用人类基因组多样性探寻证的“遗传标记”，探讨“养生祛病”来修饰、改善基因功能的机理等［22］。王米渠等对中医“恐伤肾”与补肾药在基因水平作了研究［23］，首先用SMART技术逆转录扩增，以分别获得各组同一只小鼠造模前后的血液总cDNA；通过抑制消减杂交(SSH)方法获得各实验组造模前后差异表达基因SSH 图谱。结果显示，造模肾虚组小鼠与药物治疗组同对照组的基因表达有较大差异，从所得到的l0个基因图谱，可以初步理解与肾虚证可能相关的基因，补肾药物治疗组在基因图谱与造模组的差异，显示补肾药治疗对基因表达的影响。
       　　4  方证研究的新理论
       4.1  熵理论与方证研究“熵”是19世纪60年代德国物理学家克劳修斯作为热力学的概念提出来的。爱因斯坦(A．Einstein)将熵理论在科学中的地位概述为：“熵理论对于整个科学来说是第一大法则。” 熵方法在自然科学和社会科学的研究中已经被广泛应用，它对具有随机性、多维数性、多关系性、多判据性以及定性描述多于定量描述等特点的因素处理具有信息全面、可靠性高、能进行定量比较等优点。研究证候与方剂的相关性，涉及到的信息也具有随机性、多维数性、多关系性、多判据性等特点。对于这么复杂的信息，可以尝试用熵理论分析。杨洪军等［24］对中风病证候进行了长期研究，积累了丰富的中风病中医证候学研究资料，量化标准基本成熟，因此，他们在病的框架内研究证、熵、方三者相关联的科学规律。研究思路分为三个步骤，第一，收集证候、中风病、方剂的临床信息，建立数据库；第二，基于熵方法的证候、中风病、方剂综合演化模型的建立；第三，证候、中风病、方剂三者相关科学规律的提取。以中风这样一个具体的疾病为模型，进行相关问题的探讨，证实熵理论是研究证侯与方剂的相关性的一个有效的理论工具。
       4.2  复杂系统理论与方证研究复杂系统理论是21世纪最具有生命力的科学之一。耗散结构理论、协同论、混沌理论、人工神经网络和混沌同步与控制理论在复杂系统理论发展历史中都起了重要作用［25］。开放的复杂巨系统的研究方法其实就是把大量定性认识、点滴知识、专家意见汇集成一个整体结构，从不完整到完整的定性，完成从定性到定量的飞跃［26］，通过大量积累，达到更高层次的认识和飞跃。辨证论治理法方药一致是中医治疗的根本，既然临床用方(药)离不开证，那么方证之间就会存在一种特殊的对应关系 。从科学发展及临床治疗要求来看，中医学的确需要构筑一种全新的方证论治体系。这个体系应是从宏观到微观，从抽象到具体，从定性到定量，从模糊到精确的辨证论治体系。这一要求，与复杂巨系统所特有的科学理论、专家经验(历代医家的临床有效治疗)和定量分析方法不谋而合［27］。复杂系统理论将会破解中医方证体系中目前尚未可知的系统。著名的复杂系统研究者、遗传算法的发明人霍兰教授认为，许多的复杂系统存在着杠杆支点一个小的输入会产生巨大的、可预期的直接变化，它提供我们改变系统行为的机会［28］。本项目组王建红等从肾阳虚引起下丘脑垂体性腺轴生殖内分泌功能改变入手，将典型方剂与证候右归丸与肾阳虚证联系起来，建立方证系统的动态模型，观察右归丸对肾阳虚时下丘脑垂体性腺轴生殖内分泌功能的影响，在这个动态模型中，分析中药复方中各组成药物在调整病证机体中的相互作用与地位，发现配伍规律，优化配方；又借助中药的信息载体作用，获得肾阳虚证本质的认识，通过“证”解析“方”，又通过“方”解析“证”，建立了中医方证研究的新方法。
       　　5   小结
       方证是中医辨证体系的核心问题，从古至今都是医家比较重视的理论。在现代科学理论和技术日新月异的时代背景下，方证研究取得了很大进步。方证相关性研究的基本理论在不断发展完善；随着现代医学的进步，在客观化规范化研究方面取得的成绩，使中医的方证更加具体明确，也丰富了中医辨证论治的内容；分子生物学理论和技术的日益进步使方证和生命科学更加有效地结合、促使尽快实现中医现代化；熵理论、复杂系统理论等理论的成熟将会为中医方证研究提供新的方法论的指导，揭示其深层次的科学内涵。以方证这样一个有着长期积累和深厚理论基础、有希望在新的条件下取得突破性进展的中医基本问题进行深入的研究，将会加速中医药的发展和创新，为中医药现代化打开一个崭新的局面。
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       基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.30360121）
       (江西中医学院，江西 南昌  330006；广东药学院，广东 广州  510240)