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       【关键词】  赤雹果；,,提取物,；,,镇痛活性
       摘要：目的评价赤雹果不同提取物的镇痛活性，筛选镇痛活性强的提取物，为进一步提取和分离其镇痛活性部位或成分提供依据。方法采用小鼠扭体法、小鼠热板法对赤雹果石油醚提取物（F1）、醋酸乙酯提取物（F2）、正丁醇提取物（F3）、乙醇提取物（F4）和水提取物（F5）的镇痛活性进行了比较研究。结果所用的5种赤雹果提取物对2种疼痛模型均有一定的镇痛作用，对小鼠扭体反应的抑制率依次为： F553.6％，F339.4%，F436.3% ，F234.6%，F119.0%；在小鼠热板实验，痛阈提高率依次为：F554.6％，F4  42.9% ，F315.6%，F213.0%， F19.1%。结论 赤雹果5种提取物均有不同程度的镇痛活性，其中F5镇痛活性最强； F4和F3也有一定的镇痛活性，F2和F1的镇痛活性较弱，结果提示赤雹果镇痛活性物质主要存在于F5，其次是F4和 F3。
       关键词：赤雹果；  提取物 ；  镇痛活性
       The Comparison of Analgesic Activity of Different Extracts of the Fruits of Thladiantha dubia Bunge
       TONG Jiming， LI Lanfang， SONG Liping， LIU Yuling ， CHEN Guanghui
       (Institute of Chinese Materia Medica, Chengde Medical College, Chengde 067000，China;Hebei Academy of Medical Sciences,Shijiazhuang 052000,China)
       Abstract：ObjectiveTo evaluate the analgesic activity of the 5 extracts of the fruits of Thladiantha dubia Bunge and find out the strongest one from 5 extracts, to provide the foundation for further extracting and separating analgesic activity fraction or components.MethodsThe analgesic activity of 5 extracts  extracted by petroleumetter (F1) ,ethyl acetate (F2), Nbutanol (F3),ethanol(F4) and water(F5) respectively were evaluated by the classical writhing test , hot plate test (55℃) in mice. ResultsIn the 2 pain models, the 5 extracts all have different analgesic activity.  In the writhing test, inhibited rate of the number of writhing was  F553.6％，F339.4%，F436.3%， F234.6%，F119.0%,respectively.In the hot plate test, pain threshold value was  F554.6％，F442.9%，F315.6%， F213.0%， F19.1% respectively.ConclusionThe 5 extracts of the fruits of Thladiantha dubia Bunge all have different analgesic activity and analgesic activity of F5 is the strongest; F4 and F3 also have certain analgesic activity;  analgesic activity of F2 and F1 is less strong. The results show that analgesic activity substance mainly consists in F5, and then in F4 and F3.
       Key words： Fruit of Thladiantha dubia Bunge ;   Extract ;   Analgesic activity 
   
　　赤雹果The fruit of Thladiantha dubi Bunge, FTDB是葫芦科植物赤雹Thladiantha dubia，TDB的干燥成熟果实［1］，多年生蔓性草本，分布于华北东北等区，是满族人长期习用药材。具有降逆、理湿、化淤等功能，主治咳血胸痛、腰腿痛、痛经、软组织扭伤等多种疼痛，经民间应用证实，其具有很强的抗炎镇痛作用，且无明显的毒副作用。是值得进一步研究的抗炎镇痛药，国内外尚无对其镇痛作用进行研究的报道。本文的目的在于筛选镇痛活性较强的FTDB提取物，为进一步筛选其镇痛作用的活性部位或活性成分提供依据。
       　　1  材料
       1.1  药品与试剂F1，F2，F3，F4，F5，由河北省医学科学院药理药化研究室提供;  吗啡,东北第六制药厂生产，批号001009；阿斯匹林，石家庄永强制药厂生产，批号010909；酒石酸锑钾，杭州临安金龙化工有限公司生产。
       1.2  动物昆明小种鼠：河北医科大学实验动物中心提供，合格证号：医动字第04056号。
       　2  方法
       2.1  小鼠扭体法［2］小鼠80只，随机分为F1，F2，F3，F4，F5组，阿斯匹林组、盐酸吗啡和NS对照组，每组10只。给药剂量见表1，吗啡组皮下注射给药，其它各组均灌胃给药，盐水组灌胃等容积的生理盐水。灌胃给药后 40 min，皮下注射给药后10 min，腹腔注射0.05％酒石酸锑钾0.2 ml/只后致痛，观察致痛后 15 min内各小鼠的扭体反应次数，并按文献方法计算扭体反应抑制率。
       2.2  小鼠（55℃）热板法［2］按文献方法，采用55℃热板，以舔后足为痛反应指标，以将小鼠放置到热板上至出现舔后足时间为痛阈。选取药前痛阈合格（痛阈大于5 s，小于30 s）的小鼠80只，随机分组，分组方法和给药剂量和途径均与2.1相同。测定药前痛阈，然后给药，灌胃给药后40 min，皮下注射给药后10 min，测定药后痛阈，并按文献方法计算痛阈提高百分率。
       2.3  数据处理实验数据用±s表示，组间差异显著性比较采用方差分析，两组间差异显著性比较采用q检验，组内给药前后比较采用配对t检验。
       　　3   结果
       3.1  小鼠扭体法实验5种FTDB提取物对酒石酸锑钾引起的镇痛均有一定的抑制作用，明显减少扭体反应次数，与NS组相比P<0.05或P<0.01。镇痛活性依次为F5，F3，F4 ，F2，F 1。结果见表1。
       表1   赤雹果5种提取物对酒石酸锑钾致痛反应的镇痛活性比较（略）
       与NS组比较,*P<0.05, **P <0.01, ***P<0.001；n=10
       3.2  小鼠热板法实验5种FTDB各提取物对55℃热板致镇痛痛阈均有一定的提高，与NS组相比P<0.05或P<0.01。镇痛活性依次为F5 ，F4 ，F3，F2，F1。结果见表2。
       表2  赤雹果5种提取物对热刺激致痛反应的镇痛活性比较（略）
       与药前比较,*P<0.05,***P<0.01 ,与NS组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01  ;n=10
       　　4  讨论
       目前临床上使用的镇痛药主要分为麻醉性镇痛药和解热镇痛药；解热镇痛同时具有解热、抗炎和镇痛，其抗炎镇痛主要部位在外周，主要作用机制是抑制环氧化酶的活性，从而减少致炎、致痛介质的生成。此类药物毒性低，无耐受性和成瘾性，对常见的慢性钝痛有良好的疗效，但对创伤性剧痛和内脏痛无效，且对胃肠道有明显的副作用，影响其临床应用。尤其是近年来又发现其对心脏有严重的副作用，将使其应用进一步受到限制。麻醉性镇痛药可选择性的消除或缓解疼痛，其代表药是阿片生物碱类及其合成的代用品，此类药物的作用特点是镇痛作用强，反复应用极易成瘾，可造成严重的药物滥用和社会问题，使其应用受到了严格的控制。所以，寻找镇痛作用强、副作用少、无致机体依赖性的镇痛药物是临床之急需。赤雹果是满族人长期沿用的中草药，民间应用经验证明其对风湿痛，跌打损伤性疼痛、关节肿痛、肌肉痛，乳房胀痛、痛经均有显著的疗效，且无明显的毒副作用。经文献检索，国内外均未见对赤雹果药理药化研究的报道。本文采用小鼠扭体法和热板法两种疼痛模型对赤雹果5种提取物的镇痛活性进行了比较研究。结果显示，赤雹果5种提取物对两种疼痛模型痛反应均有不同程度的抑制作用，其中赤雹果水提取物的镇痛活性最强，赤雹果正丁醇提取物和乙醇提取物的镇痛活性相近，弱于水提取物；赤雹果石油醚提取物和醋酸乙酯提取物的镇痛活性较弱。研究结果提示赤雹果有显著的镇痛作用，其镇痛作用的活性成分存在于溶剂极性较强的提取物中，为进一步提取分离赤雹果的镇痛活性部位或成分提供了实验依据，其镇痛作用活性成分正在进一步研究。
       　参考文献：
       ［1］  宋立人，红  恂，丁绪亮，等. 现代中药大辞典，上册［M］.北京：人民卫生出版社，2001：1022.
       ［2］  徐叔云. 药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：882，883，886，887.
       基金项目：河北省中医药管理局资助项目（No.0332）
       (承德医学院中药研究所，河北 承德   067000；  河北省医学科学院，河北 石家庄  052000)