金樱子醇提物对血清病型肾炎大鼠的药理作用
作者：陈敬民， 李友娣
《时珍国医国药》 2006年 第8期
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【关键词】 金樱子；,,血清病型肾炎；,,药理作用
摘要：目的研究金樱子醇提物对血清病型肾炎大鼠的药理作用。方法经大鼠尾静脉注射小牛血清诱发血清病型肾炎，对血清病型肾炎大鼠灌胃给予金樱子醇提物4周，观察金樱子醇提物对血清病型肾炎大鼠的尿肌酐、尿蛋白及血清总蛋白、肌酐和尿素氮的作用。结果金樱子醇提物显著降低血清病型肾炎模型大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平，升高血清总蛋白含量，减轻肾组织的病理变化。结论 金樱子醇提物能减轻血清病型肾炎大鼠模型肾小球病变并改善肾功能。
关键词：金樱子； 血清病型肾炎； 药理作用
Effect of Jinyingzi on the Acute Experimantal Serum Sickness Nephritis in Rats
CHEN Jing min, LI You di
(Guangxi Institute of Traditional Medical and Pharmaceutical Sciences，Nanning 530022,China)
Abstract：ObjectiveTo study the pharmacological actions of Jinyingzi on acute experimental serum sickness nephritis model rats.MethodsThe rat model of acute experimental serum sickness nephritis was induced by injecting serum through caudal vein.The renal function about urinary protein、serum total protein、creatinine and urinary nitrogen in model rat were studied after ig. Jinyingzi for 4 wk.ResultsJinyingzi can remarkably reduced urinary protein、levels of serum creatinine and urinary nitrogen,increased serum total protein content,and alleviated the pathological injury in model rats.ConclusionJinyingzi can lessen pathological changes of glomerulus in acute experimental serum sickness nephritis model rats, ameliorate their renal function.
Key words：Rosa laevigata Michx. Acute experimental serum sickness nephritis model; Pharmacoligical actions
金樱子是蔷薇科蔷薇属植物金樱子Rosa laevigata Michx.的果实，在广西各地均有分布，性味酸、甘、平，归肾、膀胱、大肠经，具固精缩尿、涩肠止泻功能。作者曾用被动型Heymann肾炎大鼠模型对金樱子进行过研究［1］。为更全面了解金樱子对肾炎的药理作用，进一步采用血清病型肾炎大鼠模型研究金樱子醇提物的药理作用。现将结果报道如下。
1 材料
1.1 药品与试剂 金樱子，购自南宁医药有限公司中药饮片厂，批号：03050426，经本所中药室鉴定。金樱子醇提物为75%乙醇提取浓缩稠膏，实验时用1%羧甲基纤维素钠溶液配成所需剂量。雷公藤多苷片，浙江得恩海制药有限公司生产，批号：200201402。总蛋白Doumas法试剂盒，四川迈克科技有限公司生产，批号：1103031。Urea Nitrogen试剂盒，四川迈克科技有限公司生产，批号：0904111。肌酐试剂盒，四川迈克科技有限公司生产，批号：0804121。尿蛋白试纸，桂林中星生物技术发展有司生产，批号：20030816。小牛血清，杭州市四季青生物工程材料研究所，批号：910406。
1.2 动物SD大鼠，雌雄均用，体重180～200 g，普通级，由广西中医药研究所动物室提供。
1.3 仪器722光栅分光光度计，上海第三分析仪器厂出品。
2 方法
2.1 实验性血清病型肾炎的造型取SD大鼠若干，在灭菌条件下，按350 mg/kg白蛋白给大鼠尾静脉注射小牛血清（56℃、30 min水浴灭活），正常组10只注射生理盐水，造型动物一周后出现尿蛋白，毛发竖起疏松，体重减轻，活动减少，食欲减弱，用集尿器收集尿液，取尿蛋白试纸检测尿蛋白为“++”的大鼠50只随机分为5组，同时按20 ml/kg容积灌胃给药(每周按称重后调整给药剂量)，阳性药组给予雷公藤多苷0.01 g/kg，金樱子2.5，5.0，10.0 g/kg组给予金樱子醇提取物，正常组与模型组给予等容量的蒸馏水，连续4周。治疗期间每日观察动物的进食、体征、外观、行为及阴部尿染等变化。
2.2 观察项目 分别在造型前、造型后7，21，35 d收集各大鼠24 h尿液，进行尿肌酐、尿蛋白定量（对氨基水杨酸法）实验；造型后36 d处死大鼠取血测血清总蛋白、肌酐及尿素氮的含量；取肾脏进行组织病理学检查。
2.3 统计方法 数据以±s表示，以组间t检验进行统计学分析。
3 结果
3.1 对血清病型肾炎大鼠尿肌酐的影响金樱子醇提物10.0 g/kg连续给药两周及5.0，10.0 g/kg连续给药4周均能减少大鼠尿肌酐的24 h总排泄量，与模型组进行组间t检验有显著性差异，结果表明金樱子醇提物具有影响血清病型肾炎大鼠尿肌酐排泌的作用。结果见表1。
表1 金樱子对血清病型肾炎大鼠尿肌酐的影响(略)
与对照组比较，* P<0.05；与模型组比较，Δ P<0.05，ΔΔP<0.01，ΔΔΔP<0.001;n=10
3.2 对血清病型肾炎大鼠尿蛋白指标的影响大鼠进行血清病型肾炎造型后从第1至第5周尿蛋白24 h排出量持续增加，金樱子醇提物2.5，5.0，10.0 g/kg连续给药，第2及第4周均能减少大鼠尿蛋白24 h总排泄量，与模型组进行组间t检验具有显著性差异，结果表明金樱子醇提物具有显著的降低血清病型肾炎大鼠尿蛋白排泌的作用。结果见表2。
表2 金樱子对血清病型肾炎大鼠尿蛋白指标的影响(略)
与对照组比较， ** P<0.01，*** P<0.001；与模型组比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01，ΔΔΔP<0.001，n=10
3.3 对血清病型肾炎大鼠血清生化指标的影响金樱子醇提物2.5，10.0 g/kg给药4周可升高血清病型肾炎模型大鼠的血清总蛋白含量；醇提物2.5，5.0，10.0 g/kg均可降低血清病型肾炎模型大鼠的血清尿素氮含量及降低血清病型肾炎模型大鼠的血清肌酐含量；上述结果表明金樱子醇提物可升高因血清病型肾炎而降低的大鼠血清总蛋白水平、降低因血清病型肾炎而升高的大鼠血清尿素氨及肌酐水平，见表3。
表3 金樱子对血清病型肾炎大鼠血清生化指标的影响(略)
与对照组比较，* P<0.05，** P<0.01，*** P<0.001；与模型组比较，ΔP<0.05，ΔΔΔP<0.001；n=10
3.4 对血清病型肾炎大鼠肾小球组织的病理学影响末次给药后24 h，大鼠放血处死，取出双肾，用饱和苦味酸固定液固定，取材，石蜡包埋，切片，HE染色，光学显微镜观察，用4 000倍镜观察肾小球、肾小管及间质的病理变化。结果：模型组镜下可见肾脏改变明显，大多数肾小球明显肿胀，肾小球毛细血管丛内细胞数明显增多，内皮细胞增生肿胀。金樱子醇提物2.5，5.0，10.0 g/kg组病变肾小球明显改善，肾小球体积轻度肿大，内皮细胞增生不明显，肾小管上皮细胞混浊肿胀减轻，无肾小管腔狭窄，病变肾小球数量也明显减少。
4 讨论
小牛血清所致的大鼠急性血清病型肾炎是一种变态反应性疾病，通过抗原与相应抗体形成“循环免疫复合物”，经血循环沉着肾小球局部，引起肾组织损伤，同时由于补体的白细胞趋化作用、细胞毒作用加速组织损伤而引起的免疫性疾病［2，3］。实验结果表明，金樱子能显著减轻血清病型肾炎大鼠的尿蛋白，抑制血清病型肾炎大鼠总蛋白的降低及血肌酐及血清尿素氮的升高，且改善血清病型肾炎大鼠肾小球组织的病理变化。提示金樱子对血清病型肾炎大鼠有较好的治疗作用。前文应用被动型Heymann肾炎模型也证明金樱子醇提物对肾炎有良好的药理作用，综合说明金樱子醇提物对肾炎有一定的治疗作用［4，5］。
参考文献：
［1］ 陈敬民，李友娣.金樱子醇提物对被动型肾炎大鼠的药理作用研究［J］.中药材，2005，28（5）：408.
［2］ 刘守义，王义明，李云兴.肾病灵对大鼠血清病型肾炎的治疗作用［J］.中成药，1992，15（2）：26.
［3］ 程晓霞，徐 琳，王永钧.黄芪金樱子饮治疗慢性肾小球疾病气阴两虚证60例［J］.中国中医药科技，1998，5（6）：394.
［4］ 吕明松，周绵成，李在此祥.肾炎的中医药诊治与微量元素［J］.广东微量元素科学，1998，5（11）：23.
［5］ 陆 茵，孙志广，许慧琪，等.金樱子水提物对泌尿系统的影响［J］.中草药，1995，26（10）：529.
基金项目：广西壮族自治区科学技术厅青年基金资助项目（桂科青No.0339030）
(广西中医药研究所，广西 南宁 530022)