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       【关键词】  辣椒；,,镇痛；,,免加热法
       摘要：目的考察采用免加热提取工艺得到的辣椒提取物的镇痛作用强弱。方法采用小鼠热板法疼痛模型，比较免加热工艺辣椒酯提取物（EE）和水提取物（AE）灌胃给药后对小鼠痛阈的影响。结果灌胃给予小鼠EE（960，1 920 mg/kg）和AE（960，1 920，3 840 mg/kg）明显延长热板致痛小鼠的痛阈。两种提取物中960 mg/kg剂量组出现镇痛作用的时间有差异。结论 免加热辣椒水提取物和酯提取物均有镇痛作用，但相同剂量下酯提取物显效较快。
       关键词：辣椒；  镇痛；  免加热法
       Study on Analgesic Effects of Extracts Got with Heating Free Technologies from Capsicum
       ZHANG Li，HU Yingqing， GUO  Peng，GAO Ying，CHEN Kai，ZHANG Hong，QI Gang
       （Department of Pharmacy，Central Laboratory, Medical College of Chinese People"s Armed Police Forces，Tianjin 300162,Chian;Central Laboratory, Medical College of Chinese People"s Armed Police Forces，Tianjin,300162,Chian）    
       Abstract：ObjectiveTo study the analgesic effects of extracts of Capsicum got with heating free technology. MethodsUsing analgestic model of hot-plate in mice.Observing the effects of the ester extract （EE） and the aqueous extract （AE）of Capsicum on latency of analgesia were observed. ResultsEE （960，1 920 mg/kg）and AE （960，1 920，3 840 mg/kg）intragastric（ig） significantly prolonged the latency of analgesia in hot-plate model in mice.But there was difference of hot-plate reaction times in EE and AE of 960mg/kg groups. ConclusionThe EE and AE of Capsicum haue analgesic effects in mice，but the analgesic effect of EE appeare faster than AE with equal dosage.
       Key words：Capsasin;  Analgesia;   Heating free technology
   
　　辣椒为茄科植物辣椒Capsicum frutescens L.的果实。辣椒素为辣椒果实中辛辣的主要化学成分，是一种极度辛辣的香草酰胺类生物碱， 具有消炎镇痛、促进脂肪代谢、催泪催嚏等作用，常作为外用药，用于临床。同时，在治疗难处理的慢性神经痛方面，也有大量报道［1~3］。辣椒有效成分辣椒碱的提取主要采用高浓度乙醇法，也有采用丙酮温浸法和超临界萃取等工艺。超临界萃取技术以其低温萃取和惰性气体保护的特点防止了“热敏性”动植物药的氧化和逸散， 但生产成本相对较高。而其他方法提取过程高温加热易破坏其中不耐热物质［4~6］。免加热提取方法（heating free technology）是一种新工艺， 在不加热的前提下提取中草药中的有效成分，可以避免高温造成中药有效成分的损失和药效降低。该法目前已成功用于水蛭、龙血竭、大黄等中药有效成分的提取［7~9］。本实验对辣椒免加热提取物进行了镇痛作用的药效学研究，以期为辣椒科学地加工、使用和开发提供依据。
       　　1  材料
       1.1  仪器热板测痛仪（自制）。
       1.2  动物昆明种小鼠，体重（20.0±2.0）g，购自天津实验动物中心。
       1.3  药品与试剂阿司匹林（批号：00731，日本NACALAI TESQUE有限公司），辣椒免加热提取水溶性提取物（AE）、辣椒免加热提取酯溶性提取物（EE）（厦门今润丰华医药科学有限公司提供），醋酸。将药物和提取物用2 ml乙醇溶解（或分散）后，加0.5%CMCNa溶液稀释至50 ml，备用。
       　　2  方法
       2.1  免加热提取工艺提取辣椒  厦门今润丰华医药科学有限公司现采用一种新型的免加热提取工艺即运用压力交变法，给浸泡药材的溶媒施加压强，强制植物细胞几何形状改变，改善细胞壁两侧的渗透压，溶出细胞内各成分，分离除去固相杂质，再利用低温干燥空气热平衡法干燥，分别得到脂溶性辣椒提取物（EE）和水溶性辣椒提取物（AE）。
       2.2  热板法考察辣椒提取物的镇痛作用［10］将雌性小鼠放在预热至(55±0.5)℃的金属板上，以小鼠舔后足反应潜伏期为痛阈指标。实验前筛选动物，将反应潜伏期小于5 s或大于30 s的动物剔除。测定疼痛反应潜伏期2次，间隔5 min，取其均值为基础痛阈。给药后超过60ｓ者以60ｓ计。小鼠灌胃给药后30，60，90，120，180，240 min分别测反应潜伏期。
       2.3  数据处理数据均以(±s)表示，两组间比较采用t检验。
       　3   结果
       如表1所示，剂量为480 mg/kg的 EE 、AE对痛阈无明显影响，灌胃给予小鼠EE 960，1 920 mg/kg，则分别于给药后1.0，0.5 h出现镇痛作用且持续到4 h。灌胃给予小鼠AE 960，1 920，3 840 mg/kg均显示镇痛作用，三者分别于给药后3.0，1.0 h和0.5 h出现镇痛作用且均持续到4 h。两种提取物中960 mg/kg剂量组痛阈有差异，EE组1 h后即显示镇痛作用，而AE组推迟到3 h后出现镇痛作用。
       表1  热板法实验结果（略）
       *与基础值相比，P<0.05， **P<0.01，***，P<0.001
       　　4  讨论
       本研究采用小鼠热板法疼痛模型，以阿司匹林为阳性对照药，观察免加热提取工艺得到的辣椒提取物灌胃给药后0.5，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0 h的镇痛作用强弱及作用持续时间，研究发现480 mg/kg免加热酯提取物和免加热水提取物均无镇痛作用，剂量为960 mg/kg水提取物组比酯提取物组延迟2 h出现镇痛作用，1 920 mg/kg水提取物组出现镇痛作用的比酯提取物组延迟了0.5 h。即出现镇痛作用的时间以酯提取物组较快，而水提取物组较慢。本研究结果为辣椒免加热提取工艺的推广使用、为免加热提取物的临床应用提供实验依据。我们将进一步研究提取物中镇痛有效成分-辣椒碱的含量来分析二种提取物镇痛作用强度出现差异的原因。  
       参考文献：
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       ［2］  贾维臣，张  军.浅谈辣椒的医疗价值［J］.实用中医药杂志，2003，19（5）：274.
       ［3］  黎万寿，陈  幸.辣椒的研究进展［J］.中国中医药信息杂志，2002，9（3）：82.
       ［4］  李绪文， 关志忱， 朱  迅，等.辣椒素的提取与纯化方法研究［J］.白求恩医科大学学报，2000，26（2）：137.
       ［5］  王中秋，歧  琳，刘养浩.辣椒素提取方法筛选［J］.西北药学杂志，1996，11（2）：65.
       ［6］  赵亚平.超临界萃取CO2流体提取辣椒精细成分的研究（Ⅰ）：从干辣椒中提取辣椒素［J］.甘肃化工，1995（3-4）：43.
       ［7］  史小莲，刘俊田，李西宽，等.水蛭免加热提取物抗凝血及抗血栓作用［J］.中药新药与临床药理，2004，15 （2）：95.
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       ［9］  胡迎庆，邓昌沪.免加热工艺大黄提取物与生大黄、熟大黄提取物的药效比较［J］.中药材，2002，25（12）：893.
       ［10］  金文桥，金国章，洪庚辛.镇痛药物实验法［A］.徐淑云，卞如濂，陈  修.药理实验方法学，第3版［M］.北京：人民卫生出版社，2002：882.
　　
　　(武警医学院药剂教研室，天津  300162；  武警医学院中心实验室，天津  300162)