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       【关键词】  龙胆泻肝胶囊；,,抗炎；,,免疫功能
       摘要：目的考察龙胆泻肝胶囊的抗炎、免疫调节作用。方法采用巴豆油致小鼠耳廓肿胀法和角叉菜致大鼠足肿胀法，观察其对抗炎作用的影响；此外，通过观察2，4二硝基氯苯（DNCB）致小鼠迟发性过敏的影响，羊红细胞（SRBC）致小鼠迟发性过敏的影响，小鼠溶血素（HC50）和单核巨噬细胞吞噬功能测定，观察其免疫作用。结果龙胆泻肝胶囊可抑制SRBC和DNCB致小鼠迟发过敏反应,能提高小鼠血清溶血值，对碳廓清吞噬指数和单核巨噬细胞吞噬功能无影响。对小鼠及大鼠急性炎症均有抑制作用。结论龙胆泻肝胶囊具有抗炎、免疫增强作用。
       关键词：龙胆泻肝胶囊；  抗炎；  免疫功能
       Anti-inflammatory and Immune Regulation Effects of Longdan Xiegan Capsule 
       PAN Jingyuan, QIU Yinsheng, ZHU Shiou, LI Xiaoming
       (Hubei Pharmaceutical Industry Research Institute, Wuhan  430061,China)
       Abstract:ObjectiveTo study the antiinflammatory and immune regulation effects of Longdan Xiegan Capsule.MethodsAuricle swelling induced by croton oil in mice, foot swelling induced by carrageenine in rats were used to evaluate the antiinflammatory effect of Longdan Xiegan Capsule; the DTH allergic reaction induced by DNCB,the clearance rate of charcoal particles and hemolysin concentration(HC50) test in mice were used to evaluate its immunologic function. ResultsLongdan Xiegan Capsule significantly inhibited Auricle swelling induced by croton oil in mice and foot swelling induced by carrageenine in rats. Longdan Xiegan Capsule significantly inhibited DTH allergic reaction induced by DNCB and SRBC in mice, enhanced the hemolysin concentration in mice. Longdan Xiegan Capsule had no effect on the phagocytosis function of monocyte macrophage and phagocytosis index of carbonic expurgation which indicated. ConclusionLongdan Xiegan Capsule has significant antiinflammatory and immune therapeutic actions.
       Key words:Longdan Xiegan Capsule；   Anti-inflammatory；   Immune function
   
　　龙胆泻肝丸是来源于自《医方集解》的经典古方，由龙胆、黄芩、栀子、泽泻、木通、车前子、当归、生地黄、柴胡、生甘草组成，具有清肝胆、利湿热之功效。药理研究表明具有抗炎、抗过敏、增强免疫功能、利尿、镇痛［1］等多种药理作用。龙胆泻肝胶囊由龙胆泻肝丸改型而成，主治肝经实火及肝胆湿热下注所致诸种疾病，适用于女性生殖系统炎症表现有带下异常者，根据有关女性生殖系统炎症主要药效学研究指导原则［2］，选择抗炎、免疫调节等药效学指标，对其药理作用进行了研究，并与原剂型龙胆泻肝丸进行了对比研究。现报道如下。
       1  材料
　　
　　1.1  药品及试剂龙胆泻肝胶囊： 1 g干浸膏相于6.2 g生药，（本院中药室提供）；龙胆泻肝丸（武汉辛安渡制药厂）；阿司匹林（山东新华药厂）；醋酸强的松龙（上海第九制药厂）、盐酸左旋咪唑（中国药品生物制品检定所）。
       1.2  动物昆明种小鼠，体重18～22 g，雌雄各半。体重25～28 g，雄性。购于同济医科大学，合格证号：医动字第19－052号。SD大鼠，体重180～220 g，雌雄各半，购于同济医科大学，合格证号：医动字第19－013号。
       　　2  方法与结果
       2.1  抗炎作用
       2.1.1  对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的抑制作用［3］昆明种小鼠（♂性，体重25～28 g），随机分为8组，即龙胆泻肝胶囊3，6，12 g /kg 3个剂量组，龙胆泻肝丸3，6，12 g /kg 3个剂量组、空白对照组（生理盐水）及阿司匹林组。分别按剂量灌胃给药0.2 ml/10g，空白对照组给同等体积的生理盐水，给药1h后，将2%巴豆油50μl均匀涂于右耳两面，4 h后处死动物，用8 mm的打孔器在两耳相同部位取下耳片，称重，右耳片重减去左耳片重即为耳廓的肿胀度。结果见表1。由表1可见，龙胆泻肝胶囊12 g/kg能抑制巴豆油致小鼠耳肿胀作用（P＜0.05），表明本品具有明显抗炎作用。疗效与丸剂相近。
       2.1.2  对角叉菜致大鼠足肿胀的抑制作用［2］SD大鼠（♀♂各半，体重180～220 g），随机分为8组，分组方法同上。分别按剂量灌胃给药2 ml/100g，空白对照组给同等体积的生理盐水，给药后1 h，于大鼠右后足跖皮下注入1%角叉菜0.5 ml/只，致炎后1～5 h，分别测定足跖容积。结果见表2。
       表1  龙胆泻肝胶囊对巴豆油致小鼠耳廓肿胀的影响（略）
       与空白对照组比较：*P＜0.05，n=10
       由表2可见，龙胆泻肝胶囊6，12 g /kg能显著性抑制角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的作用，抑制效果与丸剂相近，12 g /kg的作用可持续4 h。
       2.2  免疫调节作用［2,4］
       2.2.1  对羊红细胞（SRBC）致小鼠迟发性（DTH）过敏反应作用 昆明种小鼠（♀♂各半，体重18～22 g），随机分为8组，即龙胆泻肝胶囊3，6，12 g /kg 3个剂量组，龙胆泻肝丸3，6，12 g /kg 3个剂量组、空白对照组（生理盐水）及强的松龙。强的松龙采用腹腔注射给药0.1 ml/10 g，其它各组分别按剂量灌胃给药0.2 ml/10g，空白对照组给同等体积的生理盐水, 连续给药7 d，给药后第2天，于颈部皮下注射10% SRBC进行致敏0.2 ml/只，给药后第6天左侧跖部皮下注射10% SRBC 0.05 ml/只，右侧跖部皮下注射等体积的生理盐水作对照，24 h后剪下脚掌称重，以左右侧重量差作为迟发性过敏反应（DTH）强度的指标。计算肿胀值及给药组肿胀抑制率。结果见表3。
       表2  龙胆泻肝胶囊对角叉菜致大鼠足肿胀的影响（略）
       与空白对照组比较，*P＜0.05；n=10
       表3  龙胆泻肝胶囊对小鼠SRBC致DTH的影响（略）
       与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，n=10
　　
　　由表3可见，龙胆泻肝胶囊12 g/kg组能显著性抑制对羊红细胞（SRBC）致小鼠迟发性过敏反应，抑制效果与丸剂相近。
       2.2.2  对2，4二硝基氯苯（DNCB）致小鼠迟发性过敏反应（DTH）的影响 昆明种小鼠（♀♂各半，体重18～22g），随机分为8组：龙胆泻肝胶囊3，6，12 g /kg 3个剂量组，龙胆泻肝丸3，6，12 g /kg 3个剂量组、空白对照组（生理盐水）及强的松龙组。强的松龙采用腹腔注射给药0.1 ml/10g，其它各组分别按剂量灌胃给药0.2 ml/10g，空白对照组给同等体积的生理盐水,连续给药7 d，给药后第2天，于背部皮下注射5% DNCB丙酮溶液进行致敏20 μl/只，给药后第6天，以1% DNCB溶液涂于右耳激发过敏反应20 μl/只，左耳为对照。24 h后将动物脱臼处死，剪下双耳耳廓，用8 mm打孔器分别在左右耳相同部位打下圆耳片，扭力天平称重，以左右耳片重量之差作为DTH强度指标，计算肿胀值。结果见表4。由表4可见，龙胆泻肝胶囊6，12 g/kg能显著性抑制2，4二硝基氯苯（DNCB）致小鼠迟发性过敏反应，抑制效果与丸剂相近。表明龙胆泻肝胶囊能够提高机体的细胞免疫功能。
       2.2.3  对小鼠非特异性细胞免疫功能的影响(碳粒廓清法)昆明种小鼠（♀♂各半，体重18～22 g），随机分为8组：龙胆泻肝胶囊3，6，12 g /kg 3个剂量组，龙胆泻肝丸3，6，12 g /kg 3个剂量组、空白对照组（生理盐水）及盐酸左旋咪唑组。各组分别按剂量灌胃给药0.2 ml/10 g，空白对照组给同等体积的生理盐水，给药后1 h，由尾静脉注射1∶5稀释的中华墨汁0.1 ml/10 g，分别在注射后1，5 min从眼内眦静脉丛采血20 μl，加入盛有2  ml的0.1% Na2 CO3溶液试管中，摇均后，用721型分光光度计在680 nm测定吸收度，同时称取各鼠体重及肝脏、脾脏重量，计算碳廓清指数K值和吞噬指数a值。结果见表5。
       表4  龙胆泻肝胶囊对小鼠SRBC致DTH的影响（略）
       与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；n=10
       表5  龙胆泻肝胶囊对小鼠轮廓清功能的影响（略）
       与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；n=10
       由表5可见，盐酸左旋咪唑能显著提高小鼠碳廓清指数K值和吞噬指数a值，龙胆泻肝胶囊和丸剂疗效相同，对碳廓清指数K值和吞噬指数a值均无明显影响（P＞0.05）。
       2.2.4  对小鼠体液免疫功能的影响昆明种小鼠（♀♂各半，体重18～22 g），随机分为8组，即龙胆泻肝胶囊3，6，12 g /kg 3个剂量组，龙胆泻肝丸3，6，12 g /kg 3个剂量组、空白对照组（生理盐水）及强的松龙组。强的松龙采用腹腔注射给药0.1 ml/10 g，其它各组分别按剂量灌胃给药0.2 ml/10 g，空白对照组给同等体积的生理盐水,连续给药7 d，给药开始后第2天，腹腔注射10%SRBC生理盐水混悬液0.2 ml/只，末次给药后1 h，眶静脉取血，分离血清，测定半数溶血值HC50。结果见表6。由表6可见，龙胆泻肝胶囊12 g /kg能提高小鼠半数溶血值HC50（P＜0.05），说明对小鼠体液免疫功能有明显的促进作用。龙胆泻肝丸12 g/kg也能显著性提高半数溶血值HC50。
       表6  龙胆泻肝胶囊对小鼠体液免疫功能的影响（略）
       与空白对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；n=10
       2.3   统计学分析  实验结果均以±s表示。组间差异采用t检验分析。
       　3  讨论
       龙胆泻肝汤用于临床700余年，是一首配方严谨，疗效确切，应用广泛，为历代医家所喜用的古代良方。丸剂源用汤剂，用于肝胆实火所致目赤肿痛症仍属有效制剂，只是因为丸剂口感差，部分患者惧于接受。在药效实验验证过程中，胶囊和丸剂疗效无明显差异，而将丸剂改为胶囊既保持了原方剂的临床疗效，又克服了原剂型的缺点，使之具有口感好，患者易于接受的优点。龙胆泻肝汤临床应用广泛，初步统计可治病50余种，该方具有抗菌、消炎、解热、利胆、保肝、降压、降血脂，利尿等作用。本药效学试验结果可见该方剂能对抗巴豆油致小鼠耳廓肿胀和角叉菜致大鼠足肿胀作用；能抑制小鼠迟发性过敏反应和提高小鼠溶血值HC50；提示龙胆泻肝胶囊具有抗炎、增强免疫作用。
       　参考文献：
       ［1］  谭毓治,胡因铭,赵诗云.龙胆泻肝汤的药理作用研究［J］.中药药理与临床，1991,7(1):5.
       ［2］  中华人民共和国卫生部药政局. 中药新药研究指南［S］.1994： 88,122,136.
       ［3］  李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海:上海科学技术出版社,1991：300,
       ［4］  张均田.现代药理学实验方法（上、下册）［M］.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1998：1410.
       (湖北省医药工业研究院，湖北 武汉  430061)