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       【关键词】  心安颗粒；,,氧自由基；,,大鼠
       摘要：目的研究心安颗粒有无抗氧自由基的作用。方法取SD大鼠用异丙肾上腺素复制心肌损伤模型，检测心肌组织中硫酸巴比妥酸法（MDA）、黄嘌呤氧化酶法（SOD），观察其抗氧自由基作用。结果心安颗粒能降低大鼠损伤心肌组织中MDA、升高SOD（P<0.05），高中剂量组与黄芪精作用相当，试药组间有量效关系。结论 心安颗粒具有抗氧自由基的作用。
       关键词：心安颗粒；  氧自由基；  大鼠
       Experimental Study on Anti-Oxide Free Radical Effect of XinAn Granule
       CHEN Meijuan,   XIAO Shunhan,   LI  Liang,    LI  Hua,    LIU Jian
　　
　　(Department of Pharmacology, Luzhou Medical College, Luzhou  646000,China )
       Abstract：ObjectiveTo investigate the antioxide free radical effect of XinAn Granule(XAG).MethodsThe drug was fed to SD rats.The content of MDA and the activity of SOD of myocardial were examined in isoprenaline induced myocardial damage model. Results By using this drug, the content of MDA decreased and the activity of SOD increased in myocardium(P<0.05), those effects are equal to HuagQiJing.It has doseeffect relationship between XinAn. ConclusionXAG has an antioxide free radical effect.
       Key words：XinAn Granule;   Oxide Free Radicals;   Rats
   
　　心安颗粒是在中医理论指导下研制的以苦参、黄芪等组成的专治病毒性心肌炎（VMC）的纯中药复方制剂，自临床使用以来对VMC的疗效显著。VMC已成为我国当前最常见的心肌炎，对其发病机理尚未完全阐明，认为疾病早期以病毒直接损伤为主，后期以免疫反应损伤为主，新近又提出自由基、NO损伤学说及细胞凋亡学说［1］。药效学实验表明本品有抗NO损伤作用，此次实验用异丙肾上腺素复制心肌非特异性损伤模型，选择MDA、SOD为观测指标。MDA是脂质过氧化产物，反应体内过氧化脂质的含量，可间接反应机体细胞受自由基攻击的严重程度；SOD是氧自由基清除酶，可反应机体对氧自由基的清除能力，观察其抗氧自由基的作用，初步探讨心安颗粒防治VMC的作用机制。
       　1  材料
       1.1  动物 Ⅰ级SD大鼠，体重(150±10)g，雌雄各半，合格证号：川医动字第2401115，由泸州医学院实验动物科提供。
       1.2  药品心安颗粒：呈深棕色，每克相当于原生药2.4 g，临用时配成各种浓度的混悬液供实验用。由泸州医学院附属中医院提供，批号：2003.01.28；黄芪精口服液：10 ml/支，由扬子江药业集团生产，批号：011112。MDA、SOD试剂盒，购自南京建成生物工程公司，批号：20020711，2002012。
       1.3  仪器 721分光光度计，上海第三分析仪器厂。
       　　2  方法
       2.1  取SD大鼠60只，雌雄各半。随机分为心安颗粒5.00，2.50 ，1.25 g・kg1组、黄芪精5.00 ml・kg1组、模型组和空白组。用药组每天定时定量灌胃给药1次，模型组和空白组给等容量NS 30 ml・kg1，用药10 d。在给药的第8，9天，除空白组外，各组以10 mg・kg1腹腔注射异丙肾上腺素复制心肌损伤模型［2］，末次给药后2 h断颈处死大鼠取心脏制成10%的匀浆，用相应的试剂盒分别检测MDA、SOD。
       2.2  统计方法 资料用(±s)表示，采用单因素方差分析SNK法，应用SPSS11.0统计软件包统计分析所有数据。 
       　　3  结果
       模型组与空白组比较MDA显著升高（P<0.01），SOD降低（P<0.05），说明模型复制成功。心安颗粒大中剂量组及黄芪精组均能降低损伤心肌中的MDA，升高SOD，与模型组比较差异有显著性（P<0.05）；心安颗粒小剂量组与模型组比较（P>0.05），心安颗粒大中剂量组降低MDA作用与黄芪精相当（P>0.05），小剂量组弱于黄芪精（P<0.05），试药组与黄芪精组都不能使MDA恢复到正常水平，与空白组比较（P<0.05），心安颗粒大中剂量组升高SOD的作用优于黄芪精（P<0.05），明显高于正常水平，与空白组比较（P<0.05），心安颗粒三剂量组比较，大与小剂量组差别有显著性（P<0.05），作用有量效关系。结果见表1。
       表1  心安颗粒对心肌组织MDA，SOD的影响(略)
       与模型组比较*P＜0.05，与黄芪精比较▲ P＜0.05，与小剂量比较＃ P＜0.05，与空白组比较§P＜0.05，§§P＜0.01
       　　4  讨论
       机体通过酶系统与非酶系统产生氧自由基，攻击生物膜的多不饱和脂肪酸产生过氧化，生成脂质过氧化物如MDA、酮基、羟基等。这些产物中有些无害，有些则能引起细胞代谢及功能障碍，甚至死亡。同时机体也存在自由基清除酶系统如SOD、过氧化物酶等，可清除体内有害的氧自由基，机体正常时此两者处于平衡状态。近来，有学者关于VMC发病机制提出自由基学说［2］，认为病毒攻击心肌后，使心肌细胞代谢紊乱，产生大量的氧自由基，超过机体SOD等酶的清除能力，使心肌细胞膜、线粒体膜脂质过氧化而受损，通透性增加, Ca2+主要通过Na+-Ca2+交换内流增加，引起心肌电生理紊乱导致心律失常，若Ca2+超负荷会引起心肌进一步损伤，临床资料表明VMC患儿心肌组织SOD降低，MDA升高［3］，也有动物实验证实柯萨奇B3性VMC小鼠心肌组织SOD降低，MDA升高［4］。据此本实验用大剂量异丙肾上腺素复制心肌非特异性损伤模型，结果模型组MDA显著升高，SOD降低，与VMC患者或柯萨奇B3性VMC小鼠心肌炎症时MDA和SOD变化一致，心安颗粒降低大鼠损伤心肌MDA，升高SOD，说明本品能增加氧自由基的清除，减少氧自由基及过氧化脂质含量，从而减轻心肌受氧自由基的损伤程度，说明心安颗粒防治VMC的作用机制与抗氧自由基有关，下一步应在柯萨奇B3性VMC小鼠心肌中观察本品有无抗氧自由基作用。
       　　参考文献：
       ［1］  李贵满，陈路德，于  琪，等. 小儿病毒性心肌炎中西医结合治疗研究进展［J］.天津中医，2000，17(2):52.
       ［2］  曹雪滨，李培建，黄河玲，等. 心肌炎胶囊对实验性心肌损伤保护作用的研究［J］.河北中西医结合杂志，1998，7(9):1347.
       ［3］  王立琴，葛  明，马沛然，等. 大剂量VitC治疗病毒性心肌炎疗效观察［J］.山东医药，1998，8(3):3875.
       ［4］  王立琴，葛  明，杨立群，等. 电镜观察实验性病毒性心肌炎组织改变及相关因素和治疗探讨［J］.医学影像学杂志，2000，10(4):227.
       基金项目：四川省教育厅重点资助项目［项目川教科No.1998）143#］
        
　　　　　　　中医药管理局基金项目（No.200018）
        
　　　　　　　泸州医学院新药研发基金［No.20021#］
       (泸州医学院药理教研室，四川 泸州  646000)