常用中药注射液静脉滴注临床不良反应分析
作者：杜国安， 李烈，卢素国
《时珍国医国药》 2006年 第9期
多个检索词，请用空格间隔。
【关键词】 中药注射剂；,,静脉滴注；,,不良反应
关键词：中药注射剂； 静脉滴注； 不良反应
随着医药工业的飞速发展，我国对中药现代化研究与开发应用广泛开展，目前用于静脉注射的中药品种、规格越来越多，临床上，特别是在重危病人抢救的应用上越来越广。随着临床对中药注射剂的应用日益增加，同时相关临床不良反应（ADR）也屡有发生，且有的后果严重，呈逐年增加趋势。由于临床应用不当或滥用易导致严重ADR，直接影响到患者用药安全性及治疗效果。针对中药注射剂ADR的成因，笔者根据近几年来国内部分医药期刊发表的静脉滴注用中药注射液发生的ADR病例报道，以及本院发生ADR病例，经筛选可用病例1 030例，对其进行总结，比较分析，以供临床参考。
1 中药注射剂静脉注滴引起药物ADR的特征
1.1 涉及品种多文献表明：临床应用的各种中药注射液药物品种都有不同形式，不同程度的ADR发生。在筛选的1 030例ADR病例中，均为临床常用的中药注射剂。其中涉及到清开灵，鱼腥草，双黄连，刺五加，复方丹参，穿琥宁等23个品种。表1列出了其中14个临床应用广泛，发生ADR病例较多的常用品种及其主要ADR的临床表现。
表1 常用中药注射剂不良反应的主要临床表现［1~14，16~31］（略）
1.2 出现频率高在临床应用过程中发现部分品种其ADR出现的频率极高。如1 030例ADR中列入前三名的药物分别为双黄连注射液342例，占33.2%，清开灵注射液139例，占13.5%，鱼腥草注射液85例，占8.3%。
1.3 临床ADR表现形式多样化 ADR表现最多为皮疹，皮肤瘙痒，超过1/3（378/1030）的病例会出现此症状；发热与寒颤占14.2%。约30%病例发生的ADR后果较严重。临床表现为心率失常，呼吸困难，肝、肾功能损害，休克，甚至导致死亡。如双黄连注射液，在342例ADR中有46例出现休克，其中2例死亡；鱼腥草注射液在85例中发生休克18例，其中死亡1例。复方丹参注射液在22例ADR中有11例出现休克，其中有3例死亡。其它ADR还有血压升高，血压降低，血小板减少、多汗，头昏，头痛，胸闷，心慌，抽搐，恶心，呕吐，腹部不适，非正常泌乳，腹泻，视盲，鼻痒，打喷嚏，眼球充血，疼痛，肝、肾功能损害，血尿等。
1.4 ADR涉及面广，可发生于全身各系统 ADR的症状出现在皮肤系统表现为皮疹，瘙痒等症状；神经系统表现为头昏，麻木，抽搐，神志不清等症状；循环系统表现为心悸，心慌，心律失常，血压降低等症状；消化系统表现为恶心，呕吐，腹痛，腹泻等症状；呼吸系统表现为呼吸不畅，哮喘等症状；泌尿系统表现为血尿症状；血液系统表现为血小板减少，紫癜等症状。其ADR几乎涉及到所有系统。因此必须引起高度重视。此外ADR在多年龄段都有发生，其中16~40岁之间的病例较少，在性别上，男性高于女性。
1.5 不同生产厂家的中药注射液比较 中药注射剂由于提取、分离技术的不同，不同厂家的产品质量有差异。一般来说，国产同一中药注射液品种中小厂生产的中药注射液的ADR比较多，且发生严重反应也较多，发生率较高。因此，临床上应尽量选择具有一定规模的大企业的品牌产品。建议在疾病治疗同一疗程内，应尽量选用同一厂家，同一批号的药品，减少ADR发生。
1.6 复方制剂与单一制剂的比较 复方制剂ADR较多，且后果严重。如清开灵、复方丹参注射液等。单一组分制剂ADR较少，症状较轻，如灯盏花素、生脉注射液等。
1.7 合并用药的ADR 合并用药容易产生ADR，据文献报道，在筛选的50例合并用药产生的ADR病例中，发生严重ADR的超过70%，其中近1/10死亡［15］。目前对中药注射液的配伍远不如西药完善，配伍禁忌无章可循，且中药注射液品种不断增加，这也是中药注射液在使用时发生ADR的一个重要原因之一。由于中药注射剂成分复杂，因此在没有充足的证据证明用药安全的情况下，应尽量避免联合用药，即使要用，也要有一定的间隔时间，防止药物配伍禁忌，从而减少ADR的发生。
2 中药注射液静脉滴注引起ADR的类型
中药注射液静脉滴注引起ADR的类型是多种多样的。除致癌、致畸、致突变、成瘾性等方面未见报道之外，其它常见ADR类型均有报道。归纳起来有：过敏反应、胃肠道反应、发热、心脑血管反应、毒性作用、特异质等反应。
3 影响中药注射剂ADR的原因分析
中药注射剂是随着现代科学技术发展而产生的中药新剂型。由于成分复杂，目前还不能做到提取有效成分的单体配制，未除尽的动植物蛋白、鞣质等杂质极易引起过敏反应，药物本身在生产或贮存中又可能产生新杂质，缺乏完善、统一的质控标准；临床不合理配伍应用，配制操作过程中污染，静脉滴注滴速过快，患者本身个体差异等因素都可能导致或诱发中药注射液的ADR。因此，引起中药注射剂ADR的原因是多方面的。由于中药注射剂ADR发生率高，危害大，应引起临床医务人员高度重视，必须加强监测和防治工作，从而提高中药注射剂使用安全性和药物疗效，保障临床用药安全，有效，减少药物ADR发生，提高患者用药依从性。
参考文献：
［1］ 秦福兴，古兆君.静滴双黄连注射液的不良反应4例［J］.中国中西医结合急救杂志，1999，18（3）：335.
［2］ 吕 华，张学义.静滴双黄连针剂引起皮肤过敏反应1例［J］.中国中药杂志，1998，23（4）：249.
［3］ 武晓青，汪秀华，王爱春，静滴双黄连粉针致过敏反应休克1例［J］.中国中药杂志，1998，23（1）：60.
［4］ 任金花，任金玉.双黄连粉针剂致过敏性休克1例［J］.实用中医内科杂志，1998，12（4）：36.
［5］ 刘国远，郑翠平.双黄连注射液致过敏反应［J］.黑龙江中医药，1999，4：40.
［6］ 苏保谦.清开灵注射液致过敏反应9例分析［J］.中国医院药学杂志，1996，16（3）：137.
［7］ 任相成.清开灵与青霉素联合静滴不良反应6例［J］.中级医刊，1995，30（7）：45.
［8］ 戴珠敏，黄山林.低分子右旋糖加复方丹参致过敏性休克［J］.海峡药学，1995，7（2）：45.
［9］ 朱玉祥，刘国宾，吕小雅，等.丹参低右静滴致速发过敏性休克2例［J］.临床皮肤科杂志，1998，27（4）：220.
［10］ 王 红，钟 斌.低分子右旋糖酐加复方丹参静脉滴注致休克死亡1例［J］.中国医院药学杂志，1997，17（9）：429.
［11］ 蔡丽娟，曾巧玲，刘秀英.复方丹参与低分子右旋糖酐混合静滴致过敏反应2例［J］.海峡药学，1995，7（3）：38.
［12］ 雷华国.双黄连注射液静滴致死1例［J］.急诊医学，2000，9（6）：366.
［13］ 张晓晖，郗增新，廖靖龙.清开灵注射液过敏致死2例［J］.中国医院药学杂志，2001，21（5）：319.
［14］ 池锡红.刺五加引起过敏反应导致死亡1例［J］.护理研究，2003，17（1）F半月版：67.
［15］ 桂启富，叶 薇.中药静注药物临床输注不良反应分析［J］.中国药事，2001，15（6）：414.
［16］ 李尔慧，吕 波，曹淑兰，等.葛根素注射液致肝、肾损害［J］.药物不良反应杂志，2003，5（3）：192.
［17］ 段美华.黄芪注射液致过敏性休克［J］.药物不良反应杂志，2003，5（5）：346.
［18］ 徐宝石.黄芪注射液致过敏性休克2例［J］.药物不良反应杂志，2004，5（5）：344.
［19］ 郭 辉.穿琥宁注射液致过敏性休克2例［J］.药物不良反应杂志，2003，5（4）：237.
［20］ 吉文霞.红花注射液致过敏性休克［J］.药物不良反应杂志，2003，5（4）：268.
［21］ 李根源.红花注射液致严重过敏反应［J］.药物不良反应杂志，2003，5（4）：270.
［22］ 任经天，吴 晔，颜 敏，等.双黄连注射剂不良反应回顾性研究［J］.药物流行病学杂志，2004，13（4）：188.
［23］ 杜 兴，尚 菊，孙福东.新鱼腥草钠注射液致过敏2例［J］.药物流行病学杂志，2004，13（6）：349.
［24］ 刘立群，许玲芳.葛根素致急性血管内溶血肾衰1例［J］.药物流行病学杂志，2003，12（2）：102.
［25］ 姚艳芳，欧阳荔莎.血塞通致过敏反应1例［J］.药物流行病学杂志，2003，12（2）：102.
［26］ 杜 光，贡雪范.莪术油葡萄糖注射液致变态反应3例［J］.药物流行病学杂志，2004，13（3）：166.
［27］ 王德才，张 玲，李爱珍.中药注射剂致死亡39例文献分析［J］.药物流行病学杂志，2004，13（2）：77.
［28］ 张鲜利，张 克.鱼腥草注射液致呼吸困难1例［J］.药物流行病学杂志，2004，13（2）：109.
［29］ 刘新华，徐立勤，徐 红.鱼腥草注射液致变态反应1例［J］.药物流行病学杂志，2004，13（2）：附页6.
［30］ 叶全朝.鱼腥草注射液引起过敏性休克1例［J］.药物流行病学杂志，2004，13（2）：222.
［31］ 杜国安，王瑞芳，郭 健，等.鱼腥草注射液静滴致过敏性休克1例［J］.药物流行病学杂志，2005，13（3）：186.
（湖北省黄石市中心医院 435000； 黄石理工学院，湖北 黄石 435000）