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       【关键词】  弓形虫病；,,治疗；,,研究进展
       关键词：弓形虫病；  治疗；  研究进展
       刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）简称弓形虫，属真球虫目，弓形虫科。1908年法国学者Nicolle 及Manceaux 在北突尼斯的一种啮齿动物刚地梳趾鼠的肝脾单核细胞中发现，因其滋养体呈弓形，故命名为弓形虫［1］。该虫遍布于世界各地，人群感染相当广泛，许多国家的感染率在25%~50%，欧洲一些发达国家高达80%，我国在5%~10%左右［2］。弓形虫病能造成广泛的人兽损害，对免疫抑制的个体和孕妇，弓形虫可造成严重的后果，亦是AIDS患者的死亡原因之一。因而，有关弓形虫病治疗的研究成为了国内外学者关注的焦点，也是迫在眉睫的问题，本文就近年来有关这方面的研究作一综述。
       　　1  西药治疗的研究
       目前，临床上治疗弓形虫病仍以传统的磺胺嘧啶和乙胺嘧啶联合用药为主。早在1988年Chang H . R等［3］就开始体外观察阿奇霉素抗弓形虫的作用，随之Huskinson （1991）和 Derouin（1992）［4，5］进一步证实了本药对各型弓形虫滋养体和包囊均有杀灭作用，且与乙胺嘧啶或磺胺嘧啶合用有很好的协同作用。我国在1998年由沙红［6］报道了首例用阿奇霉素治疗弓形虫的急性病例。何爱珍等［7］1999年报道了阿奇霉素与干扰素联合治疗的结果。丁贞英等［8］应用阿奇霉素、复方新诺明、干扰素加复合维生素B和维生素E联合治疗284例弓形虫病患者，有效率达到91.9%。赵艳军等［9］用甲硝唑治疗98例弓形虫病患儿，，结果证实甲硝唑对治疗儿童弓形虫病有确切的疗效，其副作用的发生率明显低于SD，可作为替代SD治疗弓形虫病的一线药物。于振华等［10］用弓形虫RH株感染昆明小鼠，设计氯喹治疗小鼠弓形虫感染，结果显示有效。
       　　2  中药治疗的研究
       因为目前在临床常用的药物，包括磺胺类、乙胺嘧啶、螺旋霉素及氯化林可霉素等单用或联用，均存在疗程长，毒副反应较多，疗效上不理想，且不能根治，停药后复发率高等问题，迫切需要探寻新的抗弓形虫药物［11，12］。我国学者从事了大量有关中药抗弓形虫的研究。杨树森等［13］选用120种常用中药，制成水浸煎剂，观察了其对弓形虫RH株速殖体的体外效应，结果：一些常用中药对弓形虫有不同程度的灭活作用。他接下来又用中药的水浸煎剂对弓形虫RH株速殖子侵袭Hela细胞［14］，以及对细胞内的虫体增殖，具有明显的抑制作用，得出除甘草之外，补骨脂和青蒿也有一定的抑制效果。欧阳颗等［15］通过纤维细胞蚀斑实验观察了中药青蒿素对刚地弓形虫的抑制作用，结果表明青蒿醇提物能抑制弓形虫在组织培养中的繁殖，而国产抗疟药蒿甲醚在0.1 μg/ml可完全抑制弓形虫的生长，其作用优于青蒿素，提示青蒿醇提物及抗疟药蒿甲醚具有抗弓形虫作用。梁志慧等［16］首次在实验弓形虫病中证明蒿甲醚200 mg/kg的疗效与乙胺嘧啶50 mg/kg接近。邓吉华等［17］采用自拟弓形虫汤（基本方药：黄芪、白术、青蒿、草果、槟榔）治疗小儿弓形虫病70余例，疗效满意。第2年，他们［18］运用针刺配合自拟弓形虫免疫汤治疗100例弓形虫病患儿，疗效满意。田葱等［19］运用自拟扶正去原汤（基本方药：黄芪、青蒿、厚朴、苦参、生山楂）加减治疗弓形虫病60例，疗效满意。刘杨等［20］让小鼠感染RH株弓形虫速殖子后74h，用肌注剂量为250 mg/kg的蒿甲醚治疗，结果发现：未治疗组小鼠肝细胞超微结构发生显著病理改变，而用药组小鼠肝细胞的形态基本正常。刘翠梅等［21］采用不同给药途径的不同剂量的蒿甲醚治疗RH（强毒株）及B36株（弱毒株）弓形虫感染，结果显示：蒿甲醚治疗B36株所致的腹腔及颅内感染效果明显，且停药后4周未见复发。戚广崇等［22］采用清酒冲剂（基本方药：红藤、丹参、白花蛇舌草、王不留行、车前子、黄柏、知母、柴胡、制大黄、丹皮）治疗PCR法检测弓形虫阳性的42例男性不育症患者，结果说明清酒冲剂对这些患者有较好的效果。严笠等［23］对双青蒿素治疗小鼠急性弓形虫感染的疗效进行了进一步考察，发现双青蒿素联合磺胺嘧啶钠能产生协同作用，比西药单用的效果好，且有效地防止停药后的复发。游运辉等［24］给强毒株RH株感染弓形虫后予以蒿甲醚灌服，结果提示蒿甲醚对小鼠实验型急性弓形虫感染有一定的疗效，并能使宿主感染后的免疫抑制得到改善。申川军等［25］以青蒿衍生物青蒿琥酯进行小鼠体内抗弓形虫的研究。结果显示青蒿琥酯可能有自身特异的抗弓形虫作用机理。李芸茜等［26］应用黄芪对刚地弓形虫RH株感染的小鼠进行治疗，观察黄芪对延长小鼠寿命及对脏器虫荷的影响，结果显示黄芪可以改善低剂量（102）速殖子感染小鼠的存活情况。司开卫等［27］用弓形虫 RH株感染小鼠，扁桃酸200 mg/kg，2次/d，经口灌服和静脉注射给药，观察扁桃酸治疗弓形虫感染小鼠腹水中假包囊及其内弓形虫速殖子形态结构的变化，结果扁桃酸可透过假包囊而直接作用于其内的速殖子，具有显著的抗弓形虫作用。
       　　3  弓形虫病治疗中的几个问题
       3.1  治疗指征成人弓形虫感染多呈无症状带虫状态，一般不需要治疗。治疗指征是①急性弓形虫病；②免疫功能低下的病人（特别是器官移植，艾滋病患者）并发弓形虫感染；③确诊的孕妇急性弓形虫感染；④先天性弓形虫病（包括无症状感染者）。
       3.2  联合用药大量的动物实验和临床观察表明，治疗弓形虫病时,联合用药的效果明显优于单独用药。①作用于不同的环节的抗叶酸代谢剂的联合应用。例如:磺胺嘧啶 +乙胺嘧啶，复方新诺明等；②抗叶酸代谢剂与抗生素联合应用。例如：螺旋霉素+磺胺嘧啶（或乙胺嘧啶或复方新诺明）；③抗弓形虫药物与免疫增强剂的联合应用。例如：复方新诺明+左旋咪唑；④抗弓形虫药物与细胞因子联合应用。例如：阿奇霉素+ r干扰素；⑤中药配伍。例如：清酒冲剂,扶正去原汤，自拟弓形虫汤等。
       3.3  目前全国尚无统一的弓形虫病疗效考核标准弓形虫病治疗疗程一般较长，抗弓形虫化疗药物如抗叶酸代谢剂和抗生素等对其它病原微生物造成的感染也具有疗效，抗弓形虫药物作用机理复杂，有待进一步探讨，我国现在尚无统一的疗效指标。
       3.4  弓形虫特异性抗体的产生与持续的时间有其自身的规律。
       　4  结论
       目前临床上对于控制弓形虫脑炎、妊娠期感染所致胎儿病变及免疫缺陷患者的急性弓形虫病，还没有理想的药物，因此，寻找高效、低毒、最终控制弓形虫感染的新药是当前研究的重要内容。中药是我国医药学的宝库，来源广泛，毒副作用小，可长程治疗，值得进一步开发研究。随着免疫学、寄生虫分子生物及生物技术的迅猛发展，各种重组细胞因子将大量生产，它将为弓形虫病的联合治疗和免疫预防开拓前景。
       　　参考文献：
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       (江西中医学院2004级研究生，江西 南昌  330006；江西中医学院寄生虫教研室，江西 南昌  330006）