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       【关键词】  中药
        摘要：目的：建立能反映中药饮片内在质量的质量指标，以此质量指标建立的质控指标要达到国际标准化要求，具有可操作性和规范性，并能准确地反应饮片疗效。方法：依据中药炮制原理、药代动力学结论和我国几十年应用化学成分控制中药质量的成功、失败的经验与教训，总结出选定中药饮片质量成分指标的原则。结果：通过对中药饮片质量指标的讨论得出，中药经炮制后，药效增加，毒性减少，而与之对应的化学成分也有增减。这种增减正是中药的药效增加，毒性减少的物质基础。结论：选定的质量指标必须是该中药饮片的主要疗效成分，同时它又符合中药炮制原理，并能用药代动力学的方法对其在体内的代谢规律加以认识。
        关键词：中药炮制；中药饮片；质量标准；指标成分
        中药饮片作为中医辨证施制的物质基础，几千年来为我国医疗保健事业发挥了重要作用。近年来，中药饮片事业得到较大发展，但就饮片质量标准而言，发展是缓慢的。以《中国药典》2000年版Ⅰ部为例，收载中药材及中药饮片534种，379种需要切制或炮制后方可入药，这些品种均应制定饮片质量标准或质控项目。而实际上仅有20种炮制品质量标准单独列出，占5.34%；收载有单项质控项目的炮炙品品种21种，占5.5%；二者合计不足11.0%，缺乏质量标准或质控项目的品种占89.2%，也就是说在中国药典和部标准中大部分的药材仍保留以传统鉴别为主的质控方法，即使具有质控项目的中药品种其检测方法和含量测定水平还不高。在药典刊载的品种中大多只有简单的炮制过程，而对饮片的炮制工艺、成品性状和理化检验等项目少有具体规定，这样就容易造成中药饮片质量低劣。特别是一些经炮制后有效成分含量变化较大的中药饮片标准更为混乱，以致于中药饮片的生产、检验和使用不能按统一标准控制其质量优劣， 即影响中药饮片的质量提高，又关系到中医用药的安全有效，因此研究建立一个能准确反映饮片疗效的中药饮片质量标准是当前中药饮片生产、管理和使用的迫切需要。本文就中药饮片质量标准中指标成分的确定作简要论述。
        1中药饮片质量标准指标不能沿用生药材的质量标准指标
中药的化学成分相当复杂，中药经炮制后，其化学成分可产生多方面的变化;其中包括量变和质变。某些成分的含量减少、甚至消失，但也会生成新的化合物。当我们以生药材的主要成分含量测定为指标研究中药炮制工艺时，往往生品中某成分的含量最高，炮制后该成分发生了不同程度的降低。如黄芪蜜炙后，其中的主要成分黄芪甲苷含量明显降低；白芍酒炙后，其中的主要成分芍药苷亦如此；甘草、山楂、地黄炮制后，其中的主要成分含量同样显著减少。这一结果显然与中药炮制增效解毒的目的相违。故生药的主要成分不能作为饮片的指标成分，因为它已经不能正确反映中药炮制的目的。
        2中药饮片的质量指标应以炮制后新生成活性成分或含量增加的活性成分作为指标成分
部分中药炮制后，虽然生品中的活性成分含量降低，却达到了增效的目的。如何解释这种现象?笔者认为：中药生品经炮制后，其中的某些成分在炮制过程中发生了变化；转化生成了新成分或某些成分含量增加。而这些成分恰恰就是能够直接被人体吸收而发生作用的直接有效成分。它能准确反映饮片的内在质量和中药炮制的目的和效果。当作用于患者时它亦能达到起效快、疗效显著的目的。以含苷类中药为例：大部分含苷类中药原药材的主要成分为其中所含有的苷类物质，但苷类物质并不能直接被人体吸收，只有将苷转化成苷元后，脂溶性增加才便于吸收从而迅速的发挥疗效。本实验室长期开展微生物发酵炮制中药研究，研究过程中发现很多中药都存在这样的情况。见表1。
        表1部分中药经微生物炮制后化学成分及疗效的变化（略）
        3中药饮片选定的质量标准的指标成分必须与药代动力学研究结果一致
        大多数中药饮片以口服形式为主，它们必然在消化道中与肠道菌接触，但消化道对中药生品中规定的主要成分（如糖苷类物质）的吸收较差，首先必须经肠道菌水解为相应的糖苷元使其脂溶性增加才能被人体吸收。例如：京尼平苷利胆作用仅限于口腹给药，静脉注射无效，其苷元为京尼平，如果注射京尼平则有利胆作用，揭示京尼平苷的药理作用是通过肠道菌水解而产生的。若事先将栀子进行发酵使京尼平苷转化成京尼平，则其利胆作用为栀子发酵饮片所具备。因此发酵栀子具有明显利胆疗效。黄芩苷在消化道内很难被直接吸收，而经过肠道菌水解成其苷元黄芩素后，则较容易吸收入血，从而表现出黄芩特有的抗氧化及抗炎作用。牛蒡子苷在进行动物体内试验(尤其是口服时)表现出活性，主要是由于牛蒡子苷在消化道中经肠道菌的作用转变为苷元的脱甲基化物，此脱甲基化物在肝脏中的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的作用下恢复为苷元。苷元被血液输送到各个器官而发挥作用。如在白血病细胞株HL-60对牛蒡子苷和牛蒡子苷元抗白血病活性的研究中，牛蒡子苷无效，但苷元对白细胞株HL-60有明显的抑制活性，牛蒡子苷元还对肿瘤坏死因子（TNF-α）、一氧化氮（NO）的产生及淋巴增殖具有抑制作用；能抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ及人类免疫缺陷病毒Ⅰ（HIV-Ⅰ）整合酶活性。是抗HIV/AIDS活性物质，从而确定牛蒡子苷元是牛蒡子中的直接有效成分，而牛蒡子苷是前体物质。以上事实进一步证明中药经炮制后，其主要成分发生了改变。并且这种含量增加或新生成的成分才是真正经人体吸收后迅速作用于靶部位而发挥药效作用的基础，因此中药饮片就不能继续按照生品中的活性成分含量作中药饮片的质量标准。而应将在药代过程中能直接发挥药效的物质作为中药饮片的质控指标，这样才能使饮片药效与质量标准成相关性。
        随着现代技术的发展，中药中的化学成分会逐步的研究清楚，为适应中药迎接国际化、现代化的挑战，尽快的进入国际市场，就应按国际市场对中药提出的要求，制定好中药饮片的质量标准，在此质量标准中指标成分必须反映该饮片的疗效，同时它又符合中药炮制的基本原理，又能通过药代动力学的研究说明该指标成分在体内运行和发挥药效作用的过程。只有同时满足三方面要求的指标成分，才能准确地反映中药饮片的质量。只有具有这样质量指标的药材饮片才能使中药被世界所接受，让中药为人类作出更大的贡献。
文中部分数据由四川大学生命科学学院微生物发酵工程实验室米坤提供，特此致谢!
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        (1.四川大学生命科学学院，四川 成都610064；2.上海交通大学生命科学技术学院，上海200240；3.成都中医药大学，四川 成都610075；4.四川大学化学学院，四川 成都610064)