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       【关键词】  七星镇痛膏；,,镇痛；,,抗炎
       摘要：目的观察七星镇痛膏的镇痛抗炎作用。方法采用醋酸建立小鼠疼痛扭体模型及小鼠热板法，观察七星镇痛膏的镇痛作用；采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和右旋糖酐所致大鼠足跖肿胀形成模型，观察七星镇痛膏的抗炎作用。结果七星镇痛膏剂量在0.4，0.2 g・kg1对醋酸所致小鼠扭体次数的抑制率分别64.24%，24.24%；热板法证实七星镇痛膏在给药1 h后能明显提高小鼠的痛阈值（P＜0.05），痛阈值提高率为33.81%，16.67%；七星镇痛膏剂量在0.4，0.2 g・kg1时，对二甲苯所致小鼠耳部炎症的抑制率分别为71.01%，70.04%；在给药后0.5~4 h对右旋糖酐所致大鼠足跖肿胀具有明显抑制作用（P＜0.01）。结论   七星镇痛膏对疼痛和炎症具有较显著的镇痛及抗炎作用。
       关键词：七星镇痛膏；  镇痛；  抗炎
       Researches on the Abirritation and Antiinflammatory Effects of QiXingZhenTongGao
       ZHANG Xinping， LI Xiaobo， ZHOU Suwen， LI Xusheng
       （Department of Pharmacology of the First Peoples Hospital of Xiangfan,Xiangfan, Hubei 441000,China; Pharmacology Office of Hubei Province Institute of Drug Control,Wuhan 430064,China; Puji Hospital of Xiangfan,Xiangfan, Hubei 441105，China）
       Abstract：ObjectiveTo research the abirritation and antiinflammatory effects of QiXingZhenTongGao.MethodsThe pain models induced by acetic acid and the hotplate tests in mice were used to observe the abirritation effect of QiXingZhenTongGao,the swellingauricles of mice caused by Xylol and swelling paws of rats induced by dextran were used to observe the antiinflammatory effects of QiXingZhenTongGao.ResultsThe inhibitory ratio of retortion of mice induced by acetic acid was 64.24% and 24.24% respectively after QiXingZhenTongGao being administered at the pain threshold of mice. The torlerant value increased remarkably after 1hour of  QiXingZhenTongGao being administered verified by the hotplate tests(P＜0.05),with the increased ratio being 33.81% and 16.67% respectively at the dosage of 0.4 and 0.2 g/kg;the inhibition ratio of the mice auricle inflammation caused by xylol was 71.01%and 70.04%respectively at the dosage of QiXingZhenTongGao being administered 0.4 and 0.2 g/kg;the swelling paws of rats induced by dextran could be inhibited remarkably after QiXingZhenTongGao being administered 0.5~4 hours(P＜0.01).ConclusionQiXingZhenTongGao has a effect of abirritation and anti-inflammation.
       Key words：QiXingZhenTongGao;  Abirritation;  Anti-inflammation
   
　　中医的痹证是临床常见病、多发病，类似于现代医学的自身免疫疾病的风湿病范畴，诸如类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨性关节炎、颈腰椎疼痛病症等。其临床症状主要表现有关节、肌肤、筋骨等部位疼痛，或肿胀、晨僵、麻木重着，或屈伸不利，甚至关节肿大变形、肌肉切缩等［1］。该病症中医药物治疗可分为内治和外治；内治主要口服汤剂等内服制剂，外治主要用中草药薰洗、外敷、针灸、按摩等，但无论内治或外治，其目的均为活血化淤、止痛抗炎等［2］。七星镇痛膏是根据祖传验方加减变化而来，主要由制川乌、制草乌、乳香等二十多味中草药经制剂加工制成，具有祛风散寒、活血化淤、通络止痛之功效。从临床应用几十年的结果观察来看，该方对类风湿性关节炎、骨性关节炎、颈椎、腰椎疼痛病症具有较好疗效，尤其对中医辩证属于寒湿阻络证患者疗效显著。笔者通过使用醋酸引起小鼠扭体反应、小鼠热板法［3］，使用二甲苯致小鼠耳廊肿胀及右旋糖酐致大鼠足跖肿胀实验［4］，分别对七星镇痛膏的镇痛和抗炎作用进行了药效学研究，为临床治疗提供实验依据。
       　　1  材料与仪器
       1.1  药品与试剂七星镇痛膏浸膏：襄樊普济医院中药制剂室提供，批号：20030915；0.76 g（生药）/g，浸膏油（相当于1.04 g/ml）临用前麻油配成含生药量40，20 mg/ml浓度的药液备用。阳性对照药：吲哚美辛肠溶片（邯郸滏荣制药有限公司提供，批号：02050207），临用前用0.5%cMcNa配制成1.25 mg/ml浓度的混悬液备用。阿司匹林泡腾片（吉敖东药业集团延边敖东保益生化制剂有限公司提供，批号：020901），临用前用0.5%cMcNa配制成2.5 mg/ml（小鼠用）、5 mg/ml（大鼠用）浓度的混悬液备用。右旋糖酐（武汉滨湖双鹤药业有限公司提供，批号：030705），临用前用生理盐水配制成1%的溶液备用。二甲苯和醋酸均为分析纯（湖北大学试剂厂提供）。
       1.2  仪器GJ8402型、热板测痛仪 、Sartolus分析天平 、打孔器、灌胃器。
       1.3  动物昆明种小鼠，体重：22~24 g；SD大鼠，体重（150±20）g，雌雄兼用。均由湖北省医学实验动物中心提供，合格证号分别为：鄂医动字19083号，19084号。
       　　2  方法与结果
       2.1  镇痛实验
       2.1.1  小鼠热板法取雌性小鼠40只，体重22~24 g，实验前先在热板测痛仪上测定痛阈值，痛阈值在5~30 s内为合格，按痛阈值的高低平均分为阴性对照组（麻油）、阳性对照组（阿司匹林50 mg/kg）、七星镇痛膏高剂量组（0.4 g/kg）、七星镇痛膏低剂量组（0.2 g/kg），每组10只。其中阳性对照组按20 mg/kg灌胃给药，共给药两天；阴性对照组小鼠在实验前2 d按每只小鼠约 0.2 ml的量（麻油）涂抹动物双后肢，2次/d；七星镇痛膏高、低剂量组在实验前2 d按每只小鼠0.2 ml的高、低剂量（浸膏）涂抹动物双后肢，2次/d。末次给药后的1 h分别测定各组小鼠痛阈值，记录痛阈值并进行统计学分析（t检验，组间比较），小鼠痛阈值提高率%=［（治疗组值-阴性组值）/阴性组值×100%］。结果见表1。由表1可见，与阴性对照组比较，七星镇痛膏低剂量组虽能提高小鼠痛阈值，但没有显著性差异；七星镇痛膏高剂量组对提高小鼠痛阈值，具有显著性差异（P＜0.05），而高剂量组与阳性对照组比较，痛阈值有所差异，可能与给药途径有关。表明七星镇痛膏具有确切的镇痛效果。
       2.1.2  小鼠扭体实验取雌性小鼠40只，体重22~24 g，随机分为七星镇痛膏高、低（0.4 g/kg，0.2 g/kg）两个剂量组，吲哚美辛（25 mg/kg）阳性对照组和阴性对照（麻油），每组10只。吲哚美辛组按20 mg/kg灌胃给药，共给药2 d。其余3组动物在实验前两天按每只0.2 ml的量涂抹动物腹部，2次/d。末次给药后的1 h，各组小鼠按0.2 ml/只腹腔注射0.6%的醋酸溶液，记录10 min内各鼠出现扭体次数，并进行统计分析（t检验，组间比较），药物镇痛率（%）=［（阴性对照组扭体次数治疗组扭体次数）/阴性对照组扭体次数］×100%［5］。各组小鼠扭体次数及镇痛率比较。结果见表2。
       表1  小鼠热板法实验结果（略）
       与阴性对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05
       表2  小鼠扭体法实验结果（略）
       与阴性对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05；n=10
       由表2可知，与阴性对照组比较，七星镇痛膏高、低剂量组及阳性对照组小鼠扭体反应次数均有不同程度的减少。其中七星镇痛膏高剂量组对小鼠扭体反应次数减少较多，具有显著性差异（P＜0.05），结果表明七星镇痛膏高剂量组具有可靠的痛镇效果。
       2.2  抗炎实验
       2.2.1  二甲苯致炎实验取体重22~24 g昆明种小鼠40只，雌雄各半，平均分为4组，（1）阴性对照组（麻油），（2）吲哚美辛组（25 mg/kg），（3）七星镇痛膏高剂量组（40 mg/ml），（4）七星镇痛膏低剂量组（20 mg/ml），吲哚美辛组按25 mg/kg灌胃给药，共给药2 d。（1）、（3）、（4）组动物在实验前两天按每只小鼠约0.1 ml的量涂抹小鼠右耳，2次/d。末次给药后的15 min，以浸有二甲苯的棉球接触各组小鼠右耳5 s，15 min后，颈椎脱臼处死动物，用直径9 mm打孔器于左右耳廊相对应部位各打下一耳片，称重（Sartorius分析天平），以左右耳片重量之差为肿胀度（右耳重量-左耳重量），计算各组肿胀度值及耳肿胀率。耳肿胀抑制率%=［（阴性对照组耳肿胀度-治疗组耳肿胀度）/阴性对照组耳肿胀度］×100%并与阴性对照组比较（t检验）。结果见表3。
       表3  二甲苯致小鼠耳廊肿胀的实验结果（略）
       与阴性对照组比较，*P＜0.05；n=10由表3结果显示：阴性对照组小鼠右耳接触二甲苯后，肿胀明显，两耳片重量差异较大，而其它给药组红肿较轻，肿胀度较低，与阴性对照组比较，差异具有显著性意义（P＜0.05），表明七星镇痛膏有较好的抗炎作用。
       2.2.2  对右旋糖酐所致大鼠足跖肿胀的影响取体重（150±20）gSD大鼠40只，雌雄各半，随机分为阴性对照组（基质）、阳性对照组（阿司匹林50 mg/kg，体积10 ml/kg）、七星镇痛膏高剂量（0.2 g/kg）、七星镇痛膏低剂组（0.1 g/kg），每组10只。以上各组大鼠右后足跖两面按0.5 ml/只涂擦相应受试物，1次/d，连续3 d。阳性对照组实验当日灌胃给药后1 h，其余各组最后一次给药后0.5 h，于各大鼠右后足跖皮下注射1%右旋糖酐0.1 ml致炎造模，造模前及造模后第0.5 ，1，2，3，4 h用毛细管放大测量法分别定点测定各大鼠右后足跖容积，以造模前与造模后各时间点足跖容积之差（ml数）为肿胀度，比较各给药组与阴性对照组在各时间点的肿胀度差异。结果见表4。
   
　　由表4结果显示，七星镇痛膏对右旋糖酐所致大鼠足跖肿胀的形成均有显著的抑制作用，且治疗组在给药后1 h对大鼠足跖肿胀的抑制作用最强，治疗组与阴性对照组比较均有显著性差异（P＜0.01）。表明七星镇痛膏高、低剂量组局部外用给药对右旋糖酐所致大鼠足跖肿胀具有显著的抑制作用。
       表4  右旋糖酐所致大鼠足跖肿胀的实验结果（略）
       与阴性对照比较，**P＜0.01，***P＜0.01；n=10
       　3  讨论
       指在各实验组大鼠右后足跖 部位皮下注射1%右旋糖酐0.5,1.2,3.4 h后，分别测得各时间点大鼠右后足跖容积与各组实验大鼠右后足跖未注射1%右旋糖酐所测得大鼠右后足跖容积之差值（肿胀度）。再与阴性对照组各相应时间点肿胀度相比较，观察治疗组对大鼠足跖肿胀的抑制作用。类风湿性关节炎、骨关节炎、颈腰椎疼痛等病症，以青壮年人群患病率最高，是临床常见病、多发病。中医理论认为，风寒湿邪滞留经络，病久不愈，影响气血不得宣通，营卫失其流畅，津液凝聚为痰，血行痹阻为淤，风寒湿邪与痰淤交阻，故见肢体筋脉疼痛，麻木枸挛，屈伸不利等症。治宜祛风散寒除湿化痰、活血三者兼顾。七星镇痛膏由二十多味中草药制成膏药，诸药合用，贴于患处，使风寒湿邪与痰浊、淤血均能祛除，经络疏通，营卫调和，则肢体肌肤得以温养，诸证自可痊愈。综合上述实验结果，七星镇痛膏高低剂量组对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及对右旋糖酐所致大鼠足跖肿胀有明显抑制作用，说明有较好的抗炎作用。七星镇痛膏高、低剂量组能明显降低醋酸溶液引起的小鼠扭体次数及提高热板所致小鼠疼痛的痛阈值，表明有较好的镇痛作用。而七星镇痛膏高、低剂量组与阳性对照组在对小鼠（大鼠）抗炎、镇痛上有所差异，其原因主要与给药途径及中、西药作用有所不同所导致。但解热镇痛药虽具有较好的抗炎、镇痛作用，其对血液系统的毒性也较大。
       　　参考文献：
       ［1］  谢秀琼.中药新制剂开发与应用，第2版［M］.北京：人民卫生出版社，2000：456.
       ［2］  北京医学院.中医临证基础［M］.北京：人民教育出版社，1975：465.
       ［3］  徐叔云.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1982：810.
       ［4］  陈  奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1993：356.
       ［5］  凌  江，江海身，张永林，等.舒利通颗粒的镇痛抗炎作用研究［J］.中国药房，2005，16（11）：819.
       (襄樊市第一人民医院，湖北 襄樊  441000；湖北省药品检验所药理室，湖北 武汉  430064；襄樊普济医院，湖北 襄樊  441105)