文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【关键词】  四物汤；,,加味方；,,血淤模型；,,实验研究
       摘要：目的观察比较四物汤及其加味方对大鼠血淤模型的药效作用。方法选用Wistar大鼠48只，随机分为正常对照组、血淤模型组、四物汤组、圣愈汤组、桃红四物汤组、胶艾汤组，每组8只。各组大鼠连续灌胃7 d，第8天除正常组外，其余5组大鼠同时皮下注射盐酸肾上腺素，按0.9 mg/kg剂量，2次/d，2次给药之间进行1次冰水浸泡刺激，时间为5 min，处置后停食。18 h后用乙醚麻醉剖腹，腹主动脉采血，作血液流变学检测及凝血时间的测定。结果与血淤模型组比较，四物汤组和圣愈汤组的大鼠各切变率下的血液黏度均明显降低（P＜0.05或P＜0.01或P≤0.001）；桃红四物汤组在切变率1 s-1下的血液黏度降低有显著性意义（P＜0.05）。与血淤模型组比较，圣愈汤组和桃红四物汤组的血浆黏度明显降低（P＜0.05）。与血淤模型组比较，桃红四物汤组和胶艾汤组大鼠红细胞聚集率均有明显降低（P＜0.001）。与四物汤组比较，圣愈汤组、桃红四物汤组和胶艾汤组大鼠红细胞聚集指数均有明显降低（P＜0.05或P＜0.01），其中桃红四物汤组和胶艾汤组大鼠的红细胞聚集指数降低非常明显（P＜0.01）。与血淤模型组比较，四物汤组、圣愈汤组和桃红四物汤组大鼠红细胞压积均明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。与血淤模型组比较，四物汤组及其三个加味方的凝血时间均明显延长（P＜0.01或P＜0.01）。结论 四物汤及其三个加味方作用于血淤模型均能显示出一定活血作用，活血作用的强度因配伍而有所不同，四物汤配伍活血、益气药时的活血作用较强。提示方剂的效用与其所作用的对象的状态有关。
       关键词：四物汤；  加味方；  血淤模型；  实验研究
       Function Comparison between Siwu Tang and its Three Additional Prescriptions` Medicine on Rats Acute Blood Stasis
       LI Ming, XIE Ming
       (College of Traditional Chinese Medicine & Pharmacology, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100013, China; Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029, China)
       Abstract：ObjectiveObserve and compare Siwu Tang and its additional prescriptions" medicine function on the rat blood stasis model.MethodsChoose 48 Wistar rats and divide into normal group, blood stasis model group, Siwu Tang group, Shengyu Tang group, Taohong Siwu Tang group, Jiaoai Tang group at random, 8 rats in per group. Each rat was continuously clystered for 7 days. On the 8th day except normal group, rest 5 rats groups received the subcutaneous injection of Adrenaline Hydrochloride, dose was 0.9 mgs/kg, 2 times/d. The rats were ice water soaked as stimulation for 5 mins between 2 injections. Stop food after stimulation. After 18 h, cut the stomach by etherization. Get the blood from abdominal aorta to make examination of hemorheology and the measurement of the clotting time.ResultsCompared with the blood stasis model group, in the rats of group Siwu Tang and Shengyu Tang, the blood viscosity lowered obviously under the shear rate(P＜0.05 or P＜0.01 or P≤0.001); In Taohong Siwu group under shear rate 1 s-1, blood viscosity lower had very obvious meaning (P＜0.05). Compared with the blood stasis model group, the rat"s Erythrocyte aggregations rate of Taohong Siwu Tang and Jaoai group lowered obviously(P＜0.001). Compared with the group of Siwu Tang, Shengyu Tang group, Taohong Siwu group and Jaoai group"s rats" erythrocyte aggreagation index numbers all lowered obviously(P＜0.05 or P＜0.01). Among them, in the Taohong Siwu Tang and Jiaoai, the index number rats" Erythrocyte aggregation lowered very obviously(P＜0.01). Compared with the blood stasis model group, in the set of Siwu Tang, the set of Shengyu Tang Taohong Siwu, rats" H"crit all lowered obviously(P＜0.05 or P＜0.01). Compare with the blood stasis model set, the set of Siwu Tang and its additional prescriptions" clotting time all prolonged obviously(P＜0.01 or P＜0.01).ConclusionSiwu Tang and its additional prescriptions can all show certain function of promoting blood flow on blood stasis model. The power of the promoting blood flow function has the dissimilarity because of the compatibility. When Siwu Tang and its compatibility work on the promoting blood flow, benefiting vital energy, it has stronger function on promoting blood flows reminding, the effect of prescription is relevant with the status of the object.
       Key words：Siwu Tang;  Additional prescription;  Model of blood stasis;  Experimental study
   
　　“方证相关”隐含证与方之间有一个相关程度大小的问题。经验中治疗一个特定的病证可能有一个以上的数个方剂,但真正与其病机高度针对的最佳配方应该只有一个,所谓的“一证一方”。因此以探讨同类方剂与某一特定证之间的相关度为目标的研究课题具有重要的理论和实践意义［1］。本实验通过四物汤及其三个加味方对大鼠血淤模型的药效作用比较，探讨中医方证相关的特性。
       　　1  材料与方法
       1.1  材料雄性Wistar大鼠（n＝48），体重200~220 g（购于医科院动物所）；熟地、白芍、当归、川芎、黄芪、人参、桃仁、红花、艾叶、阿胶（购自北京同仁堂中药店），四物汤、圣愈汤、桃红四物汤、胶艾汤煎煮方法按文献［2］，药液置4℃冰箱保存备用；盐酸肾上腺素注射液（北京市永康制药厂），乙醚（分析纯，北京金星化工厂），肝素钠注射液（中国江苏常州生化千红制药有限公司）；全自动血液流变仪、红细胞变形与聚集仪（北京世帝科学仪器公司）。
       1.2  方法
       1.2.1  动物分组及造模取正常大鼠48只，随机分为6组，即：正常对照组、血淤模型组、四物汤组、圣愈汤组、桃红四物汤组、胶艾汤组，每组8只。参照陈文梅等［3］方法给大鼠皮下注射盐酸肾上腺素，按0.9 mg/kg剂量，2次/d，2次给药之间进行1次冰水浸泡刺激，时间为5 min，处置后停食，18 h后即成血淤模型。
       1.2.2  给药方法中药四物汤组每日灌服剂量为15 g/kg的复方药液，圣愈汤、桃红四物汤、胶艾汤组分别灌服与四物汤同等容积的中药水煎液；正常组及模型组每日灌服与四物汤同等容积蒸馏水。连续灌胃7d，第8天除正常组外，其余5组大鼠同时造模，方法同前。
       1.2.3  取材各组大鼠于造模18 h后用乙醚麻醉剖腹，腹主动脉采血。每只取5 ml加肝素200μl抗凝，留作血液流变学检测；剩余部分用作凝血时间的测定。
       1.2.4  检测指标全血黏度、血浆黏度：采用北京世帝科学仪器公司生产的全自动血液流变仪R80测定。红细胞聚集：采用北京世帝科学仪器公司生产的红细胞变形与聚集仪LGB190测定。 红细胞压积：采用文氏法［4］。凝血时间：采用毛细玻管法［5］。
       1.3  统计学处理各组实验数据采用SPSS10.0软件进行统计学分析，以均值±标准差（±s）表示，组间差异的显著性分析用q检验。
       　　2  结果
       2.1  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠血液黏度的影响结果见表1。从表1可以看出，与正常对照组比较，血淤证模型组大鼠各切变率下的血液黏度均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。与血淤模型组比较，四物汤组和圣愈汤组的大鼠各切变率下的血液黏度均明显降低（P＜0.05或P＜0.01或P≤0.001）；桃红四物汤组在各切变率下血液黏度虽有降低，但仅在切变率1 s1下的血液黏度降低有显著性意义（P＜0.05）；胶艾汤组各切变率下的血液黏度呈降低趋势（P＞0.05）。与四物汤组比较，圣愈汤组在各切变率下血液黏度有降低的趋势（P＞0.05）；桃红四物汤组和胶艾汤组的血液黏度无明显变化。加味方各组之间无显著性差异。
       表1  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠血液黏度的影响（略）
       与正常对照组比较，*P＜0.05，* *P＜0.01，* * * P＜0.001；与模型对照组比较，#P＜0.05，## P＜0.01，### P≤0.001;n=8
       2.2  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠血浆黏度的影响结果见表2。从表2可以看出，与正常对照组比较，血淤证模型组大鼠血浆黏度显著升高（P＜0.05）。与血淤模型组比较，四物汤组和胶艾汤组血浆黏度有降低的趋势（P＞0.05）；圣愈汤组和桃红四物汤组的血浆黏度明显降低（P＜0.05）。与四物汤组比较，圣愈汤组和桃红四物汤组均有降低的趋势（P＞0.05）；胶艾汤组无明显差异。加味方各组之间无显著性差异。
       表2  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠血浆黏度（PV）的影响（略）
       与正常对照组比较， *P＜0.05；与模型对照组比较， #P＜0.05;n=8
       2.3  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠红细胞聚集指数的影响结果见表3。从表3可以看出，与正常对照组比较，血淤证模型组大鼠红细胞聚集指数明显升高（P＜0.001）。与血淤模型组比较，四物汤组和圣愈汤组大鼠红细胞聚集指数均有降低趋势（P＞0.05）；桃红四物汤组和胶艾汤组大鼠红细胞聚集率均有明显降低（P＜0.001）。与四物汤组比较，圣愈汤组、桃红四物汤组和胶艾汤组大鼠红细胞聚集指数均有明显降低（P＜0.05或P＜0.01），其中桃红四物汤组和胶艾汤组大鼠的红细胞聚集指数降低非常明显（P＜0.01）。加味方各组之间无显著性差异。
       表3  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠红细胞聚集指数（AI）的影响（略）
       与正常对照比较，* * * P≤0.001；与模型对照比较，## P＜0.01；与四物汤组比较，△P＜0.05，△△ P＜0.01;n=8
       2.4  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠红细胞压积的影响结果见表4。从表4可以看出，与正常对照组比较，血淤证模型组大鼠红细胞压积显著升高（P＜0.01）。与血淤模型组比较，四物汤组、圣愈汤组和桃红四物汤组大鼠红细胞压积均明显降低（P＜0.05或 P＜0.01）；胶艾汤组有降低趋势（P＞0.05）。与四物汤组比较，圣愈汤组、桃红四物汤组和胶艾汤组的大鼠红细胞压积均呈一定的降低趋势（P＞0.05）。其中桃红四物汤组的红细胞压积降低最为明显。加味方各组之间无显著性差异。
       表4  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠红细胞压积（HCT）的影响（略）
       与正常对照组比较，* * * P＜0.001；与模型对照组比较， #P＜0.05，### P≤0.001;n=8
       2.5  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠凝血时间的影响结果见表5。从表5可以看出，与正常对照组比较，血淤证模型组大鼠凝血时间显著缩短（P＜0.001）。与血淤模型组比较，四物汤组及其3个加味方的凝血时间均明显延长（P＜0.01或P＜0.01）；与四物汤组比较，圣愈汤组、桃红四物汤组的大鼠凝血时间有延长的趋势（P＞0.05）。加味方各组之间无显著性差异。
       表5  四物汤及其加味方对急性血淤模型大鼠凝血时间（CT）的影响（略）
       与正常对照组比较，* * * P＜0.001；与模型对照组比较，## P＜0.01，### P≤0.001;n=8
       　3  讨论
       3.1  活血方面实验结果表明，四物汤可显著降低急性血淤模型大鼠的全血黏度、红细胞压积，对其血浆黏度，红细胞聚集率也显降低趋势。提示四物汤改善血液流变学作用与其活血调营之功效有关。四首方剂对急性血淤模型血液流变性异常均有不同程度的改善，作用强弱依次为桃红四物汤＞圣愈汤＞四物汤＞胶艾汤，表明四个方剂虽均有活血作用，但在活血强度上有一定差异。有研究表明，桃红四物汤对慢性肾小球肾炎的全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原有显著降低作用；对糖尿病肾病的全血黏度、纤维蛋白原黏度、红细胞电泳时间有显著降低作用；对骨折病人的红细胞压积、红细胞电泳、血沉、血浆比黏度、全血黏度有显著降低作用。本实验中也观察到桃红四物汤对急性血淤模型大鼠的与血液流变性有关的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集等有关指标的降低，具有显著改善作用，证明桃红四物汤确实具有较强的活血作用。桃红四物汤方中配伍有活血化淤药物桃仁、红花，侧重养血活血，本实验中观察到桃红四物汤对红细胞的聚集作用显著强于四物汤，表明桃红四物汤较四物汤具有更强的活血功效。实验中还观察到圣愈汤能改善血淤模型中血液流变性，提示圣愈汤也具有一定活血之功，中医认为“气行则血行”，圣愈汤活血作用可能与其方中配伍益气的人参、黄芪有关。圣愈汤活血作用优于四物汤而不及桃红四物汤，提示在四物汤的基础上配伍益气药、活血药均可以加强活血功效，但直接配伍活血药物可能比通过配伍益气药物作用更为显著。胶艾汤的活血作用不及四物汤，可能与方中配伍具有止血作用的阿胶、艾叶有关。实验中观察到四首方剂对血流变中不同指标的作用强度有所不同。圣愈汤降低全血黏度作用较好；桃红四物汤降低血浆黏度、红细胞压积作用较突出；桃红四物汤和胶艾汤对红细胞解聚作用较明显。提示四物汤及其加味方在活血的主要作用环节上可能有所不同。
       3.2  止血作用本实验设计中血液流变性、凝血时间等指标与止血效用有关。实验结果表明，血淤模型大鼠凝血时间显著缩短，四物汤及其加味方均有不同程度延长血淤模型大鼠的凝血时间，表明四物汤及其加味方有一定的活血作用，其活血调营与抑制凝血有一定的联系。从四首方剂延长凝血时间的作用强度依次为圣愈汤〉桃红四物汤〉四物汤〉胶艾汤。本实验血淤模型主要是通过肾上腺素和冰水浸泡复合作用引起的血管收缩所致。中医认为血遇寒则凝，得温则行，圣愈汤组方中配伍了甘温补气的人参、黄芪，有助推动血行，所谓“气行则血行”，故圣愈汤组凝血时间延长作用最优。桃红四物汤为四物汤加配活血的桃仁、红花而成，功效侧重于活血，故延长凝血时间的作用亦较四物汤强。胶艾汤由四物汤加配止血的阿胶和艾叶，功效侧重养血止血，在实验中不仅未能显示其缩短凝血时间的作用，反有显著的延长作用，是否与本方所作用的对象为血淤，而非出血有关，或本方止血主要作用于抑制纤溶酶的活性［6］的环节上。不过，虽然本方具有延长凝血时间的作用，但相对于其他三方，其作用最弱。上述研究结果提示，四物汤及其三个加味方作用于血淤模型均能显示出一定活血作用，活血作用的强度因配伍而有所不同，四物汤配伍活血、益气药时的活血作用较强。方剂的效用与其所作用的对象的状态有关。
       　　参考文献：
       ［1］  谢  鸣.“方证相关”逻辑命题及其意义［J］.北京中医药大学学报，2003，26（2）：11.
       ［2］  李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版社，1991：36，252.
       ［3］  陈文梅，何基渊.中药麻黄、夏枯草、乌贼骨对抗急性血瘀证形成的实验研究［J］.北京中医药大学学报，1997，20（3）：39.
       ［4］  陈  奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1993：507.
       ［5］  陈  奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1993：48.
       ［6］  李仪奎.中药药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1991：493.
       (首都医科大学中医药学院，北京  100013  ；北京中医药大学，北京  100029)