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       【关键词】  四物汤；,,抗炎；,,止痒；,,小鼠；,,豚鼠
       摘要：目的探讨四物汤的抗炎、止痒作用。方法选用多种致炎模型和瘙痒模型，观察不同剂量四物汤对实验动物的耳肿胀、足跖肿胀、皮肤毛细血管通透性及全身和局部皮肤瘙痒的影响。结果在抗炎实验中，四物汤能不同程度地抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀和角叉菜胶所致的小鼠足跖肿胀，并能拮抗磷酸组织胺所致的小鼠毛细血管通透性增高。在止痒实验中，四物汤能明显降低右旋糖酐诱导的小鼠瘙痒发作次数及瘙痒持续时间，并可增加豚鼠耐受磷酸组织胺的致痒阈。结论四物汤具有良好的抗炎、止痒作用。
       关键词：四物汤；  抗炎；  止痒；  小鼠；  豚鼠
       Study of SiWu Decoction on Antiinflammatory and Antipruritus Effects
       ZHANG Wenping， CHEN Huiqun， ZHANG Wenshu， ZENG Xueying， CHENG Xiaolang
       (Gannan Medical College, Ganzhou 341000,China; Ganzhou Municipal Hospital, Ganzhou 341000,China)
       Abstract：ObjectiveTo study the effects of SiWu Decoction on antiinflammatory and antipruritus. MethodsThe effects of antiinflammation and antipruritus of different doses of SiWu decoction were observed by several inflammation and itching models such as ears swelling of mice，toes swelling of mice , the skin capillary penetrability of mice, and systemic or local skin pruritus of experimental animal.  ResultsIn anti-inflammation assay, SiWu Decoction could inhibit the mice ears swelling induced by xylene and the mice toes swelling caused by carrageenin and the capillary penetrability of mice caused by histamine phosphate to different degree. In anti-inflammatory assay, SiWu Decoction could decrease scratching frequency and duration induced by dextran, and increase itch-threshold of cavy caused by histamine phosphate. ConclusionSiWu Decoction has significant effects of antiinflammation and antipruritus.
       Key words：SiWu Decoction;  Antiinflammatory;  Antipruritus action;  Mice;  Cavy
   
　　四物汤是经过长期临床实践证明疗效确凿的著名方剂，首见于宋代《太平惠民和剂局方》，由熟地黄、白芍、当归、川芎4味组成，具有增强免疫、活血补血等功效，临床上主要用于治疗痛经、月经不调、流产、不孕症等妇科病，也可用于治疗荨麻疹、老年皮肤瘙痒症、银屑病等皮肤病［1］。近年来，有关四物汤的研究报导比较多，主要集中在血液和造血系统、心血管系统、免疫调节等方面［2］。本实验采用致炎动物模型和瘙痒动物模型探讨四物汤在抗炎、止痒方面的作用机制，旨在为荨麻疹等皮肤病的治疗提供理论依据。
       　　1  材料与方法
       1.1  药物及试剂四物汤由熟地、当归、白芍、川芎组成，购于赣南医学院附属医院中药房。称取上述药物各20 g，按传统方法煎制两次，合并后过滤、浓缩，配制成100％的药液(即每毫升药液含生药1 g)，置4℃保存备用。磷酸组织胺，中国科学院上海生化研究所生产（批号990514）；右旋糖酐，上海长征富民药业有限公司生产（批号9903163）；角叉菜胶，瑞士Fluka公司进口分装（批号CH9803）；二甲苯，上海试剂一厂（批号20001014）；醋酸地塞米松，张家口云峰制药厂（批号20040403）；伊文思蓝，瑞士Fluka公司进口分装（批号20001014），扑尔敏，北京双桥制药厂生产（批号20040665）。
       1.2  动物　豚鼠，体重(250±35)g，雌雄各半。昆明种小鼠，6～8周龄，体重18～22 g，雌雄不限，由本院实验动物中心提供。
       　　2  方法与结果
       2.1  对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响［3］ 50只小鼠随机分成5组，即四物汤高、中、低剂量组、阴性对照组和阳性对照组，每组10只。四物汤高、中、低剂量组，分别灌胃给药20，10，5 g/kg，阳性对照组给地塞米松1.8 mg/kg，阴性对照组给同体积生理盐水，1次/d，连续7 d，末次给药后1 h后在小鼠右耳用注射器涂0.02 ml的二甲苯，左耳作为自身对照，涂耳1 h后处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径为9 mm的打孔器分别在两耳相应部位打孔，电子天平称重，左耳为对照，以两耳重量差为肿胀程度，并求肿胀抑制率(％)，肿胀度抑制率=(给药组肿胀度对照组肿胀度)／对照组肿胀度。结果显示：地塞米松组与生理盐水组相比较，肿胀程度有明显的下降，且抑制率达到了51.12％，说明地塞米松对抑制小鼠耳肿胀效果明显，四物汤各剂量组与生理盐水组比较，其抑制率均有不同程度的下降。结果见表1。
       表1  四物汤对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响（略）
       与生理盐水组比，＊ P<0.01，＊＊P<0.05；n＝10
       2.2  对角叉菜胶引起小鼠足跖肿胀的影响［4］50只小鼠按2.1项分组及给药，末次给药后1 h，以1％角叉菜胶0.03 ml注入小鼠左足跖膜下致炎，3 h后在踝关节上0.05 mm处剪下双足，分别称重，以致炎足减去非致炎足，其差为肿胀度，并求肿胀抑制率(％)，肿胀度抑制率=(给药组肿胀度对照组肿胀度)／对照组肿胀度。结果表明地塞米松和四物汤高、中剂量组对角叉菜胶引起小鼠足肿胀均有明显的抑制作用，而四物汤低剂量组抑制作用不明显。结果见表2。
       表2  四物汤对角叉菜胶引起小鼠足跖肿胀的影响（略）
       与生理盐水组比，＊P<0.01， ＃P>0.05;n＝10
       2.3  对小鼠毛细血管通透性的影响［3］ 小鼠50只，分组及给药方法同2.1项，末次给药后1 h，于尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液10 ml/kg，随即于小鼠腹部正中事先已脱毛皮肤处皮内注射0.1％磷酸组织胺0.1 ml/只，形成一小皮丘，30 min后，将小鼠脱颈椎致死，剖开腹部，剪下腹部皮肤，平铺于玻璃板上，测量注射部位蓝斑的最长直径和与之垂直的最长径，按椭圆形面积公式计算皮肤蓝斑的面积(S＝πAB)。剥下腹部蓝染皮肤，用手术剪剪碎置试管内，加入4 ml丙酮生理盐水(7∶3)混合液，振摇。浸泡24 h后，2 000 r/min离心10 min，取上清液于752型分光光度计610 nm处比色，记录OD值。结果显示：与生理盐水组相比，扑尔敏组和四物汤高剂量组可明显减小小鼠腹部蓝染的风团面积，且扑尔敏组和四物汤高、中、低剂量组均可明显降低光密度值，说明扑尔敏和四物汤在降低小鼠血管通透性，抑制炎性细胞溢出方面作用显著。结果见表3。
       表3  四物汤对磷酸组织胺所致小鼠毛细血管通透性的影响（略）
       与生理盐水组比较，＃P>0.05，＊P<0.01;n＝10
       2.4  对右旋糖酐所致小鼠瘙痒的影响［5］将小鼠40只按2.1分组，除阳性对照组给扑尔敏4 mg/kg外，其余各组给药方法同上，末次给药后1 h，向各组小鼠尾静脉注射0.025％右旋糖酐5 ml/kg (1.25 mg/kg)。以小鼠前爪搔抓头部，后爪搔抓躯干，嘴咬全身各部位作为瘙痒指征。观察记录30 min内小鼠搔痒次数及搔痒持续总时间。结果显示：与生理盐水组相比，四物汤高、中、低剂量组均能减少右旋糖酐所致小鼠的瘙痒次数及搔痒持续总时间。结果见表4。
       2.5  对磷酸组织胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响［6］　取豚鼠40只，雌雄各半, 分组及给药方式同2.4项。于实验前1 h剪去右后足背毛，用细砂纸轻轻擦伤，使之发红， 但以不出血为度，面积约2 mm。各组灌胃给药或生理盐水30 min后，用0.05％磷酸组织胺50 μl，涂抹擦伤皮肤，3 min内豚鼠如不出现舔擦伤皮肤动作，再涂抹1次组织胺，如此重复操作，直至出现为止，记录涂抹磷酸组织胺次数及累积用量(致痒阈)。结果显示：四物汤高、中、低剂量组对磷酸组织胺所致豚鼠的局部瘙痒均有明显的抑制作用。结果见表5。
       表4  四物汤对右旋糖酐所致小鼠全身皮肤瘙痒的影响（略）
       与生理盐水组比较，＊P<0.01;n＝10
       表5  对磷酸组织胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响（略）
       与生理盐水组比较，＊P<0.01，＊＊P<0.05 ;n＝10
       3  讨论
       瘙痒是皮肤病中最常见和最痛苦的症状之一。一些慢性瘙痒性皮肤病，如慢性荨麻疹、老年性皮肤瘙痒症、慢性湿疹、神经性皮炎等，由于瘙痒持续时间长，反复发作，会严重影响患者的身心健康。目前对皮肤瘙痒症的发病机制尚不完全清楚，但大量研究表明组织胺是一种可以引起皮肤瘙痒的重要介质［7］　。鉴于此，本研究用外源性组织胺和右旋糖酐诱导释放内源性组织胺建立动物瘙痒模型，对四物汤进行了止痒作用的实验研究，其结果显示：四物汤的高、中、低剂量组对两种瘙痒模型均有显著止痒作用，表明四物汤有显著的抗组织胺作用。此外，我们的实验还证明，四物汤能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，角叉菜胶所致小鼠足跖肿胀，并能拮抗小鼠皮肤毛细血管炎性渗出，减少小鼠腹部蓝染的风团面积，表明四物汤还有抗炎作用。因此，此研究可为四物汤临床治疗荨麻疹等皮肤病提供了理论基础，但关于其药理作用机制可能是多方面的，尚有待于进一步探讨。
       　　参考文献：
       ［1］  陈  奇. 中成药名方药理与临床［M］.北京:人民卫生出版社，1998: 477.
       ［2］  金  卫，晏菊姣．古方四物汤的药理研究进展［J］.广东药学，2004，14(1): 64.
       ［3］  徐叔云，卞如廉，陈  修. 药理实验方法学［M］.北京:人民卫生出版社，1994: 714.
       ［4］  刘  颖， 宋  玉. 银屑宁胶囊抗炎清热作用的药理研究［J］.时珍国医国药，2005，16(12):213.
       ［5］  张淑敏， 博阳平，吴若琳．一种小鼠右旋糖酐皮肤搔痒模型［J］.中国药理学通讯，1992，9(3): 77.
       ［6］   苗明三，刘方洲， 金树兴，等．实验动物和动物实验技术［M］. 北京:中国中医药出版社，1997:256．
       ［7］  张开明，王  刚，尹国华，等．最新皮肤科学理论与实践［M］. 北京:中国医学科技出版社， 2000：16.
       (赣南医学院，江西 赣州  341000；赣州市立医院，江西 赣州  341000)