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       【关键词】  葛根胶囊；,,葛根素；,,正交实验
       摘要：目的探讨葛根胶囊的最佳生产工艺。方法用正交实验法对葛根胶囊的生产条件进行优选。结果葛根胶囊的最佳生产工艺为：用8倍量溶媒、提取2次、每次80 min。结论此工艺适合葛根胶囊的大生产。
       关键词：葛根胶囊；  葛根素；  正交实验
       葛根胶囊是以《金匮要略》［1］中葛根汤而来，由葛根、麻黄、桂枝、芍药、炙甘草、生姜、红枣等中药组成，经过水提制成的胶囊，临床主治发热无汗、恶心、身病、项背强、口禁、便少等症。是历代医学所推崇的名方之一。传统的给药方法是水煎煮后分次服用，十分不方便，我们做成胶囊应用于临床，为保证制剂质量，用正交试验法研究了最佳生产工艺。
       　1  材料
       1.1  药材 葛根、麻黄、桂枝、芍药、炙甘草、生姜、红枣购于安国中药材市场，符合《中国药典》（2005版）标准。
       1.2  LC10ATvp高效液相色谱仪（生产厂家：日本岛津）；AG285电子天平（生产厂家：梅特勒-托利多仪器有限公司）；葛根素对照品购自中国药品生物制品检定所，（批号：0752-200209，含量测定用）；化学试剂：甲醇为色谱纯，其余为分析纯，水为去离子水。
       　2  设计
       2.1   因素-水平的确定  传统的给药方法是水煎煮后分次服用，因此提取方法确定为水提法。本实验重点研究提取溶媒用量、提取时间、提取次数3个因素，每个因素3个水平。见表1。
       表1  因素水平（略）
       2.2   正交表的选用  本实验有3个因素，3个水平，故选用L9（34）正交实验。见表2。
       　　3  方法与结果
       3.1  样品的制备 因桂枝中含有挥发性成分，考虑到挥发性成分亦为中药活性成分，为防止水提取过程中挥发性成分的挥散损失，先以水蒸气蒸馏法收集挥发油；实验结果表明，加水10倍、浸泡1 h、加热回流提取5 h，挥发性成分基本提尽，挥发油平均收率为0.43%。药液过滤，滤液另器存放，药渣按比例加入其余6味药材，按表2的条件进行煎煮，药液过滤与提取挥发油的药液合并，经离心、取上清液、微孔滤膜过滤后，定容备用。
       3.2   含量测定方法 葛根是方中的君药，所以选取葛根素含量指标，参照文献［2］含量测定方法检测。
       3.3  总提取物的测定 精密量取样品溶液10 ml，置干燥至恒重的蒸发皿上，于水浴上蒸干，在105℃干燥3 h，移至干燥器中冷却30 min，迅速称定重量，计算提取率。
       4  结果与讨论
       以提取率和葛根素含量的乘积为综合评价指标，结果见表2；方差分析见表3。从极差R看，影响因素大小顺序为B＞C＞A，初步确定工艺为A3B3C2。由表3可知，因素B对评价指标有显著影响（P＜0.05），A、C有一定影响，但不显著。另外，从因素指标曲线可以看出：因素A随着溶媒量的增加提取率和葛根素含量有所增加，因素B随着提取时间的增加提取率和葛根素含量增加明显，但到60 min后增加较缓慢，因素C随着提取的增加提取率和葛根素含量也增加，但2遍与3遍影响不大，与方差分析结果一致。所以为经济合理，节约成本，确定最佳工艺为A2B3C2即溶媒用量8倍量、提取时间80 min、提取2次；按上述确定的工艺条件经过验证结果表明，此工艺稳定，具有重现性和可操作性，适合于大生产。
       表2  正交实验与结果（略）
       表3  方差分析（略）
       F检验临界值：F0.01（2，2）=99.00；F0.05（2，2）=19.00 
       　　参考文献：
       ［1］  李文瑞.金匮要略汤证论治［M］.北京：中国医药科技出版社，1993：4.
       ［2］  葛尔宁.RPHPLC法测定葛根汤中葛根素的含量及变化［J］.中国实验方剂学杂志，2005，11（4）：12.
       (石家庄以岭药业股份有限公司，河北 石家庄  050035)