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       【摘要】 
       目的制备中药包衣颗粒，优化制剂工艺。方法采用流化床切线喷方法与流化床底喷工艺包衣对复方老鹳草结肠靶向颗粒进行制备工艺研究。结果优化后的制剂处方为浸膏粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素的比例为8∶1∶1，流化床切线喷工艺参数为进风温度30℃，风机频率15 Hz，转盘转速500 r/min，滚圆时间60 min；底喷包衣工艺条件为流量2 ml/min, 雾化压力为0.1 MPa, 风机频率为25 Hz, 进风温度30℃。结论该工艺合理可行，球形颗粒成型性好，包衣成品率高。
       【关键词】  老鹳草 包衣颗粒 流化床制粒
       Abstract:ObjectiveTo prepare coating granules of traditional Chinese medicine and optimize the preparation technology. MethodsAdopting tangent spraying and bottom spraying method of fluidized-bed to research the prepare technology of colon targeting granules of complex prescription geranium . ResultsThe best proportion of powdered extract , CMS-Na and MCC were eight , one and one. Fluidized-bed tangent spraying technology were rolling speed 500 r/min, spheronization time 60min .The best film coating technology conditions were 2 ml/min of flow rate , 0.1 MPa of atomization pressure , 25 Hz of breeze machine ,30℃ of breeze temperature . ConclusionThe technology is reasonable and feasible. Shaping of spheroidal particle is good and finished product coating rate is high.
       Key words:Geranium ;   Coating granules ;   Fluidized bed granulation
        流化床制粒、包衣已经在国内制药企业广泛应用。其中切线喷工艺由于其流化床构造的独特性制得的颗粒具有硬度大、堆密度大、外观近似于球型的特点，利于提高药物含量，利于颗粒薄膜包衣，从而使药物达到速释、缓释、控释的目的［1］。复方老鹳草包衣颗粒是我院研制的由老鹳草、黄芪、黄连等7味药物组成的中药结肠靶向制剂，具有健脾理气、清热燥湿、止痢止泻的功效。本文利用多功能流化床试验机，以切线喷工艺制粒、底喷工艺包衣制备了复方老鹳草结肠靶向颗粒。
       1  仪器及材料
        流化床试验机（WBF-Ⅰ，重庆英格造粒包衣技术有限公司）；恒温磁力搅拌器（深圳沙头角国华仪器厂）；恒流泵（保定兰格恒流泵有限公司）；片剂四用测定仪(78X-2，上海黄海药检仪器厂)。
        微晶纤维素（MCC，湖州食品化工联合公司）； 羧甲基纤维素钠（CMS-Na，潮州展望化学药业有限公司） ；Eudragit L100、 Eudragit S100（Rohm GmbH德国）。
       2  方法与结果
       2.1   球形颗粒制剂处方筛选
       2.1.1  球形颗粒的制备 
       取老鹳草等中药提取液浓缩至相对密度1.1左右，取部分浓缩液制成干浸膏，粉碎，过100目筛，按比例加入辅料，混匀，以适当浓度乙醇为润湿剂制软材，置摇摆式制粒机中过20目筛挤出制粒，将颗粒置于流化床试验机中，采用流化床切线喷工艺喷入剩余的药液制备球形颗粒。
       2.1.2  赋型剂的筛选 
       采用挤压制粒结合流化床切线喷工艺制备球形颗粒时，赋形剂的种类和用量是影响制粒质量的关键因素。因此选取了不同的赋型剂，采用单因素分析方法，考察制粒难易程度，并测定了在转速（20 Hz）、进风温度（30℃）、风机频率（15 Hz）及滚圆时间（45 min）条件下制得颗粒的休止角、脆碎度并测定其溶散时间。结果见表1。表1   不同赋型剂及其用量对球形颗粒成型的影响（略）
        表1结果表明，第3，5，6组制粒容易，第3、6组制得的颗粒流动性好，第5、6组溶散速度快。综合分析，第6组为最佳。
       2.2   球形颗粒成型工艺优化
       2.2.1  正交试验设计 
       球形颗粒的圆整度，脆碎度是影响颗粒包衣质量的主要因素。因此在确定制剂处方的基础上考察了风机频率、转盘转速和滚圆时间等工艺参数对颗粒圆整度、脆碎度和粒径分布的影响［2］。采用L9(33)正交表进行实验设计，因素水平见表2，指标测定及评分方法见表3，正交实验安排及评分结果见表4。表2  成型工艺因素水平（略）表3  指标测定及评分方法（略）表4  颗粒成型工艺正交实验安排及评分结果（略）
       2.2.2  结果分析  
       以总评分为指标对颗粒成型工艺进行方差分析，结果见表5。结果表明，A，B，C 3个因素各水平间均有显著性差异（P<0.05），对结果均有显著性影响，影响因素大小顺序为B＞A＞C。比较3个因素的极差，确定球形颗粒最佳工艺条件为A3B2C2，即流化床风机频率15Hz，转盘转速500 r/min，滚圆时间60 min。表5  颗粒成型工艺正交试验方差分析表（略）
       2.3  颗粒包衣工艺研究
       2.3.1  包衣操作过程
        
       配制包衣液（包衣液处方优化过程另文发表），加入0.05%靛蓝色素混匀，备用。取按最佳成型工艺条件制得的干燥球形颗粒精密称重后置于流化床中，采用底喷工艺调节风机频率为25 Hz（此时颗粒在其内部呈流化状态）。当进风温度恒定后，预热10 min后，调节恒流泵流速和雾化压力，进行喷雾包衣。待包衣液喷完后继续鼓风干燥30 min。
       2.3.2  正交试验设计 
       包衣液的流速，雾化压力，进风温度是影响颗粒包衣质量的主要因素。颗粒包衣质量可以通过圆整度、包衣效率、包衣成品率等指标反映出来。因此考察了包衣液的流速，雾化压力，进风温度等工艺参数对包衣颗粒圆整度、包衣效率、包衣成品率的综合影响。采用L9(33)正交表进行实验设计，因素水平见表6，指标测定及评分方法见表7，正交实验安排及评分结果见表8。表6  包衣工艺因素水平表 （略）表7  指标测定及评分方法（略）表8  包衣工艺正交试验安排及评分结果（略）
       2.3.3  结果分析 
       以总评分为指标对颗粒成型工艺进行方差分析。结果见表9。结果表明，A，B，C 3个因素各水平间均有显著性差异（P<0.05），对结果均有显著性影响，比较3个因素的极差，确定球形颗粒最佳包衣工艺条件为A2B1C2，即包衣液的流速2 ml/min，雾化压力0.1 MPa，进风温度30℃。表9  各因素对包衣工艺的影响（略）
       3  讨论
        颗粒成型时滚转速度不宜过快，速度过快会导致颗粒粘连。薄膜包衣工艺中包衣液喷入速度，雾化压力和进风温度均对包衣膜质量影响较大。包衣液喷入速度过快导致颗粒表面的包衣液干燥慢，粘连增多。雾化压力增大时，形成的雾滴较细有利于包衣液在颗粒表面均匀铺展。但雾化压力过大会使包衣液损失增加从而降低包衣效率。进风温度过高会致使包衣膜不均匀，而进风温度过低，导致粘连增多。
        影响流化床制备中药包衣颗粒的工艺因素较多，不同的中药提取物由于吸湿性、堆密度等差别需要对具体工艺条件进行摸索。
       【参考文献】
         　　［1］陈庆华.现代微丸制备与包衣装置的类型与应用［J］.中国医药工业杂志，1996，27（3）：134
       
       ［2］刘 怡,冯 怡. 流化床制粒影响因素的探讨［J］.中国医药工业杂志，2004，35（9）：566
       
       ［3］张兆旺.中药药剂学，第四版［M］.北京：中国中医药出版社，2003：69.
       
       ［4］陆 彬. 药物新技术与新剂型第2版［M］.北京：人民卫生出版社，2000：301.