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       【摘要】 
       目的对五味子宁神口服液的镇静、催眠、抗惊厥药理作用进行初探。方法采用镇静、催眠、抗惊厥实验观察五味子宁神口服液对小鼠自主活动的影响，协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用及对小鼠尼可刹米惊厥的抑制作用。结果五味子宁神口服液能明显减少小鼠自主活动次数，增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，延长小鼠发生惊厥的潜伏期及减少小鼠死亡只数。结论五味子宁神口服液有明显的镇静、催眠、抗惊厥作用。
       【关键词】  五味子宁神口服液 镇静 催眠 抗惊厥
       Abstract:ObjectiveTo make a preliminary study on the sedative,hypnotic and anti-convulsion effects of Wuweizi Ningshen Oral Liquid.MethodsThe effects of Wuweizi Ningshen  Oral Liquid on sedation,hypnotics and anti-convulsion in mice were observed by counting spontaneous behavior,prolonging sleeping time cooperated with pentobarbital sodium and antagonizing convulsion induced by Nikethamide injection.ResultsThe results showed that Wuweizi Ningshen  Oral Liquid could markedly inhibit spontaneous motion, enhance the sleeping number of pentobarbital sodium(subthreshold dosage),prolong the sleeping time of  pentobarbital sodium(superthreshold dosage) and prolong the convulsion time and decrease death number of mice.ConclusionWuweizi Ningshen  Oral Liquid possesses obvious sedative,hypnotic and anti-convulsion effects.
       Key words:Wuweizi Ningshen Oral Liquid;  Sedation;  Hypnotism;  Anti-convulsion
        五味子宁神合剂由五味子、党参、黄芪等5味中药组成，主要用于治疗病后神经衰弱、体弱多病、失眠等症，是在临床应用多年的医院制剂，疗效显著，无任何毒副作用。我们在此基础上进行剂型改造，研制成五味子宁神口服液，并对其镇静、催眠、抗惊厥的药理作用进行初步研究，为深入探讨其镇静、催眠作用的临床机制提供依据并有利于中药制剂的现代化改造。
       1  仪器与试药
        五味子宁神口服液（广东省深圳市人民医院自制，批号051130）；安神健脑液（北京同仁堂科技发展股份公司制药厂，批号5150547）；安定注射液（贵州光正制药有限责任公司，批号051228）；生理盐水（四川科伦药业股份有限公司，批号S050717）；戊巴比妥钠（国药集团化学试剂有限公司分装，批号F20041117）；尼可刹米注射液（北京市永康药业有限公司，批号05020124）。
        昆明种小鼠，体重（20±2）g，雌雄各半，由广东省医学动物实验中心提供，合格证号：粤监证字2005A012。
        统计方法：计量资料计量资料用 ±s表示 ,比较给药组和对照组间的差别用 t 检验其显著性 ,计数资料用χ2检验对照组与给药组入睡动物数及死亡动物数之间的差别。P<0.05 表示该剂量药物与对照组比较有显著意义；P< 0.01 则表示该剂量药物与对照组比较有非常显著意义。
       2  方法与结果［1～3］
       2.1  对小鼠自发活动、走动时间和举双前肢的影响小鼠60只,体重18～22 g,雌雄兼用,随机分为6组,给药前把小鼠放入有机塑料箱(30 cm×20 cm×15 cm)内适应5 min后,记录2 min内走动时间(s)及双前肢向上抬举的次数作为正常值,再按表1剂量ig给药,连续7 d,末次给药55 min后,同法测定小鼠的活动数值。结果见表1。表1  五味子宁神口服液对小鼠自发活动的影响 (略)
        从表1结果可见，与生理盐水组比较，给药前安定组、健脑安神液组、宁神口服液大、中、小剂量组均无显著性差异，给药后各组存在显著性差异，其中安定组、宁神口服液大、中剂量组存在非常显著性差异。
       2.2  对阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠率的影响小鼠60只,体重18～20 g,雌雄各半,随机分为6组，给药剂量同上,末次给药后1 h，各鼠ip阈下剂量（为使90%～100%小鼠翻正反射不消失的戊巴比妥钠的最大剂量）的戊巴比妥钠30 mg/kg,记录小鼠翻正反射消失的鼠数(以ip 15 min内小鼠翻正反射消失达1 min以上的鼠数作为入睡指标)。结果见表2。表2  五味子宁神口服液对阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠率的影响（略）
       2.3  对阈上催眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响小鼠60只,体重18～22 g,雌雄各半,随机分为6组。按表3剂量ig给药,连续7 d,末次给药后1 h,各鼠ip戊巴比妥钠40 mg/kg（使小鼠100%入睡,但又不使睡眠时间过长的剂量）记录各鼠翻正反射消失时间（出现睡眠时间）及维持时间。结果见表3。表3  五味子宁神口服液对阈上催眠剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响（略）
        结果可见，宁神口服液大、中剂量组与生理盐水组比较，从出现睡眠时间和维持睡眠时间均有显著性差异，宁神口服液小剂量组与生理盐水组比较，虽然没有统计学意义，但从出现睡眠时间、维持睡眠时间上比较也存在差异。
       2.4  对小鼠尼可刹米惊厥的抑制作用小鼠60只,体重18～22 g,雌雄各半,随机分为6组。按表4剂量ig给药,连续7 d,末次给药后1 h,各鼠ip尼可刹米0.375 g/kg,记录各鼠出现惊厥时间，持续时间和死亡时间。
       表4  五味子宁神口服液对小鼠尼可刹米惊厥的抑制作用（略）
        从结果可见，宁神口服液大、中、小剂量组出现惊厥时间即惊厥潜伏期与生理盐水组比较有显著性差异，但死亡率比较只有宁神口服液大剂量组有显著性差异，宁神口服液中、小剂量组与生理盐水组比较虽有差异，但无统计学意义。
       3  讨论
        失眠是临床比较常见而又难治的病症,长时间的失眠会给患者带来巨大的身心损害。目前大量使用的苯二氮卓类等镇静催眠药物在治疗失眠的同时也产生一定的依赖性,而一些中药制剂镇静催眠药物具有有效且不产生药物依赖性等优点。因此利用中医药理论,开发一种有效并且不产生药物依赖性的镇静催眠药物必将产生良好的社会和经济效益。五味子宁神口服液由五味子、党参、黄芪等多味中药组成, 五味子为君药，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效。现代药理研究表明［4］，五味子对中枢神经系统有明显的抑制作用；党参具有补中益气，健脾益肺之功效, 现代药理实验表明，对中枢神经系统有抑制作用；黄芪具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌之功效；3味药材均具有增强机体免疫功能，抗衰老，抗应激作用，主要表现在增加免疫器官重量、增强巨噬细胞吞噬功能、增强T，B淋巴细胞增殖反应以及增加各种免疫物质的活性等，所含的主要成分有五味子醇甲、党参多糖、黄芪多糖、苦杏仁苷等，已经证明有镇静安神、提高免疫力的功效，还含有磷脂类、胆碱类等有机物，是构成神经组织、脑脊髓的主要成分。本实验证明,五味子宁神口服液对小鼠中枢神经系统有明显的镇静和催眠作用,并且能明显减少小鼠自主活动次数，增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数，延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，延长小鼠发生惊厥的潜伏期及减少小鼠死亡只数。因此证明五味子宁神口服液具有镇静、安神作用,并有继续开发研究价值。
       【参考文献】
         　　［1］李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海:上海科学技术出版社,1991：333.
       
       ［2］胡世莲,陈礼明,刘 圣.安神颗粒的主要药效学实验［J］.华西药学杂志,1999,14(5):343.
       
       ［3］陈 奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社,1996.661.
       
       ［4］黄泰康.常用中药成分与药理手册［M］.北京:中国医药科技出版社,1999：1750.