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       【摘要】 
       目的观察生姜油对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）小鼠血清IL1β和IL4的影响。方法将小鼠随机分成5组，即正常对照组、AA 模型组、生姜油高剂量组（1.0 ml·kg-1）、生姜油低剂量组（0.5 ml·kg-1）、地塞米松组（1.0 ml·kg-1），然后除正常对照组外，每只小鼠右后足跖皮下注射弗氏完全佐剂(FCA)制备AA小鼠模型。致炎后第8天起开始ig给药 ,1次/d，连续14 d。分别在致炎后第8，12，16，20天测量小鼠足肿胀度，并于第21天处死小鼠，ELISA法测血清中IL-1β和IL-4。结果生姜油 1.0，0.5 ml·kg-1均能明显减轻小鼠足肿胀（P<0.01或P<0.05），生姜油 1.0 ml·kg-1可显著降低AA小鼠血清IL-1β（P<0.05），但对IL-4无明显的影响。结论 生姜油对AA有抑制作用，其抗炎机制之一可能是降低血清IL-1β水平。
       【关键词】  生姜油 佐剂性关节炎 白介素1β 白介素4
       Abstract:ObjectiveTo study the effects of ginger oil on serum IL-1β and IL-4 in AA mice. MethodsMice were randomly divided into five groups : normal control, adjuvant arthritis (AA) model, high-dose ginger oil(1.0 ml·kg-1）,low-dose ginger oil（0.5 ml·kg-1）and dexamethasone. All mice were injected subcutaneously Freund"s complete adjuvant (FCA) in  right voix pedis ,except for normal control. The intragastric administration procedure began at the eighth day after modeling once daily for fourteen days. The changes of paw swelling were measured by volumetric method. Serum IL-1β and IL-4 were measured by ELISA.Results Ginger oil could significantly inhibit paw swelling in AA mice at the dose of  1.0～0.5 ml·kg-1. Ginger oil could remarkably diminish serum  IL-1β at the dose of 1.0 ml·kg-1,but had no significant effect on serum  IL-4.ConclusionGinger oil has inhibitory effect on AA and the mechanism may be related to dinminish serum  IL-1β.
       Key words:Ginger oil；  Adjuvant arthritis;   IL-1β；  IL-4
        生姜是姜科植物姜Zingiber officinale Roscoe的根茎,具有解表散寒、温中止呕等功效，在临床上用于风湿痛、关节炎、咽喉肿痛等病的治疗。作者以前的研究表明, 生姜油（超临界二氧化碳萃取姜油）对急、慢性炎症模型具有抗炎作用［1］。本实验用弗氏完全佐剂诱导小鼠佐剂性关节炎（AA），观察生姜油对AA小鼠血清IL-1β和IL-4水平的影响。
       1  材料
       1.1  动物 
       昆明种小鼠50只，体重20～25 g，♂，SPF 级， 由湖北省实验动物研究中心提供，合格证号：SCXK（鄂）2003～0005。
       1.2  药品与试剂生姜油，由芜湖杉杉生物技术有限公司提供。采用超临界二氧化碳萃取技术提取，为棕红色油状液体。生姜油相对密度（20/200C）0.925，折光系数（20℃）1.499。临用前滴入少量吐温-80和蒸馏水，根据高低剂量组的用量要求碾磨成所需浓度的乳剂备用。醋酸地塞米松片，浙江仙琚制药股份有限公司，批号050707,碾碎后用蒸馏水配成0.005%浓度药液备用。弗氏完全佐剂，SIGMA公司产品，批号90078102 。MOUSE IL-1β ELISA  试剂盒 ，晶美生物有限公司产品，批号20060525. MOUSE IL-4 ELISA试剂盒，晶美生物有限公司产品，批号：20060525。
       1.3  仪器 
       酶标仪(KHB ST-360)，上海智华医学精密仪器有限公司产品；台式大容量低速离心机（TD5A型），长沙英泰仪器有限公司;电热恒温水浴锅，上海医疗器械厂。
       2  方法
       2.1  动物分组
       取雄性SPF级昆明种小鼠50只，适应性喂养1周后随机分成5组，即正常对照组、AA模型组、生姜油高剂量组（1.0 ml·kg-1）、生姜油低剂量组（0.5  ml·kg-1）、地塞米松组（1.0 ml·kg-1），每组10只。
       2.2  模型制备［2］与给药方案 
       除正常对照组外，其他4组每只小鼠右后足跖皮下注射弗氏完全佐剂0.1 ml制备佐剂性关节炎模型。致炎后第8天各组小鼠按20 ml·kg-1 容积ig给药，正常对照组和模型对照组给予等容量蒸馏水（添加少量吐温-80），1次/d，连续14 d。
       2.3  足爪肿胀度的测定 
       采用自制的小鼠足容积测量装置，分别在致炎后第8，12，16，20天（即给药后第1，5，9，13天）用容积法测量各组小鼠的左右后足容积（ml），以左右足容积的差值（ml）作为肿胀度。
       2.4   佐剂性关节炎小鼠血清IL-1β和IL-4的测定 
       实验第21天给药30 min后摘眼球取血，37℃水浴1 h，3 000 r/min离心10  min分离血清，然后按试剂盒具体操作说明，用ELISA法分别检测IL-1β和IL-4的水平。
       2.5  统计学处理 
       数据统计采用(±s)表示 ，组间比较采用t检验。 所有统计均在SPSS12.0统计软件上进行。
       3  结果
       3.1  对佐剂性关节炎小鼠足肿胀的影响结果见表1。小鼠足趾皮下注射弗氏完全佐剂后，足爪肿胀明显。致炎后第8天到第21天，AA模型组与正常对照组相比，差异有非常显著性意义（P<0.01）。生姜油1.0、0.5ml·kg-1剂量组小鼠足肿胀明显减轻，给药后第5天至第13天（即造模后的第12天到第20天），生姜油1.0 ml·kg-1剂量组与AA模型组比较，差异有非常显著性意义（P<0.01）；生姜油0.5 ml·kg-1剂量组与AA模型组比较，差异有显著性意义（P<0.05）。表1  生姜油对佐剂性关节炎小鼠继发性足肿胀的影响(略)
       3.2  对佐剂性关节炎小鼠血清IL-1β的影响 与正常对照组相比,AA模型组血清中IL-1β水平显著升高（P<0.01）;生姜油1.0 ml·kg-1剂量组可显著的降低佐剂性关节炎小鼠血清中IL-1β水平，与AA模型组比较，差异有显著性意义（P<0.05）。结果见表2。表2  对佐剂性关节炎小鼠血清IL-1β和IL-4的影响(略)
       3.3  对佐剂性关节炎小鼠血清IL-4的影响与正常对照组相比,AA模型组血清中IL-4水平明显降低(P<0.05)。生姜油1.0，0.5 ml·kg-1剂量组虽上调佐剂性关节炎小鼠血清中IL-4水平，但与AA模型组比较差异没有显著性意义。结果见表2。
        
       4  讨论
        据文献［3，4］报道IL-1β是类风湿性关节炎发病机理中居中心地位的促炎症细胞因子，在类风湿性关节炎或实验性关节炎滑膜病变中起着重要的致病作用。RA患者的血清及关节液中检测出高水平的IL-1已得到公认，并在整个病程中始终保持在较高水平。IL-1是引起RA患者全身性症状如低热，乏力，急性期蛋白合成增多而造成C反应蛋白和血沉升高的主因，且RA患者关节液或关节滑膜细胞培养上清液中IL-1几乎全为IL-1β。
        IL-4主要由 T 细胞产生，在 Th 细胞向 Th2 效应细胞的分化过程中发挥着重要的作用。在炎症的发生过程中，IL-4 可以自分泌方式促进 Th2细胞的分化，并抑制 Th1细胞的增殖和应答，作为抗炎因子发挥作用。
        AA模型在临床表现、关节组织病理学及血中变化与类风湿性关节炎（RA）相似［5］，是一种常用的免疫炎症性模型，多用于对RA的实验研究。本实验观察了生姜油对AA小鼠足肿胀的治疗作用以及对血清中致炎因子（IL-1β）和抗炎因子（IL-4）的影响。实验发现，生姜油明显的抑制了AA小鼠的足肿胀，生姜油1.0 ml·kg-1 剂量组可显著降低AA小鼠血清中IL-1β水平，但对于AA小鼠血清中IL-4的水平无显著影响，表明生姜油对小鼠佐剂性关节炎有抑制作用，其抗炎机制之一可能是降低血清IL-1β水平。
       【参考文献】
         　　［1］朱 路，王贵林，姚观平，等.生姜油抗炎和抗超敏反应作用研究［J］.时珍国医国药，2007，18（1）：105.
       
       ［2］吕永宁,陈东生,熊先智，等. 菝葜不同提取物对小鼠佐剂性关节炎的作用［J］.中国医院药学杂志，2004，24（9）：517.
       
       ［3］Gitter BD, Labus JM，Lees SL,et al. Characteristics of human synovial fibroblast activation by IL-1β and TNF-α［J］.Immunology,1989,66：196.
       
       ［4］路秀英.免疫细胞、细胞因子及其抑制物在类风湿性关节炎发生发展中的作用［J］.国外医学免疫学分册，1993 ,16(4)：183.
       
       ［5］周 健,丁长海,徐叔云,等.口服型胶原治疗大鼠佐剂性关节炎的研究［J］.中国药理学通报，1999，15(5)：478.