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       【摘要】 
       目的控制辛麻止咳颗粒中马兜铃酸的含量。方法采用高效液相色谱法建立了辛麻止咳颗粒中马兜铃酸的含量测定方法。结果该方法灵敏度高。准确可靠，可以作为辛麻止咳颗粒中马兜铃酸的质控方法。结论 该品中不含马兜铃酸。
       【关键词】  辛麻止咳颗粒 细辛 马兜铃酸 高效液相色谱法
       Abstract：ObjectiveTo control the quantity of aristolochic acid in Xinmazhike Granules. Methods HPLC was used to determine the content of aristolochic acid in Xinmazhike Granules. Results The method could be used to control the quantity of aristolochic acid in Xinmazhike Granules. Conclusion There is no aristolochic acid in Xinmazhike Granules.
       Key words：Xinmazhike Granules;  Herba Asari;  Aristolochic acid;  HPLC
        辛麻止咳颗粒是由细辛、麻黄等组成的复方颗粒剂。功能祛风散寒，宣肺止咳。用于急性支气管炎，即风寒袭肺、肺失宣畅所引起的咳嗽。方中细辛为马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var.mandshuricum(Maxim.) Kitag. ，汉城细辛Asarum sieboldii Miq. var. seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥全草。马兜铃科中其他数种药材被检测出马兜铃酸，马兜铃酸是硝基菲羧酸，主要含有马兜铃酸I（AAI），马兜铃酸II（AAII）。现代研究表明，马兜铃酸具有肾毒性作用，表现为急性马兜铃肾病、慢性马兜铃肾病、肾小管功能障碍马兜铃肾病［1］。细辛中是否含有马兜铃酸仅有报道持怀疑观点，因此我们对本品中的马兜铃酸进行了检测研究。
       1  器材
        Agilent1100高效液相色谱仪，UV-1206紫外分光光度计（日本岛津制作所）。辛麻止咳颗粒自制。马兜铃酸A对照品购自中国药品生物制品检定所（批号110746-200204，用峰面积归一化法测定并计算，结果含量为96.361%）。甲醇为色谱纯，水为重蒸馏水，其余试剂均为分析纯。
       2  方法与结果
       2.1  色谱条件　
       用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇－3.3%醋酸（61∶39）为流动相；检测波长为250 nm。进样量为10 μl。理论板数按马兜铃酸A峰计算应不低于3 000。
       2.2  供试品的制备　
       取本品5 g，精密称定，加甲醇120 ml，索氏提取4 h，浓缩提取液，并转移至25 ml量瓶，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45 μm的微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。
       2.3  对照品的制备　
       取马兜铃酸A对照品，加甲醇稀释制成每毫升约含0.2 μg的溶液，即得。
       2.4  阴性对照品的制备　
       取不含细辛的其余药材，按工艺制备阴性浸膏，加入适量辅料，制成空白颗粒。取适量，按“供试品的制备”项下方法制备，即得。
       2.5  方法学研究
       2.5.1  检测波长的选择取马兜铃酸A对照品，用甲醇稀释制成每毫升约含10.00 μg的溶液，在220～400 nm的波长处进行扫描，经测定本品在223，250，317，388 nm处有最大吸收。250 nm波长下本品给出的色谱信息要比其它波长多，参考文献［2～4］中也多选用250 nm，因此选250 nm作为检测波长。
       2.5.2  线性关系考察取马兜铃酸A对照品，用甲醇稀释制成每毫升含1 μg的溶液作为对照品溶液，分别精密吸取对照品溶液6，8，10，12，14 μl加甲醇稀释至25 ml，摇匀，滤过。分别精密吸取上述对照品溶液10 μl注入色谱仪，记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程，结果表明，马兜铃酸A在0.141 92～0.447 36 μg/ml范围内，呈良好的线性关系（r＝0.999 8）。
       2.5.3  重复性实验取本品5份各约5 g，照供试品制备项下方法制备，依法测定，结果均未检出，表明该方法重复性良好。
       2.5.4  精密度考察　
       取对照品溶液重复进样6次，记录峰面积，计算，结果RSD为2.27%，该方法精密度良好。
       2.5.5  稳定性实验取对照品溶液分别在0，2，4，6，8 h进样，测定溶液的稳定性，结果RSD为1.63%，供试品在8 h内稳定。
       2.5.6  回收率实验取本品的内容物五份约2.5 g，分别精密称定，再分别精密加入马兜铃酸A对照品约0.125 mg，按供试品制备项下的方法制成供试品溶液，依法测定并计算回收率，结果平均回收率为98.6%，RSD为0.8%。本方法具有良好的回收率。
       2.5.7  空白干扰实验取阴性对照品溶液，依法测定，在马兜铃酸A峰相应位置无干扰。
       2.5.8  含量测定
       取本品9批，按供试品的制备方法制备，依法测定，结果9批均未检出。
       2.5.9  最小检出量的测定
       取马兜铃酸A对照品用甲醇稀释制成每毫升含10.00 μg的溶液，取该溶液用甲醇稀释制成每毫升含0.100 0 μg的溶液（1%），再取0.1%的溶液用甲醇稀释制成每毫升含0.010 0 μg的溶液（0.1%）。分别取上述溶液注入色谱仪，记录色谱图，测得最小检出限度为4.63×10-4μg（信噪比2∶1），7.41×10-4μg（信噪比4∶1）。
       3  讨论
        按对照品浓度计算，样品中实际含马兜铃酸未超过1 μg/g，可以忽略不计。本品检测9批样品，结果均未检出马兜铃酸A，因此规定本品不得检出马兜铃酸。
        本方法采用高效液相色谱法，操作简便，结果准确可靠。可以作为本品马兜铃酸的控制方法。
       【参考文献】
         　　［1］陈娅娟，吴俏银，叶惠兰，等. 马兜铃酸毒理研究进展［J］. 广东药学院学报，2003，19（2）：156，160.
       
       ［2］张建夫，赵 辉. 马兜铃酸的结构分析和性质研究［J］. 周口师范学院学报，2003，20（2）：34，100.
       
       ［3］陈德昌. 中药化学对照品手册［M］. 北京：中国医药科技出版社，2000：50，190.
       
       ［4］张 斌，王丽娜，郑伟然. 中成药含马兜铃酸成分的控制［J］. 中医药信息，2003，3：50.