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       【摘要】 
       目的研究复方甲亢片对Graves病大鼠骨髓有核细胞计数及粒系比例的影响。方法取外周血及双侧股骨骨髓，常规测定外周白细胞计数、骨髓有核细胞计数及粒系统比例。结果西药组大鼠外周血白细胞计数较正常组减少，有非常显著性差异（P＜0.01）。中药组大鼠骨髓有核细胞计数较正常组增高，有非常显著性差异（P＜0.01）。复方甲亢片中剂量组、中药组以及西药组大鼠骨髓有核细胞粒系统比例与正常组比较升高，有显著性差异（P＜0.05）。结论 复方甲亢片中的中药组分对GD大鼠的白细胞具有保护作用，其作用可能是通过增加骨髓有核细胞数、提高骨髓有核细胞粒系比例实现的。
       【关键词】  复方甲亢片 Graves病 骨髓有核细胞
       Effect of Tablet-FFJK on the Number of the Nucleated Cell of Marrow and its Proportion of Granulocyte of the Graves" Disease Rats
       ZHOU Yana，XIANG Nan
       1.Hubei College of TCM,Wuhan 430061,China；
       2.Hubei Provincial Hospital of TCM, Wuhan 430061,China
       Abstract：ObjectiveTo research the effect of Tablet-FFJK on the number of the nucleated cell of marrow and its proportion of granulocyte of the Graves" disease rats. MethodsThe blood and thighbones of the GD rats were drawn. The number of White Blood Cell and the nucleated cell of marrow were counted by normal methods. ResultsThe White Blood cell number of the western medicinal group was much lower than the normal group. The number of the nucleated cell of marrow of the traditional Chinese medicinal group was much higher than the normal. Tablet-FFJK middle dosage group , the western medicinal and the traditional Chinese medicinal compared with the normal showed that the proportion of granulocyte in the nucleated cell of marrow ascend markedly. ConclusionChinese herbal medicine in the Tablet-FFJK can increase the number of the nucleated cell of marrow,enhance the proportion of granulocyte to prevent the destroy of White Blood Cell.
       Key words：Tablet-FFJK;  Graves Disease;  The nucleated Cell of marrow
       Graves病（Graves Disease,简称GD）本身和应用抗甲状腺药物（ATD）治疗均可引起白细胞减少，甚至粒细胞缺乏，易引起感染、败血症、休克，甚至甲亢危象，影响患者的预后。前期研究表明，临床应用复方甲亢片治疗GD取得良好疗效，动物实验进一步证实复方甲亢片不仅能有效改善甲状腺功能、及时控制甲亢症状［1］，而且在防治GD合并白细胞减少甚至粒细胞缺乏方面具有一定的优势［2］。为探讨其作用机理，笔者进行了如下实验研究。
       1  材料和方法
       1.1  动物来源健康纯种Wistar大鼠70只，体重200 g左右，雌雄各半，分笼饲养，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。饲养3 d，无不良反应，纳食、饮水、活动正常者纳入实验。
       1.2  实验药物的制备复方甲亢片由黄芪、芍药、生地、钩藤、夏枯草、牡蛎、玄参等9味中药及小剂量他巴唑组成，由湖北中医学院药学实验室提供。每片含生药0.6 g，他巴唑1 mg。以临床成人（按60 kg算）常用量15片/d，即生药9.0 g/d，他巴唑15 mg/d为中剂量。按体表面积折算法换算，分别制成16.56，8.28，4.14 mg/ml生药混悬液备用，0.276，0.138 mg/ml他巴唑混悬液备用。
       1.3  实验材料小肠结肠炎耶尔森氏菌种（菌种号：52203，血清型：O∶3），由中国医学细菌保藏管理中心提供。血球计数仪(Ｆ-820日本东亚医用电子株式会社); OLYMPUS显微镜（BH2型，OLYMPUS公司生产）；分光光度计（PHILIPSPU 8625型，540 nm波长）。
       1.4  动物模型的建立将小肠结肠炎耶尔森氏菌浓度5×108个/ml，除正常对照组外，对各组大鼠进行尾静脉免疫注射。注射免疫时间分别为造模的当天及第5，10，15，20天。每次免疫的剂量为0.1，0.2，0.3，0.4，0.5 ml。正常对照组大鼠以同样剂量的生理盐水注射。
       1.5  动物分组及给药70只Wistar大鼠随机分为7组，每组10只，分别为：①正常对照组：灌服生理盐水；②模型组：同①；③复方甲亢片高剂量组：灌服含16.56 mg/ml生药和0.276 mg/ml他巴唑混悬液；④复方甲亢片中剂量组：灌服含8.28 mg/ml生药和0.138 mg/ml他巴唑混悬液；⑤复方甲亢片低剂量组：灌服含4.14 mg/ml生药和0.138 mg/ml他巴唑混悬液；⑥中药组：灌服8.28 mg/ml生药混悬液；⑦他巴唑组：灌服0.276 mg/ml他巴唑混悬液。均以2 ml/d灌胃，连续治疗30 d。
       1.6  检测项目及方法
       1.6.1  外周血白细胞计数采用摘眼球取血法，取大鼠外周血1ml，滴入抗凝试管送检。
       1.6.2  骨髓有核细胞计数及粒系统比例检测取大鼠双侧股骨，用剪刀小心剪开股骨两端边缘，使贯通。取一支股骨，用1 ml细胞营养液完全冲洗股骨骨髓腔，冲洗液用计数板计数单位体积骨髓有核细胞。取另一股骨，用一次性注射器，将骨髓液打在载玻片上，瑞-姬氏染色，油镜镜检，计数500～1 000个有核细胞，并分类计数骨髓造血各系统所占比例。
       1.7  统计学处理
       采用SPSS 12.0统计软件进行分析，各组数据采用±s进行描述，进一步进行两个独立样本比较的t检验。
       2  结果
       2.1  复方甲亢片对GD大鼠外周血白细胞计数的影响
       结果见表1。表1  各组大鼠外周血白细胞计数的比较（略）
       2.2  复方甲亢片对GD大鼠骨髓有核细胞计数及粒系统比例的影响
       结果见表2。表2  各组大鼠骨髓有核细胞计数及粒系统比例的比较（略）
       3  讨论
       GD合并白细胞减少症的发病机理，尚未研究清楚，其发病涉及遗传、免疫等多个因素［3～5］。目前，关于GD的临床及实验研究较多，并发白细胞减少症的研究则相对较少，尤其是相关实验研究更少，且疗效观察较多，机理探讨较少。
       骨髓是血液细胞形成的主要场所，骨髓有核细胞直接反映了骨髓的造血能力。骨髓造血干细胞、祖细胞可在造血因子的刺激下增殖分化为多种成熟血细胞，最终释放入血液参与循环，其中骨髓有核细胞粒系统比例对于维持外周血白细胞数具有重要意义。复方甲亢片由黄芪、芍药、生地、钩藤、夏枯草、牡蛎、玄参等9味中药及小剂量他巴唑组成，具有益气滋阴养血、柔肝理气、散结消瘿之功效。本实验结果提示，复方甲亢片中的中药成分既可增加骨髓有核细胞数，改善骨髓造血功能，又能促进造血祖细胞增殖分化为粒单系祖细胞，从而增加外周血白细胞，这可能是复方甲亢片对GD大鼠白细胞保护作用的作用机制。至于西药组大鼠骨髓有核细胞粒系统比例的显著升高，可能是由于外周血白细胞计数急剧降低，反馈性地促进造血祖细胞的增殖分化。
       【参考文献】
         　　［1］陈爱华,王庆浩.复方甲亢片对实验性甲亢大鼠体重及TT3，TT4的影响［J］.国医论坛,2000,15(1):46.
       
       ［2］张宏伟，陈如泉，王巧云.益气养阴方对甲亢阴虚大鼠的治疗作用［J］.辽宁中医杂志，1994，21（5）：235.
       
       ［3］李梅，邱明才，李欣，等．Graves病合并白细胞减少患者血清对骨髓细胞粒-单核细胞系集落形成单位生长的影响［J］.中华医学杂志，2002，82（9）：643.
       
       ［4］TamaiH，SudoT，KimuraA，et al．Association between the DRB1*08032 histocompatibility antigen and methimazole induced agranulocytosis in Japanese patients With Graves diease［J］.ArchIntern Med，1996，124(5)：490.
       
       ［5］林达秋．中西医结合治疗甲亢并白细胞减少症25例［J］.吉林中医药，1999，19（2）：41.