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       【摘要】 
       目的观察益肾固本法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期患者的影响。方法将38例COPD患者随机分为两组。益肾固本组19例，用益肾固本汤剂治疗。对照组用固本咳喘片（通州中药厂生产），观察临床症状、感冒次数、肺功能、白介素8（IL8）、免疫球蛋白的改善情况。结果两组对临床症状、感冒次数、肺功能、白介素8（IL8）、免疫球蛋白均有明显改善；治疗后比较，益肾固本法均优于对照组(P＜0.05，或P＜0.01)。结论益肾固本法对COPD缓解期患者具有防治作用，对减缓COPD进展速度有积极的现实意义。
       【关键词】  慢性阻塞性肺疾病 益肾固本法
       The Curative Effect on Patients Suffered from COPD  in  Catabasis with the Method of Tonifying Kidney Biopsy and Solidifying Fundemental
       SUN Zikai，CAO Shihong， XU Lihua, LIU Haiyan
       1.Affiliated  Hospital to Nanjing Hospital of TCM, Nanjing, 210029，China;
        
       2. A Graduate of Nanjing Hospital of TCM， 210029 China
       Abstract:ObjectiveThe effect of the method of  Tonifying Kidney and Solidifying Fundamental on patients suffered from COPD in catabasis was observed.Methods38 COPD patients were devided into two groups randomly, one was the group of Tonifying  kidney and Solidifying fundamental which was treated with method of Tonifying Kidney and Solidifying fundamental,and the other was the control group which was treated with tablet of Gubenkecuan (made by Tongzhou Factory of TCM). The clinical symptoms,frequency of catching cold, pulmonary function and interleukin8 (IL8) immunoglobulin were observed.ResultsObvious improvement has occurred on clinical symptoms, frequency of catching cold, pulmonary function and interleukin8 (IL8) immunoglobulin in two groups. By comparison, the former group was better than the later (P<0.05,or P<0.01).ConclusionMethod of Tonifying Kidney and Solidifying Fundamental can be used in catabasis of COPD.
       Key words:Pulmonary disease/obstructive;   Method of Tonifying Kidney biopsy and Solidifying Fundamental
       为了客观评价益肾固本法对慢性阻塞性肺疾病缓解期的治疗作用,探究中医药治疗本病的作用机制及本质,我们开展了以下的研究。
       1  资料与方法
       1.1  一般资料
       本组资料共38例，全部来自200208～200408江苏省中医院呼吸内科的住院及门诊病人。具体资料见表1。表1  COPD 缓解期患者两组基本资料比较(略)
        根据COPD病情程度分级标准进行分级［1］。两组病人性别、年龄、病情的分级统计学处理，差异无显著性意义（P>0.05），具有可比性。
       1.2   对象选择
       参照中华医学会呼吸病分会2002年制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”中的诊断标准［1］。确诊为COPD并且处于缓解期，中医辨证符合肺、脾、肾虚证者即可纳入实验病例。并排除合并心血管、肝、肾和造血系统严重原发疾病及精神病患者。
       1.3   治疗方法根据入院前后顺序将患者随机分为两组 ：治疗组、对照组。治疗组19例，对照组19例 。治疗组病人予口服益肾固本汤剂（由紫河车、坎脐、蛤蚧、紫石英、当归、党参、熟地、麦门冬、丹参、郁金、苏子、款冬花、五味子等组成）；对照组给予固本咳喘片（通州中药厂生产），4片/次，3次/d。疗程为两个月。
       1.4   观察指标与方法
       1.4.1  主要症状咳嗽：0分：无；2分：间断咳嗽，不影响正常生活和工作；4分：症状介于轻度及重度之间；6分：昼夜咳嗽频繁或阵咳，影响工作和睡眠。咳痰：0分：无；2分：昼夜咳痰10～50 ml，或夜间及清晨咳痰5～25 ml；4分：昼夜咳痰51～100 ml，或夜间及清晨咳痰26～50 ml；6分：昼夜咳痰100ml以上，或夜间及清晨咳痰50 ml以上。喘息：0分：无；2分：喘息偶有发作，程度轻不影响睡眠或活动；4分：介于轻度及重度之间；6分：喘息明显，不能平卧，影响睡眠及活动。胸闷：0分：无；2分：偶尔有胸闷，能耐受；4分：胸闷时作，活动后较明显；6分：胸闷频发，如窒息样。
       1.4.2  次要症状乏力：0分：无；1分：稍感疲乏；2分：中度疲乏；3分：极度疲乏。纳差：0分：无；1分：饮食无味，食量正常；2分：食欲差；3分：无食欲。气短：0分：无；1分：较重体力活动可有气短；2分：稍微体力活动，休息则安；3分：休息时即有气息短促，稍动则气喘不安。畏寒：0分：无；1分：病人自觉怕冷，加衣可缓解；2分：病人自觉怕冷，覆被可缓解；3分：病人自觉怕冷，近火取暖可缓解。夜间多尿：0分：无症状或体征；1分：夜尿2次；2分：夜尿3～4次；3分：夜尿5次以上。
       1.4.3  肺功能应用SensorMedics Ros System肺功能仪测定肺功能呼气流速(PEF)、1秒钟用力呼气量(FEV1)、1秒钟用力呼气量用力肺活量(FEV1/FVC)。每次检查均应重复2次，取其高值。
       1.4.4   白介素-8及免疫球蛋白测定
       1.5   统计学处理计量资料数据采用SPSS10.0 for Windows统计分析软件进行处理，采用方差分析和t检验。
       2  结果
       2.1  主症改善比较见表2。表2  两组主症改善情况比较(略)
       2.2  次症改善比较见表3。表3  两组次症积分情况比较(略)
       2.3  肺功能变化见表4。表4  两组治疗前后肺功能变化情况(略)
       2.4  血清白介素-8的改变
       表5示，治疗前两组IL-8含量无显著差异（P＞0.05）。治疗后两组血清IL-8含量均较治疗前明显降低（P＜0.05）。治疗后治疗组 IL-8含量比对照组降低明显（P＜0.05）。 表5  两组治疗前后血清IL-8改变(略)
       2.5  血清免疫球蛋白水平的改变 
       两组治疗前后血清免疫球蛋白水平改变见表6。表6  两组治疗前后血清免疫球蛋白改变(略)
       3  讨论
       COPD作为疑难病业已受到医学界的广泛关注。作为COPD 三级预防的重要组成部分，中医药在COPD缓解期的康复治疗方面具有独特的优势。关于COPD缓解期的治则，有的医家坚持以补虚扶正为主，有的则以化痰祛淤为要。在扶正补虚方面尚有“健脾不如补肾”“补肾不如健脾”之争。
       现代研究认为COPD的肾虚患者其细胞免疫和体液免疫等功能均降低，使患者机体抵抗力明显下降，从而造成疾病的反复感染，故该病的缠绵难愈主要缘于机体抵御外邪的能力下降，对此各医家进行了大量的研究。
       沈氏认为肾主元气，主骨生髓。骨髓是多种免疫细胞的发源地，故肾是间接的中枢免疫器官。元气则含有中枢免疫器官所具有的体液免疫和细胞免疫的成分和功能，能控制免疫功能的变化［2］。大量中西医研究表明：慢支患者肾虚则使干细胞分化为骨髓干细胞和淋巴细胞的能力减弱，致T淋巴细胞、B淋巴细胞及红细胞、粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、自然杀伤细胞均生成不足。另有研究认为老年慢支患者反复发作，日久易耗损元气，激发和维持全身各组织器官的生理活动作用减弱，胸腺萎缩。胸腺细胞和胸腺激素及Th、Tc生成不足，机体维持免疫自稳功能下降 。而且机体免疫功能稳定有赖于神经系统兴奋与抑制的调节作用，并通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统来维持相对平衡，肾又有下丘脑-垂体-腺体轴的功能，慢支患者肾虚则神经-内分泌系统对免疫的激发和调整作用降低［3］。现代药理研究表明：补肾中药对COPD缓解期的作用以调整机体免疫为主，并可调节垂体-肾上腺、性腺、甲状腺等内分泌系统的功能，降低自由基，调节植物神经功能等作用。
       在COPD的发病中，嗜中性粒细胞炎症具有重要的地位。现已发现，COPD患者痰中中性粒细胞数量与痰IL-8水平有关，而IL-8与气流阻塞程度相关也与COPD严重程度有关［4］。IL-8能选择性作用于中性粒细胞（PMN），IL-8与PMN上的受体结合后能通过G蛋白途径的信号转导系统升高细胞内钙离子水平导致呼吸爆发和脱颗粒，并可通过激活的蛋白激酶C（PKC）磷酸化细胞骨架蛋白和肌球蛋白轻链等导致白细胞的运动游走，并参与中性粒细胞中过氧化物的形成和溶酶体酶的释放，是COPD气道炎症反应中的重要细胞因子［5］，具炎症促进作用，并释放蛋白酶。本课题观察显示，IL-8在COPD缓解期模型中其血清水平比空白对照组明显增高，通过治疗发现固本咳喘丸能够显著降低IL-8水平（P＜0.05），并使支气管肺泡灌洗液中的中性粒细胞比例明显下降。提示本药具有明显改善COPD炎症程度的作用。
       
       我们在继承已故著名中医曹鸣高教授经验结合传统中医理论“其本在肾，其末在肺”、“肺肾相关”及“固本补肾”等相关论述基础上，通过临床实践组方益肾固本汤剂治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期患者可改善临床症状及肺功能，减少感冒次数，并能阻抑炎性介质白介素-8（IL-8）的释放与合成，并能调节IgG，从而调节机体的体液免疫，提高机体免疫力，改善机体内环境，增强防御能力，预防、减少呼吸道感染，减缓疾病进展速度具有积极的现实意义。
       【参考文献】
         　　［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25（8）：453.
       
       ［2］沈承沅.中医与免疫［J］.浙江中医学院学报，1990，14（2）：6.
       
       ［3］刘正才.中医与免疫［M］.重庆：重庆出版社，1983：15.
       
       ［4］de Boer WI,Sont JK,van Schadewijk A,et al.Monocyte chemoattractant protein 1,interleukin 8,and chronic airways inflammation inCOPD［J］.J Pathol，2000，190(5) ：619.
       
       ［5］陈主初.病理生理学(七年制规划教材)［M］.北京：人民军医出版社,2002：48.