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川芎嗪与血塞通对糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的作用
作者:柯凌, 程学军, 李小庭    
作者单位:中国人民解放军第458医院,广东 广州 510602

《时珍国医国药》 2007年 第12期

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       【摘要】 
       目的探讨川芎嗪和血塞通对2型糖尿病尿微量白蛋白的影响。方法44例病人随机分为3组,分别给予川芎嗪注射液、血塞通注射液,治疗2周。对照组不用川芎嗪、血塞通,其余治疗与前两组相同。治疗前后分别测24 h尿微量白蛋白。结果川芎嗪和血塞通组24 h尿微量白蛋白明显少于对照组和自身治疗前,而对照组无显著变化。结论川芎嗪和血塞通能够降低2型糖尿病人尿中微量白蛋白,对延缓糖尿病肾病的发生和发展有重要意义。
       【关键词】  川芎嗪 血塞通 微量白蛋白尿
       The Effect of Ligustrazine and Xuesaitong on the  Microalbuminuria of Diabetic Nephropathy
       KE Ling, CHENG Xuejun, LI Xiaoting
       Department of Nephrology,The 458th Hospital of PLA,Guangzhou ,510602,China)
       Abstract:ObjectiveTo explore the effect of Ligustrazine and Xuesaitong on the urinary  microalbumin of type 2- diabetes patients. Methods44 cases of 2-DN patients were divided into three groups. Two of them were treated with Ligustrazine and Xuesaitong respectively for two weeks.The third group was treated the same except Ligustrazine and Xuesaitong. Measured and recorded the microalbumin of 24 h urinary before and after the treatment. ResultsThe quantities of urinary micro albumin in 24 h urine of the two treated groups were decreased prominently , while those of the contrast group had no marked variation.ConclusionLigustrazine and Xuesaitong can lower the urinary microalbumin of type 2- diabetics. They have important meaning to delay the occurrence and development of the diabetic nephropathy.
       Key words:Ligustrazine;  Xuesaitong;  Microalbumin
       
       2型糖尿病是一种慢性疾病,随着生活水平的提高,发病率逐年上升。而糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一,也是造成终末期肾功能衰竭的原因之一。在我国经济发达地区,糖尿病所致终末期肾功能衰竭的比例为15.0%左右[1]。本文对我院200402~200608期间收治的44例2型糖尿病的患者用川芎嗪和血塞通等药物控制糖尿病肾病微量蛋白尿情况进行回顾性分析。
       1  对象与方法
       1.1  对象  
       2型糖尿病患者44例(符合1985WHO 糖尿病诊断标准),按1983年的Mogensen的糖尿病分期为Ⅲ期以前的糖尿病肾病[2],24 h微量蛋白尿测定值高于正常(尿白蛋白定量30~300 mg/24 h,用放免法测得),而尿常规蛋白定性阴性。随机分成3组,即川芎嗪组15例,男11例,女4例。血塞通组15例,男9例,女6例。对照组14例,男12例,女2例。年龄21~78岁,平均(69.2±7.6)。3组治疗前血糖值及尿微量蛋白值无明显差异(P﹥0.05)。
       1.2  方法 
       3组均接受糖尿病相关知识的教育,采用饮食控制,限制蛋白质饮食(0.8~1.0 g/kg·d),应用化学降糖药或胰岛素控制血糖,严格将血糖控制在7 mmol/L水平以下。血压控制在130/80 mmHg以下。治疗组分别加用血塞通(黑龙江省珍宝岛制药有限公司生产)250 mg入生理盐水250 ml静脉滴注,1次/d,连续2周或盐酸川芎嗪注射液(北京永康药业有限公司生产)60 mg入生理盐水250 ml静脉滴注1次/d,连续2周。治疗前后分别测24 h尿微量白蛋白。观察血糖、血压、血常规、血生化、肝功能。
       1.3  疗效评定标准尿微量白蛋白消失或较治疗前减少50%以上为显效;尿微量白蛋白较治疗前减少20%~50%以上为有效;尿微量白蛋白前后无变化或较少低于20%为无效。
       1.4  统计学处理  
       实验数据以±s表示,计量资料比较采用t检验。
       2  结果
       3组治疗前微量蛋白尿、血糖比较无显著差异(P﹥0.05);经两周治疗后,川芎嗪和血塞通组的尿白蛋白排泄量明显少于对照组和自身治疗前,而对照组治疗前后无显著差异(P﹥0.05)。而川芎嗪和血塞通组间差异不明显。表1  3组治疗前后24 h尿微量白蛋白的比较(略)
       川芎嗪组显效率5例,有效率9例,无效率1例,总有效率93.33%;血塞通组显效率5例,有效率8例,无效率2例,总有效率86.66%;对照组显效率2例,有效率6例,无效率6例,总有效率57.14%。因病例数较少,故组间百分比差较大,但前两组比无明显差异,与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。治疗组疗效明显优于对照组。
       3  讨论
       糖尿病肾病(DN)是糖尿病的慢性微血管病变。早期起病隐匿,易被临床忽视,如一旦发展到临床肾病期,就会造成肾脏不可逆的病理改变,从而导致终末肾功能衰竭。因此,积极探讨早期DN的有效干预措施,有十分重要的临床意义。现代医学认为DN的发病机理主要包括多种代谢和内分泌紊乱、血流动力学改变和微血管的结构损害。糖化血红蛋白增高引起组织缺氧,红细胞比容明显增加血浆纤维蛋白原、低密度脂蛋白、血小板等糖化增高致血液黏度增加,血小板聚集。高血糖、高血脂影响,肾小球基底膜带阴离子的硫酸乙酰肝素含量减少,电荷屏障功能减弱,以及过度蛋白非酶糖化致使肾小球基底膜成分异常交联增加,滤过膜孔径改变,可使尿蛋白排出量增加。其基本病理改变是肾小球肥大、硬化,早期临床特征表现为微量白蛋白尿。及时有效地减少或消除尿白蛋白,缩短尿白蛋白存在的时间,逆转或延缓早期DN的发生和发展,是保护肾脏的关键。川芎嗪是从中药川芎中提取的一种生物碱单体,具有行气活血化瘀的功效,现代药理研究证实,川芎嗪通过拮抗血浆ET、TNF水平,降低ICAM-1表达,抑制GMCs的增殖,阻止增殖细胞生长[3],同时能扩张肾血管,提高肾血流量,改善肾脏微循环,减少血小板聚集,降低血黏度及高血凝,减少肾脏的血栓形成,减轻肾小球基底膜的损伤,从而减轻蛋白尿,扩张肾动脉能增加肾血流量及胃小球滤过率,从而改善肾功能。川芎嗪能有效降低糖尿病肾病的蛋白尿,且能显著降低血浆内皮素水平,可能通过保护血管内皮细胞、促进内皮细胞受损功能的修复,减少肾脏血浆内皮素的合成而改善肾脏局部血液动力学异常,进而延缓糖尿病。血塞通注射液主要成分三七总皂苷(PNP),具有活血化瘀,通脉活络作用。现代药理研究:有扩血管,改善微循环,抗自由基,增强组织对缺氧的耐受性[4]。三七具有“止血不留淤,化淤不伤正”之说。三七总皂苷可使血小板内cAMP含量增加,减少血栓素A2(TXA2)的生成,因此PNP具有明显抗凝、抑制血小板聚集作用,能够改善血管内皮功能,降低血液黏稠度[5];增加血小板数量,又能抑制血小板聚集和血浆凝固因子,同时抑制一些致炎物质及抗渗出[6];减少或减轻对肾基底膜损伤,缓解或改善肾小球滤过膜功能改变。它可能是一种有效延缓肾纤维化进展的药物[7]。
       【参考文献】
           [1]姚建,陈名道.糖尿病肾病及其早期防治[J].中华内分泌代谢杂志,2002,18(4):330.
       
       [2]Mogensen CE,Chrustensen CK, Vitinghus E .The stages in diabetic renal disease with emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy[J]. Diabetes. 1983, 32(Suppl 2):64.
       
       [3]梁爱群.川芎嗪的药理及机理研究[J].时珍国医国药,2005,16(6):532.
       
       [4]陈寿生,李瑞芬,何鲁生,等.血塞通对2型糖尿病患者血黏度、血浆内皮素、血栓素、前列环素水平及尿微量白蛋白的影响[J].苏州大学学报(医学版).2002,12(4):350.
       
       [5]何 晶.三七的药理作用及研究进展[J].天津药学,2004,16(5):58.
       
       [6]刘海燕,陈孝文,刘华锋,等.三七总苷对慢性肾衰竭大鼠肾损害防治作用的实验研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2006,7(11):626.
       
       [7]韦 颖,樊均明,潘丽萍.三七总苷对人肾成纤维细胞的影响[J].中国中西医结合杂志 2002,22(1):47.

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