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       【关键词】  蚕
       关键词：蚕；蚕蛹；蚕蛹虫草；抗肿瘤；研究
       蚕蛾科昆虫家(桑)蚕蛾Bombyx mori L.生长的不同阶段分别叫蚕(silkworm)和蚕蛹(silkworm pupa)，二者均具有较高的药用价值，尤其是蚕蛹，既是一种高营养的美食，也是一种中药，在我国的《太平御览》、《日华子本草》及《本草纲目》等古籍均有记载，具有和脾胃、去风湿、长阳气之功效［1］。我国特有的柞蚕及其蛹具有与家蚕相似的作用，某些地方也作药用。另外，以蚕蛹为寄主得到的蚕蛹虫草也是近年来研究的一种颇有价值的药材，包括家(桑)蚕蛹虫草Cordrceps militaris L. Link和柞蚕蛹虫草Antheraea pernyi。蚕、蚕蛹和蚕蛹虫草在抗结核、抗高血压、抗肿瘤、抗衰老、提高免疫力等方面都有较好的效果［2］。现仅对蚕、蚕蛹和蚕蛹虫草在抗肿瘤方面的国内外研究情况作一概述。
       　　1 抗癌化学成分及药理
       蚕和蚕蛹中主要含蛋白质、多种氨基酸、脂肪酸和多糖，还有少量抗菌肽、干扰素和微量元素等，其中氨基酸、多糖、抗菌肽等经证实具有抗癌作用［3］。蚕蛹虫草所含成分与冬虫夏草基本一致，主要是氨基酸、蛋白质、多糖、生物碱、微量元素等［4］，其中微量元素硒已被证实具有抗肿瘤作用。
       1.1　复合氨基酸蚕蛹蛋白水解提取得到的复合氨基酸是蚕蛹中的主要成分，实验表明其对S180、HepA荷瘤小鼠的瘤体有明显的抑制作用，抑制率为20%～25%，与对照组相比有显著差异，同时可延长艾氏腹水瘤小鼠的生长期，延长率达40%以上，P＜0.01；并能促进T、B淋巴细胞转化和NK细胞活性［5］。蚕蛹复合氨基酸对肝癌也有一定抑制作用［6］。
       1.2 抗菌肽(antibacterial peptides, cecropin)蚕蛹中含有的抗菌肽(杀菌肽)也是一类作用很强的抗癌成分，是由十几种氨基酸和若干个氨基酸残基组成的一类碱性多肽，相对分子量是2 000～8 000，已分离并测定其氨基酸序列一级结构的多达数十种［7］，它们对细菌、病毒及肿瘤细胞均有选择性杀伤作用［8～11］。张卫民等［12，13］率先证实中国特有的柞蚕蛹中的抗菌肽在体外对人直肠癌细胞有选择性杀伤作用，进而又对大鼠肠癌进行动物实验，以二甲肼(DMH)诱发的Wistar大鼠大肠癌为模型，观察柞蚕抗菌肽灌胃对大肠癌的防治作用，结果柞蚕抗菌肽对大肠癌细胞抑制率为46%，同时明显降低大肠癌发生率(65%，P＜0.01)。此外，抗菌肽还对人髓样白血病细胞K552株、艾氏腹水瘤、宫颈癌细胞、肝癌细胞BEL－7402均有杀伤作用［14～16］。
       1.3 壳多糖多糖广泛存在于植物药中，且已经证实对多种肿瘤细胞有抑制作用。蚕蛹壳中提取的壳多糖是多糖的一种，应自忠等［17］对蚕蛹的壳多糖抗肿瘤作用进行了研究，以腹水癌(EAC)荷瘤小鼠为实验对象，用一定浓度的壳多糖灌胃，7 d后剥瘤块称重，结果壳多糖组抑癌率为52.10%，与对照组相比，P＜0.01，差异显著。
       1.4 硒元素硒元素被称为微量元素中的“抗癌之王”，柞蚕蛹虫草中的硒含量较冬虫夏草还高58.82%。蚕蛹虫草对小鼠S180瘤块、小鼠Lewis肺癌均有抑制作用，并能延长小鼠寿命。另外富硒的蚕蛹抗癌活性高于普通蚕蛹的实验也证实了硒在抗肿瘤中的重要作用［18、25］。
       1.5 其他干扰素是已知的一种具抗癌作用的化学物质，在蚕蛹中也含有少量干扰素，因此也具备较强的抑制肿瘤作用，尤其是对肺癌效果明显［19］。
蚕蛹虫草中提取得到的虫草素(cordycepsin3’脱氧腺苷)是抑制小鼠艾氏腹水瘤、人鼻咽癌KB细胞的有效成分［18］，在抗肿瘤同时还可以提高病人的免疫力，有其独特优势。蚕蛹虫草成分尤为复杂，抗肿瘤可能作用于多靶点，因此才对多种肿瘤细胞有抑制作用［20］。
       蚕宝素为家蚕中提取得到的可透析物(silkworm dialyzable extracts，SDE)，其中主要含蛋白质、17种氨基酸和10余种微量元素，与家蚕蛾、蚕蛹等所含成分相似。王四旺等［21］用SDE进行了抗肿瘤实验，对S180和H22移植瘤荷瘤小鼠ip给药，不同剂量下肿瘤抑制率为20.1%～43.1%，与对照组(生理盐水)相比，P＜0.01。
       2 抗肿瘤作用机理
       蚕、蚕蛹及蚕蛹虫草的抗肿瘤作用已得到众多报告证实，而相关的抗肿瘤机制研究则较少，因此对蚕蛹中各种成分是如何发挥抗肿瘤作用的还不十分清楚，尤其是如何从分子生物学的层面去阐释尚需进一步摸索。目前，部分研究者对抗菌肽的作用机理进行了初步探讨。
       张卫民等［22］在柞蚕抗菌肽D对人直肠癌细胞的杀伤作用研究中，利用氚标记的胸腺嘧啶核苷(3HTdR)掺入实验，发现直肠癌细胞(HR8348)吸收3HTdR用于DNA合成，而抗菌肽D可抑制3HTdR的掺入，也就间接抑制了癌细胞的DNA合成；另外，在同一个实验中，还观察到抗菌肽D作用于HR8348细胞0.5 h后，细胞质膜结构变得模糊，同时钙离子含量测定及动态观察结果表明，抗菌肽D可迅速作用于细胞膜或膜上的离子通道，使细胞内钙离子外流，由于细胞膜性结构及离子通道损伤，最终导致细胞的伤害，这也是抗菌肽抗肿瘤作用机理的另一个方面，Moore和Durell的研究［8、23］也支持上述观点。值得注意的是，抗菌肽作用于肿瘤细胞导致细胞内钙离子含量下降，而肿瘤细胞内钙离子含量高于正常细胞，因此抗菌肽所导致的细胞内离子外逸是有选择性的［24］。
       对蚕蛹虫草的作用机理，某些学者认为有两种可能：其一，蚕蛹虫草可能使动物体内DNA合成的重要物质甲基甲烷磺酸酯结构发生变化，而使其不再具突变性，进而使体细胞DNA不突变，细胞不癌变；其二，蚕蛹虫草的某些成分与细胞内DNA的某些部分结合，使DNA具有抗突变作用［18］。
在对蚕提取物SDE进行的3HUR肿瘤细胞RNA掺入实验中，王四旺等也发现SDE对S180和H22移植瘤两株瘤细胞RNA合成均有明显抑制作用(P＜0.01)［21］。
胡德聪等在研究蚕蛹氨基酸抗肿瘤作用中，发现富硒蚕蛹氨基酸能诱导人肝癌细胞SMMC7721的凋亡，进而推测其抗肿瘤机制可能与改变细胞周期而诱导细胞的凋亡相关［25］。
       　　3  临床应用
       由于机理尚不明确，实验资料还需积累，实际应用于临床的相关制剂还不多，见诸报道的主要是蚕蛹复合氨基酸和蚕蛹蛋白。我国浙江省中医药研究院曾以蚕蛹复合氨基酸为主要原料制成制剂“复方营养要素”，对包括胃癌、食管癌、大肠癌等120例恶性肿瘤进行临床观察，结果显效88例，有效24例，无效8例，总有效率93.33%［4］。而以蚕蛹复合氨基酸为原料的“舒乐康胶囊”和以蚕蛹蛋白为原料的“蚕蛹蛋白丸”也均在临床应用，并在一定数量肿瘤病人的治疗或辅助治疗中发挥了良好作用［3］。
蚕系列中药在抗肿瘤等方面显现的独特作用，越来越引起包括日本、美国等国家的重视，据报道［26］美国将虫草素作为抗肿瘤、抗病毒的新药，已经进入三期临床。
       蚕、蚕蛹及蚕蛹虫草是我国中药之中的瑰宝，它们在帮助人们健体强身、防病治病的领域里立下了功劳，而它们的许多潜能还未被完全了解，有待于我们去继续发掘，从而使它们为人类的健康做出更大贡献。
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       (1.广东省佛山职工医学院，广东 佛山528000； 2.黑龙江省商业医院，黑龙江 哈尔滨150010)
       收稿日期：20050323