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       【摘要】 
       目的综述葛根素治疗心血管疾病的药理研究和临床研究.方法通过论文数据库检索相关文献，选择部分高质量的研究论文进行概括、整理、总结。结果葛根素对冠心病、高血压病、心律失常、病毒性心肌炎、心力衰竭等心血管疾病具有很好疗效。结论 葛根素对于治疗心血管疾病具有很好的疗效，应进一步加强对避免其不良反应、设计合理剂型等方面研究，进一步拓展其在临床上的应用。
       【关键词】  葛根素 心血管疾病 药理 临床 研究
       葛根素是从豆科植物野葛干燥根中提取得一种异黄酮类化合物。其主要成分为8-D-吡喃葡萄糖4，7二羟基异黄酮、分子式为C21H20O9，分子量为416［1］，常用于治疗高血压病、冠心病、心绞痛等心血管疾病，近年来临床应用不断拓展，本文对近年来葛根素治疗心血管疾病的药理研究和临床应用做一综述。
       1  药理研究
       1.1  对血压和心率的影响葛根素对正常和高压动物均能产生良好的降压作用，它能降低清醒自发高血压大鼠(SHR)和正常麻醉狗的血压并减慢心率，对50例高血压病患者静脉滴注Pur也证实其有降压及减慢心率作用，并对肾素-血管紧张素系统有抑制作用，还能降低儿茶酚胺的含量，提示其降压效应与抑制肾素-血管紧张素系统和降低儿茶酚胺的含量有关［2］常规治疗基础上伍用Pur400 mg/d静脉滴注治疗14 d，可有效降低高血压病患者血浆ET的过量释放，纠正循环中TXA22PGI2的平衡失调,故改善内皮功能可能是其治疗高血压的作用机制之一［3］，高血压病患者在伍用Pur400 mg/d静脉滴注治疗后血浆ET显著降低而NO显著升高,表明葛根素可能是通过调节血管活性物质达到其降压作用的［4］。
       1.2  对血管的影响葛根素能明显扩张冠脉血管，改善心脏缺血区的血流和改善缺血再灌流引起的心功能损害。麻醉狗静脉注射葛根素20～30 mg，可使其冠脉血流量从（92+13）ml/100 g·min增加到（173+24）ml·（100 g）-1·min-1，冠脉阻力从（1.64+0.24）mmHg/ml·（100 g）-1·min-1降低到（0.64+0.05）mmHg/ml·100 g·min。用同位素微球技术测定麻醉狗的区域性血流，当阻断狗冠状动脉前降支（LAD）5 min，形成急性缺血时，静脉注射葛根素10 mg/kg·min，可使平均动脉压（MAP）降低，正常区血管阻力下降，心肌的血流量不因灌注压降低而减少，缺血区内膜下层的心肌血流量（0.51+0.08）ml·（100 g）-1·min-1，比外膜下层的心肌血流量（0.35+0.06）ml·（100 g）-1·min-1明显升高，说明葛根素有改善缺血心肌血流分布的作用［5］。
       1.3  对心率失常的影响葛根素能对乌头碱、氯化钡、氯化钙、氯仿和急性心肌缺血所致的心律失常均有明显对抗作用；还能缩短氯仿-肾上腺素诱发的家兔心律失常的时间，并明显提高喹巴因引起的室性早搏和室性心动过速的域值；采用吸引电极记录对猫的心肌动作电位作进一步研究，心肌动作电位时程和心室有效不应期均延长，表明葛根素具有降低心肌兴奋性的作用，可能为其对抗心律失常机制之一［6］。
       1.4  对抗血栓、降低血小板降集、降低血液粘度的影响曹学兵等［7，8］观察42例急性脑梗塞病人，治疗前和治疗第10天进行血液流变学和纤维蛋白单体聚合功能检测，资料显示，葛根素治疗可显著降低急性脑梗塞患者的全血高切黏度、全血中切黏度，增加纤溶蛋白溶解，抑制血小板聚集，降低血液黏度的作用，同时可提高血浆渗透压，使血液稀释，与Fbg结合，以降低血小板的Fbg水平，达到降低血液黏度的目的。
       1.5  对血小板活化和血管平滑肌增殖的影响。罗助荣等［9］研究发现葛根素治疗不稳定型心绞痛疗效肯定，且可改善凝血纤溶系统活性，调节内皮舒缩功能。进一步研究发现，与健康及稳定性心绞痛对照组相比较，不稳定型心绞痛患者血小板CD63，CD62P及血浆PAI-1，C-RP水平明显升高；随着不稳定心绞痛Braunwald分级的加重，血小板CD63，CD62P及血浆PAI-1，C-RP水平亦增加；葛根素治疗6周后，CD63，CD62P及血浆PAI-1，C-RP测定值分别显著降低。
       1.6  对脑缺血的保护作用禹志领等［10］将SD大鼠分为反复脑缺血组，反复脑缺血给药组（手术前分别口服不同剂量500，1 000 mg/kg的葛根总黄酮，连续7 d），结果显示，与反复脑缺血组相比，葛根总黄酮500，1 000 mg/kg能显著对抗反复性脑缺血组织含水量，Ca2+及丙二醛的含量升高（P<0.05，P<0.01），抑制Ca2+-ATPase及超氧化物歧化酶（SOD）活性的降低（P<0.01）。另外，作者给小鼠分别口服不同剂量500，1000 mg/kg的葛根总黄酮，连续7 d，结果，小鼠断头后的呼吸持续时间比不给药组的持续时间显著延长（P<0.05）。提示葛根总黄酮对脑缺血有保护作用。
       2  临床应用
       2.1  用于冠心病、心绞痛贺凤义等［11］将冠心病、心绞痛患者66例分为两组，治疗组36例（男26例，女10例，年龄59+9岁）用葛根素500 mg加入10%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，1次/d，连用10 d；对照组30例（男21例，女9例，年龄58+8岁）将氯化钾、能量合剂加入葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d，连用10 d。结果：治疗组临床总有效率92%，心电图总有效率69%，对照组为70%和43%，提示其能较好改善冠心病、心绞痛患者临床症状，及时解除痛苦。
       2.2  治疗脑梗塞采用速避凝0.4 ml，12 h注射1次，共用7 d，葛根素400 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，1次/d，共14 d；结果治疗组总有效率为98.4%，凝血酶原时间，血细胞比容，纤维蛋白原均比对照组有显著改善(P<0.05)。无继发出血等副反应，表明速避凝和葛根素联合治疗急性脑梗塞有效安全［12，13］。葛根素注射液能显著提高急性缺血性脑中风血NO含量，降低ET含量。此可能是其治疗急性缺血性脑中风的作用机理之一。
       2.3  治疗心力衰竭张艳丽［14］将120例充血性心力衰竭患者随机分为两组，每组60例。两组均服用利尿剂、洋地黄和血管扩张剂，治疗组加用葛根素300 mg，静脉滴注15 d为1个疗程。结果治疗组总有效率86.7%，对照组75.0%（P<0.05），治疗组死亡率4.1%，对照组为10%（P<0.05），治疗组治疗后血浆内皮素（ET-1）明显下降（P<0.05），对照组无明显变化。提示葛根素可改善充血性心力衰竭患者的心功能，其机制可能是通过减少皮内细胞ET-1产生，改善心肌供血而实现的。
       2.4  治疗高血压病罗伟等［15］把60例高血压病患者随机分为基础治疗组（对照组）和基础治疗加葛根素治疗组（葛根素组），应用葛根素治疗后血浆内皮素（ET）含量很快下降（P<0.01），血栓素B2（TXB2）含量降低（P<0.05），6-酮-前列腺素F1α（6K-PGF1α）含量显著提高（P<0.01）。提示葛根素能降低高血压病患者内皮素过量释放，纠正循环中TXA2 -PGI2平衡失调。吴慧轩等［16］采用葛根素注射液对50例高血压病患者进行治疗，结果表明：患者的血压有较明显的改善，治疗前后比较有明显统计学意义，总有效率达84%［17］。
       2.5  治疗心肌梗塞葛根素不仅具有扩张冠状动脉血管，抑制血小板聚集，提高心肌细胞耐缺血、缺氧的功能［18］，而且能抑制/L茶酚胺诱导的心肌损伤过程中FAS蛋白的表达，影响心肌细胞的凋亡，产生对心肌损伤的保护作用［19］。急性梗塞患者分别接受葛根素及极化液治疗，经葛根素治疗后血浆内皮素及肾素活性、血管紧张素Ⅱ在3d内恢复正常，而经极化液治疗后血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ于7d恢复正常，血管内皮素14d才降至正常。因此，葛根素对急性心肌梗塞患者异常反应的神经内分泌系统有重要调节作用的药物［20］。
       3  药物不良反应
       葛根素（普乐林）注射液是1993年被批准的国家级四类新药，广泛用于缺血性心脑血管疾病的治疗。随着临床应用的增多，有关葛根素不良反应的报道日见显现，通过对符合国家药品不良反应检测中心制定判断标准的194例不良反应进行系统分析［21］：主要不良反应为发热、过敏反应、过敏性休克、喉头水肿、溶血反应、丙氨酸转氨酶升高、肾绞痛、一次性血红蛋白尿及头晕、腹胀、恶心等症状，其中以发热最为多见［22］、所以在临床合理安全地使用葛根素并加强对其不良反应监测即药物上市后评价更显其重要性、必要性［23］。
       4  展望
       葛根素所含的Pue对心血管系统具有增加心肌血流量、改善心肌供氧、降低血小板聚集及血液黏度、改变心肌细胞自律性、延长不应期、改善失常心律等重要作用［24］。随着现代药理研究的飞速发展，葛根素的药理作用和临床疗效已经得到明确证实，我们应该改进葛根素的制剂工艺，设计合理剂型、避免不良反应，充分发挥其在人体内分布快、消除快、毒性低等特点，进一步拓展其在临床上的应用。
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