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       【摘要】 
       目的观察复方银黄微型灌肠剂(YHCE)的解热作用及对发热大鼠下丘脑中前列腺素E2（PGE2）含量的影响，初步探索其解热机制。方法采用皮下注射20%酵母混悬液（10 ml/kg）造大鼠发热模型，1h后灌肠给药，分别于给药后2，4，6 h观测肛温，用ELISA法测定大鼠下丘脑中PGE2含量。结果YHCE能在给药后2，4，6 h显著抑制大鼠体温上升（P<0.01），并在给药后2，4 h明显抑制PGE2含量的增高（P<0.05）。结论复方银黄微型灌肠剂有解热作用，而且能降低发热大鼠下丘脑的PGE2含量。
       【关键词】  复方银黄微型灌肠剂 前列腺素E2 发热
       Effects of Yinhuang Micro- enema on Prostaglandin E2 Content in the Febrile Rat Hypothalamus
       HE Hui,LIU Huagang,PANG Hui,ZHU Dan
       1.Department of Physiology,Guangxi Medical University, Nanning 530021, China;
       2.Department of Pharmacology,Guangxi Medical University,Nanning 530021,China
       Abstract:ObjectiveTo observe the effect of Yinhuang micro- enema( YHCE) on the content of prostaglandin E2 in the febrile rat  hypothalamus and to explore the possible antipyretic mechanism of YHCE. MethodsThe febrile rats modle was established by injecting 20% suspension of yeast hypodermically (10 ml/kg). One hour later, the coloclysising drugs were administered respectively. Then the temperatures at 2,4 and 6h after administration were observed, the content of PGE2 was mensured by Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay(ELISA).ResultsThe YHCE inhibited the temperature rising at 2 ,4 and 6h after administration (P<0.01),and inhibited the rising of the PGE2 content at 2 ,4 h after administration (P<0.05).ConclusionYHCE has obvious antipyretic effect. It can decrease the PGE2 content in febrile rats hypothalamus obviously.
       Key words:Yinhuang micro-enema(YHCE);   Prostaglandin E2(PGE2);   Fever
        　
       复方银黄微型灌肠剂（Yinhuang Micro-enema,YHCE）是自主研发的一种中药微型灌肠剂，它由金银花、黄芩、柴胡配伍精制而成，具有清热泻火解毒之功效，主要用于小儿高热等疾病。目前，该药已完成了剂型研究、制备工艺、药动学等临床前的研究工作［1～3］，在此基础上，为初步探讨此药的解热作用机制，本实验研究了YHCE的解热作用及对下丘脑前列腺素E2（PGE2）的影响。
       1   材料
       1.1  动物  
       健康成年雄性Wistar大鼠96只（广西医科大学实验动物中心提供，动物合格证：SCXK 桂2003-0003），体重（230±10）g，清洁级。
       1.2   药品和试剂   
       YHCE（含生药 4.48 g/ml，广西中医药研究所提供）；对乙酰氨基酚灌肠液（2 ml，200 mg/支，长沙市泰宝制药，批号20030519）；前列腺素E2 ELISA试剂盒（美国Cayman）。
       1.3   仪器
       Σ960酶标仪（美国METERTECH公司），MC-3L型电脑数字式体温计（日本OMRON公司），T18 BASIC组织匀浆机（德国IKA公司）。
       2  方法
       2.1   分组、造模及给药  
       筛选体温合格的96只Wistar大鼠，随机分为4×3组：①正常组 (分为2 h组、4 h组、6 h组)；②模型组(分为2 h组、4 h组、6 h组)；③YHCE组(2 h组、4 h组、6 h组)；④阳性对照组(2 h组、4 h组、6 h组)；8只/组。除正常的3组外，其余各组大鼠皮下注射20%酵母混悬液（10m1/kg）造发热模型。造模1h后，YHCE组按35.84 g/kg灌肠；阳性对照组按0.6g/kg对乙酰氨基酚灌肠；模型组及正常组则以等体积生理盐水灌肠。
       2.2   体温测量及取材  
       造模前测肛温2次，间隔1 h/次，取2次肛温的平均值为大鼠给药前的基础体温（T1），于给药后2，4，6 h分别测各组肛温（T2），观察各组大鼠的体温变化，以△T表示（△T= T2- T1）；测温后将2 h组、4 h组、6  h组大鼠依次取材，以灰结节和视交叉的中心点为标志取下丘脑组织，置液氮速冻后-80℃保存待用。
       2.3  下丘脑PGE2含量测定 
       采用酶联接免疫吸附剂测定法（ELISA），使用美国Cayman公司生产的前列腺素E2 ELISA试剂盒，按其要求处理下丘脑组织并严格按照说明书步骤进行测量操作。
       2.4   统计学处理  
       数据以±s表示，组间比较用t检验，P<0.05表示差异有显著意义。
       3   结果
       3.1  对发热大鼠体温的影响 
       大鼠在造模后的体温变化较正常组明显升高，说明造模成功；YHCE组及阳性对照组的大鼠在给药后2，4，6 h的体温变化较模型组明显降低（P<0.05，P<0.01）。结果见表1。表1  YHCE对发热大鼠体温的影响(略)
       
       3.2  对发热大鼠下丘脑中PGE2含量的影响 
       YHCE组大鼠下丘脑中PGE2的含量在给药后2，4 h较模型组明显降低（P<0.05），但在6 h时无显著差异；而阳性对照组大鼠下丘脑中PGE2的含量则是在给药后4，6 h较模型组明显降低（P<0.05），在2 h时无显著差异。结果见表2。表2  YHCE对发热大鼠下丘脑PGE2含量的影响(略)
       4  讨论
       根据发热产生的机制［4］，发热时会出现下丘脑PGE2含量的增多。PGE2作为重要的发热中枢介质之一，能介导致热原引起体温调定点升高的过程，有较强的致热作用，抑制PGE2的合成和释放则能抑制发热反应。非甾体类抗炎药(NSAIDs)是目前临床上最常用的一类解热药物，其作用机制主要就是抑制花生四烯酸(AA)→PGE2级联反应中最重要的前列腺素合成酶环氧酶（COX）的活性，阻止花生四烯酸(AA)转化为前列腺素（PGs）而发挥解热作用的［5］。
        　
       本实验结果表明，由金银花、黄芩、柴胡这几味传统清热方中常用成分配伍而成的复方银黄微型灌肠剂有良好的解热效果，与非甾体类阳性对照药对乙酰氨基酚的效果相当，且从各组的体温变化趋势看，YHCE在给药后2 h的解热效果比阳性药的更明显，提示YHCE的起效要先于对乙酰氨基酚。相应的各组下丘脑中PGE2含量的变化趋势与体温变化的趋势基本相符，模型组出现PGE2含量随着体温的升高逐渐升高的趋势，这与发热机制相符。YHCE组在给药后2～4 h能抑制PGE2的含量的升高、阳性药则在给药后4～6 h抑制PGE2含量的升高，提示YHCE的解热作用与降低PGE2含量有关，其作用靶点是否与非甾体类抗炎药类似，还有待进一步探讨。
       
       本研究结果初步证实，YHCE对由酵母诱导的发热模型有明显的解热作用，且能降低发热大鼠下丘脑PGE2的含量，其解热机制可能与降低下丘脑PGE2含量有关。
       【参考文献】
         　　［1］刘华钢，陈燕军，林启云，等.复方银黄微型灌肠剂解热、抑菌作用的研究［J］.广西医科大学学报,2001,18(6)：801.
       
       ［2］刘华钢，陈燕军.复方银黄微型灌肠剂的稳定性研究［J］.广西科学,1999,6(2)：127.
       
       ［3］秦三海，刘华钢.复方银黄微型灌肠剂家兔体内药代动力学研究［J］.中国中药杂志,2006，31(1)：54.
       
       ［4］李沧海,霍海如,姜廷良.利用基因敲除小鼠研究细胞因子及前列腺素E2在不同致热原性发热机制中的作用［J］.中国病理生理杂志，2001,17(8)：804.
       
       ［5］Vane JR,Booting RM.Mechanism of action of nonsteriodal antiinflammatory drugs［J］.The America journal of Medicine,1998,104(3 A)：2.