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加味真武汤对充血性心力衰竭患者NT-pro BNP的影响
作者:李瑞,王亚平    
作者单位:1.陕西中医学院附属医院,陕西 咸阳 712000;2.陕西省西安市中医医院 710000

《时珍国医国药》 2007年 第12期

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       【摘要】 
       目的观察加味真武汤对充血性心力衰竭患者心功能、中医证候疗效和NTproBNP水平的影响。方法将112名充血性心力衰竭患者随机分为基本治疗组(对照组)和中药组(治疗组)。治疗组在基本治疗的基础上加服加味真武汤,观察治疗前后患者心功能和中医证候变化,以及NTproBNP在治疗前后的水平变化。结果加味真武汤可使CHF患者心功能、中医证候改善;同时,可使患者NTproBNP水平显著下降,与对照组比较,有显著性差异。 结论 加味真武汤不仅能有效地使患者心功能和中医证候得到改善,而且能降低患者血液中NT-proBNP的水平。
       【关键词】  充血性心力衰竭 加味真武汤 心功能疗效 中医证候学疗效
       The Influence of Jiawei Zhenwu Decoction on NT-pro BNP to Congestive Heart Failure
       LI Rui, WANG Yaping
       1. The Affiliated Hospital of Shanxi Chinese Medicine, 712000, China;
       2. The Hospital of Xi"an Chinese Medicine, 710000, China
       Abstract:ObjectiveTo investigate the influence of Jiawei Zhenwu decoction on cardiac function and the effect of Chinese medicine syndrome and NT-pro BNP on congestive heart failure(CHF). Methods112 CHF suffers randomly divided into two groups ,Chinese medicine group and the control group. The control group was served with routine curing ,as Diuretic and ACEI ect. Chinese medicine group was treated  with Jiawei Zhenwu decoction besides routine curing .Observed the effect of the drug on CHF suffers by measuring the cardiac function, the effect of Chinese medicine syndrome and NT-pro BNP level . ResultsThe drug significantly improved  the cardiac function, the effect of Chinese medicine syndrome ,and decreased the level of NT-proBNP. ConclusionJiawei Zhenwu decoction  can improve  the cardiac function, the effect of Chinese medicine syndrome ,and decrease the level of NT-proBNP. 
       Key words:CHF;  Jiawei Zhenwu decoction;  The cardiac function;  The effect of Chinese medicine syndrome;  NT-proBNP
       充血性心力衰竭(CHF)是指在有适量静脉回流的情况下,由于心脏收缩或舒张功能障碍,使心排血量绝对或相对不足,从而不能满足机体代谢需求所致的以循环障碍为主的综合征,其实质是由于能量不足和基因表达异常引起的一种超负荷心肌病[1]。人群中的发病率为1.5%左右。近年来研究表明,由心室合成的BNP在心室增大的情况下分泌增加,BNP浓度可以很好地反映左心功能不全的程度[2]。我们在200503~200606期间,在西药治疗的基础上,加用加味真武汤治疗充血性心力衰竭60例,并与单纯西药组52例对照,取得了较好的疗效。现报道如下。
       1  资料和方法
       1.1  研究对象  
       入选对象为我院200503~200606住院患者,CHF根据病人的病史和临床表现作出诊断,并由医生根据NYHA心功能分级标准进行分级。CHF病人共112例,男性72例,女性40例,平均年龄(67.74±14.85)岁。治疗组共60例,其中男性38例,女性22例,符合NYHA心功能Ⅰ级12例,Ⅱ级26例,Ⅲ级18例,Ⅳ级4例。对照组(西药组)52例,其中男性34例,女性18例,符合NYHA心功能Ⅰ级10例,Ⅱ级24例,Ⅲ级12例,Ⅳ级6例。CHF的主要病因为冠心病(62例),高血压性心脏病(21例),扩张性心肌病(18例),心脏瓣膜病(5例)。严重肝肾功能不全、内分泌疾病、严重先心病者均不纳入本研究。两组患者的性别、年龄、心功能分级及基础疾病情况经统计学处理,无显著性差异,具有可比性。
       1.2  治疗方法 
        
       对照组采用常规治疗方法,包括卧床休息,低钠饮食,利尿剂、硝酸酯类、ACEI制剂等。用法如下:心功能Ⅰ~Ⅱ级者,与单硝酸异山梨酯20 mg,3次/d;开博通12.5 mg,3次/d。心功能Ⅲ级以上者,加服速尿片20 mg,2次/d。治疗组在此基础上,加用加味真武汤,1剂/d,水煎服,取汁400 ml分2次服下,两组疗程均为4周。加味真武汤组成:附子、茯苓、白芍、人参、仙灵脾、丹参。
       1.3  观察指标 
       1.3.1  临床观察指标用中医证候记分及NYHA分级。
       1.3.2  患者于治疗前后分别抽取静脉血3 ml(无抗凝剂),采用美国Roche Pro-BNP试剂盒,运用ECLIA法在Roche Elecsys 2010上测定。
       1.4  疗效判定按照卫生部《新药中药治疗充血性心力衰竭临床研究指导原则》中的疗效标准评定:
       1.4.1  心功能疗效判定按NYHA分级方法,评定心功能疗效:心衰基本控制或心功能提高2级以上者为显效;心功能提高1级,但不及2级者为有效;心功能提高不及1级者为无效;恶化  心功能恶化1级或1级以上者。
       1.4.2  中医证候疗效判定
       主次症基本或完全消失,治疗后证候积分为0或减少≥70%,为显效;治疗后证候积分减少≥30%,<70%为有效;治疗后证候积分减少不足30%为无效;治疗后积分超过治疗前积分为加重。
       1.5  统计学处理 
       所有计量资料以(±s)表示,资料采用t检验;计数资料采用x2检验。以P<0.05为具有显著性差异。
       2  结果
       2.1  心功能疗效比较治疗组中显效21例,有效31例,无效7例,加重1例,总有效率为86.67%;对照组显效15例,有效26例,无效8例,加重3例,总有效率为78.85%。
       2.2  中医证候疗效比较治疗组显效24例,有效32例,无效4例,加重0例,总有效率为93.33%;对照组显效16例,有效29例,无效6例,加重1例,总有效率为86.54%。
       2.3   NT-proBNP水平比较见表1。表1  治疗前后NT·proBNP水平比较(略)
       3  讨论
       CHF是各种病因心脏病的终末阶段。近年来,随着人群的老龄化、冠心病治疗水平的提高,患者存活时间延长,尽管一些重要心血管疾病(如冠心病、高血压病等)的发病率和死亡率下降,但CHF的发病率却表现为上升趋势,且是老年人住院的最常见原因。其形成和发展与神经内分泌的过度激活、氧自由基及脂质过氧化物的产生、细胞因子机制等有关,但本质是射血功能不能满足机体的需要。在临床上表现为血液动力学紊乱和心功能的降低。属利尿多肽系统的BNP,主要在左室舒张末期压力(LVEDP)升高时,由心室合成并分泌。同时生成无生理活性的N末端BNP原(NT-proBNP),后者血浆中浓度更高也更加稳定,因此临床上常以NT-proBNP浓度代表BNP水平。研究证实,BNP浓度可以很好地反映左心功能不全的程度[2]。NYHA各级心功能之间的BNP浓度差别显著,随着心功能不全的进展,BNP水平呈阶跃式升高[3]。
       祖国医学早在内经时代就有心力衰竭的症状描述,并且提出“不得卧则喘者,是水气之客也”的观点。我们在临床过程中发现,CHF的发生与心肾阳气亏虚关系最为紧密。心肾阳气亏虚是CHF发生的基础,且伴随在CHF的整个过程,而水肿只是心肾阳气亏虚的病理产物。心肾两脏,络脉相连。心藏血脉之气,是营运气血的动力源泉;肾所系之原气为脏腑活动、气血运行的原动力。心肾阳气亏虚,血液不仅生化不足,还失于营运,导致血脉不利、瘀血内阻。柯韵伯指出“若君火不足,则肾液之输于心下者,不能入心为汗,又不能下输膀胱,所以心下有水气”。提示心之阳气不足,可通过对肺脾肾诸脏功能的影响而参与水液代谢。肾为水脏,肾阳亏虚,开阖失常,主水无权而发水肿。《华氏中藏经·论水肿脉征生死候第四十三》中所描述“水者,肾之制也;肾者,人之本也。肾气壮则水还于海,肾气虚则水散于皮”。据此,我们采取温肾养心,活血利水为法,采用真武汤加味治疗此病。方中以附子温肾助阳为君,臣以淡渗利湿的茯苓和补气通脉的人参,配以补腰膝强心力的仙灵脾、养血活血的丹参为佐,以白芍敛阴缓急利小便,并可制约附子等温阳药的温燥之性。现代中药药理学亦证实人参、附子均具能增强心肌收缩力,而丹参、仙灵脾能增加冠脉血液流量,降低血液黏稠度,抑制血栓形成。全方配合,共奏温肾养心,活血利水,从而达到改善心肌收缩功能,增加冠状动脉的血流量,改善血流状态的的功效。本研究观察到,加用中药不仅在心功能疗效和中医证候改善上较对照组明显,而且也可以明显降低患者血中的NT-proBNP水平。提示本方治疗心力衰竭的机制可能与降低NT-proBNP的水平有关。
       【参考文献】
           [1]戴闺柱. 有关充血性心力衰竭的若干问题[J].中华心血管杂志.1992,20(3):139.
       
       [2]YasueH,YoshimuraM,SumidaH,et al.Localization and mechanism of secretion of B-type naturetic peptide in comparision with those of A-type natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure[J].J Circulation,1994:90,195.
       
       [3]何川,刘剑萍,王 伟,等. NT-proBNP与充血性心力衰竭的关系研究[J].四川省卫生管理干部学院学报,2004,(23)2:85.

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