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       【摘要】 
       目的探讨中药“津力达颗粒”联合诺和龙治疗对胰岛β细胞功能的影响。方法选择2型糖尿病患者300例，津力达颗粒联合诺和龙为治疗组，六味地黄丸联合诺和龙为对照组，治疗6个月评定疗效。结果两组治疗后FPG 、2hPG 、HbA1c较治疗前均有显著下降（P＜0.01）；治疗组治疗后空腹胰岛素（FINS）、餐后1h、2h（PINS1h、2h）血浆胰岛素水平均升高，但 FINS1h、空腹C肽升高显著，与对照组比较有显著差异（P＜0.05）；治疗组治疗后HOMA－β增高明显，HOMA－IR明显下降，治疗组血糖达标的时间、诺和龙每日用总量、低血糖发生率均低于对照组，有显著差异(P＜0.05)。结论治疗组能延缓胰岛β细胞功能衰退。
       【关键词】  津力达颗粒 诺和龙 2型糖尿病 胰岛β细胞功能
       Effect of JingLiDa Particles with NoVoNorm Tablet on β-cell Pancreatic Function of Type 2 Diabetes
       GAO Yufang,LU Xiuxin,CAO Yuexiang,DING Laibiao,LU Fengyue,FENG Yanmin
       (Department of Endocrine, Hebei Yiling Hospital of Hebei Medical College, Shijiazhuang, Hebei 050091, China)
       Abstract:ObjectiveTo discuss the efficiency of JinLiDa particle added NoVoNorm tablet on β-cell pancreatic function. Methods300 type 2 diabetes patients were divided into two groups randomly: JinLiDa particle added NoVoNorm tablet, LiuWeiDiHuang pill with NoVoNorm tablet. Then the changes of FBG, 2hPG, HbA1c, plasma insulin level, β-cell pancreatic function and insulin resistance after 6 months treatment were compared. ResultsFBG, 2HPG and HbA1C of the two groups dropped dramatically after treatment (P<0.01); FINS , PINS1h, PINS2h and C-peptides all increased with PINS1h and C-peptides going up more dramatically in therapeutic group (P<0.05). The level of HOMA-β in therapeutic group increased more greatly than control group while HOMA-IR decreased obviously. The doses of NoVoNorm tablet and the incidents of hypoglycemia in therapeutic group were lower than in control group(P<0.05). It took shorter time to reach the ideal level of blood glucose in therapeutic group (P<0.05). Conclusion Combination of JinLiDa particle and NoVoNorm tablet can delay β-cell dysfunction.
       Key words:Combination of JinliDa particle；  NoVoNorm tablet;  Type 2 diabetes;   β-cell pancreatic function
       对2型糖尿病的治疗，不仅要改善胰岛素抵抗，更重要的是阻止胰岛β细胞衰竭。我院自200403～200610，对300例2型糖尿病患者选用中药制剂津力达颗粒或六味地黄丸联合西药诺和龙治疗，疗程3个月，观察两组治疗前后对胰岛β细胞功能的影响，并且比较了中医益气健脾和滋补肝肾法在消除高血糖毒性，保护胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗及诺和龙日用总量，低血糖发生率，血糖达标平均天数的差异。现报道如下。
       1  资料与方法
       1. 1  研究对象
       选择住院与门诊的2型糖尿病（根据1999年WHO糖尿病诊断分型标准）患者300例。病程在6个月～2年，无严重的急慢性并发症，经糖尿病饮食、运动及已用其他口服降糖药联合应用，血糖仍不能达到理想标准，即FPG＞8.0 mmol/L,2 hPG＞11.1 mmol/L，HbA1c＞7.5%,持续1个月以上者。按自愿原则分为治疗组（津力达颗粒）和对照组（六味地黄丸）。治疗组150例，男69例，女81例，平均年龄（54.2±13.9）岁，BMI（24.1±3.13） kg/m2,病程(1.3±0.7)年；对照组150例，男71例，女79例，平均年龄（55.1±12.6）岁，BMI（24.8±3.25） kg/m2, 病程(1.3±0.7)年。对所有研究对象进行糖尿病教育，饮食和运动相对固定。两组患者的年龄、病程、血浆胰岛素释放试验，FPG，2hPG， HbA1c，BMI均无明显差异（P＞0.05）。两组间具有可比性。
       1. 2 方法
       入选病例经糖尿病饮食控制、运动治疗1 d后，次日清晨静脉取血化验空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）（京都牌血糖仪指尖血糖值）和血浆胰岛素释放试验，糖化血红蛋白（HbA1c）、肝、肾功能（均以我院检验室仪器测定为准）。根据年龄、体质、餐前、餐后血糖值制定治疗方案：治疗组津力达颗粒（人参、黄精、麦门冬、葛根、苍术、佩兰、丹参等组成，石家庄以岭药业生产）9 g，2～3次/d 饭后服。诺和龙（诺和诺德公司生产）2～12 mg/d饭前服，对照组六味地黄丸（熟地、山萸肉、山药、茯苓、丹皮、泽泻）9 g，2～3次/d，饭后服 诺和龙2～12 mg/d饭前服。两组降糖药剂量的调整，设定靶血糖值为FPG＜6.1 mmol/L，2 hPG＜8.5 mmol/L, 治疗过程中每周2次血糖监测，3个月复查糖化血红蛋白，6个月后复查静脉空腹、餐后2 h血糖，血脂，糖化血红蛋白，血浆胰岛素释放实验、肝、肾功能，BMI。用稳态模型（HOMA）计算胰岛β细胞功能［HOMA－β=20×Fins/(FBG－3.5)］和胰岛素抵抗指数（HOMA－IR= FBG×Fins/22.5）［1］，评定两组血糖强化治疗前后各项检查指标的疗效及诺和龙日用总量，低血糖发生率，血糖达标天数的差异。
       1. 3  统计学方法所测结果以±s表示。治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用两样本均数t检验。由于HOMA－β和HOMA－IR均为非正态分布，先进行对数转换后统计分析。
       2  结果
       2. 1  两组治疗后糖代谢及BMI变化两组治疗后FPG ，2hPG ，HbA1c较治疗前均有显著下降，差异有显著意义（P＜0.01），但两组间治疗前后无显著意义（P＞0.05）。治疗组治疗后BMI较治疗前降低，差异有显著意义（P＜0.05），两组间有明显差异。结果见表1。表1  两组治疗前后糖代谢及体重指数（BMI）的变化(略)
       2. 2  两组治疗前后血浆胰岛素释放试验的变化治疗组患者空腹胰岛素（FINS）、餐后1，2 h胰岛素（PINS1h、2h）、血浆胰岛素水平均升高，但FINS1h升高显著（P＜0.01）。两组间比较有显著差异（P＜0.05），但餐后3 h（PINS3h）两组无明显差异（P＞0.05），表明治疗组能恢复胰岛素第1时相分泌高峰，起到餐时血糖调节作用。空腹C肽治疗后治疗组比对照组明显升高，两组间比较有显著意义（P＜0.05）。表2  两组治疗前后血浆胰岛素水平的比较(略)
       2. 3  两组治疗前后对胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗指数的改变  两组治疗后HOMA－β较前均增高，HOMA－IR较治疗前均下降，但治疗组治疗后HOMA－β增高明显，HOMA－IR明显下降，治疗前后比较差异有显著意义(P＜0.05)，对照组间治疗前后比较差异无显著意义（P＞0.05）。结果见表3。表3  两组治疗前后胰岛β细胞功能比较（略）
       2. 4  两组间血糖达标的天数和药物剂量的比较两组间比较血糖达标的天数及诺和龙每日用总量有明显差异(P＜0.05)，低血糖发生率低（末梢血糖≤3.9 mmol/L定为低血糖），两组间有显著性差异(P＜0.05)。结果见表4。 表4  两组间比较血糖达标天数、诺和龙日用量及低血糖发生例数（略）
       3  讨论
       来自UKPDS的研究，2型糖尿病由于胰岛素抵抗持续存在，胰岛β细胞功能随着病程发展呈进行性下降，在确诊糖尿病时，许多患者的β细胞功能仅保留50%，在6年时仅存25%，10年后仅有正常的10%左右［2］。高血糖毒性参与了胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭的病理过程。有研究证明，血糖大于11.1 mmol/L时，胰岛β细胞功能缺陷严重，胰岛素分泌量下降［3］。所以，治疗2型糖尿病尽快解除高血糖毒性，是延缓胰岛β细胞衰退的一项重要措施。为此我们针对胰岛β细胞功能缺陷的特点，以及中医脾在糖尿病中的地位，故选用益气健脾的津力达颗粒联合诺和龙为治疗组，并设滋补肝肾的六味地黄丸联合诺和龙为对照组，两组均为中西药合用治疗方案，治疗前两组患者存在明显的胰岛素抵抗胰岛β细胞功能分泌缺陷，治疗后发现，津力达颗粒组能很快纠正胰岛素早期快速分泌高峰缺失，恢复胰岛素第一时相分泌高峰，达到餐时血糖调节作用，有效地消除高血糖毒性，改善胰岛素抵抗，恢复胰岛β细胞功能，低血糖发生率低（2例），血糖达标平均时间为8 d，诺和龙日用总量小（6 mg/d）。六味地黄组治疗后虽然血糖有一定的下降，但在消除高血糖毒性，延缓胰岛β细胞衰竭，改善胰岛素抵抗等方面与治疗组比较效果较差。此外与治疗组比较诺和龙日用总量大（12mg/d），低血糖发生率高（11例），血糖达标的平均天数长（14 d）。六味地黄丸出自《小儿药证直诀》，能滋补肝肾，原用于治疗小儿肝肾不足，囟开不合症，因现代成了广大医生及患者最推崇治疗糖尿病的中药制剂，故设其为对照组。研究结果显示，糖尿病初期以脾气虚为主要病理环节，益气健脾法优于滋补肝肾法，应以益气健脾，养阴运津为先。
       中医脾功能失调是引起糖尿病的病理基础。因2型糖尿病是由胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗所致，胰岛居于胰脏内，现代解剖学的胰腺中医《难经》称为“散膏”。《医学衷中参西录》也记载：“胰子，形如膏故曰散膏，为脾之副脏，……散膏与脾为一脏；即胰与脾为一脏也。”胰腺对各种营养，化学物质的吸收、分泌及排泄障碍表现为脾功能失调的病理改变。反之，脾失健运，湿阻中焦，蕴而化热，也能促发胰腺的发病，使胰岛素的产生、分泌、运输、利用功能失调与降低，故胰腺属“脾”的功能范畴。高血糖毒性，是由脾虚湿浊，脾经伏热，脾失转输所致，过高的血糖结滞脉络，阻塞气机，缠绵耗气伤阴，久则酿成毒性，浊毒内蕴，损伤脏腑。故选用中药津力达颗粒着重从脾论治，以益气健脾，养阴运津为主，清热化湿，活血为辅，扶助脾胃脾气、健运，才能将输布到全身各个脏腑组织，以营养四肢，使糖充分利用，其作用并不是单纯降糖，而是协调脏腑机能。健脾有双重性，一方面解除高血糖毒性，减缓胰岛β细胞衰竭，促进胰岛细胞再生；另一方面改善胰岛素抵抗。诺和龙是一个非磺脲类促胰岛素分泌药，餐时血糖调节剂，模似人的生理胰岛素分泌，在葡萄糖存在的情况下，才能刺激胰岛素分泌，口服易吸收，作用强，起效快，作用时间短，半衰期为1 h，具有快进快出的特点，餐前或进餐时口服，对肾功能无明显影响。津力达颗粒与诺和龙联合应用中西药互补，充分发挥各自的优势起到标本同治的作用，能够平稳、持久地控制血糖，并能减少西药用量，患者依从性强，很少发生低血糖。是消除高血糖毒性，延缓胰岛β细胞功能衰竭，改善胰岛素抵抗理想的治疗方案，为中西结合治疗糖尿病探讨出一条有效途径。
       【参考文献】
         　　［1］李光伟，潘孝仁,Lilioja，等.检测人群胰岛素敏感性的意向性指数［J］.中华内科杂志，1993，12（10）：656.
       
       ［2］邢小燕. 改善β细胞功能 合理应用口服降糖药［J］.实用糖尿病杂志，2005，1（3）：5.
       
       ［3］张 静，张建华. 初诊2型糖尿病患者β细胞功能状况与血糖水平的相关性分析［J］.临床内科杂志，2004，21（8）：553.