文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       目的研究苗药道否纳栓剂对家兔的毒性作用。方法对家兔分别采用单次及多次阴道给药，进行急性毒性和刺激性实验，观察其全身状态有无异常及阴道组织有无充血、红肿等。并进行皮肤变态反应实验。结果对家兔皮肤无刺激性，家兔给药前后全身状态无明显变化，刺激反应评分为0。结论 苗药道否纳栓剂对家兔安全、无刺激性。
       【关键词】  道否纳栓 家兔 急性毒性实验 刺激性实验
       Toxicologic Test of the Miao Nationality Herbal Medicines Daofuna  Suppository
       LIU Shuhua
       (Qiandongnan Nationality Professional and Technological College of Guizhou, Kaili, Guizhou 556000，China）
       Abstract:Objective To study  the  toxic  effects  of the Miao nationality herbal medicines Daofuna suppository on domestic rabbits. MethodsCompound  tinidazole  suppository was  given  to the  domestic rabbits  through  vagina  as singledose and multidoses respectively,on the occurrence  of  erythema  of edema  in  the vagina tissues. Skin  allergic reaction test was carried on.Results It was not imitative to rabbit skin,there  was  no  significant  difference in  the  state of  the  domestic rabbits. After treatment its stimulus responses  score  was 0 point .ConclusionThe Miao nationality herbal medicines Daofuna suppository  are safe and have no irritation to the domestic rabbits.
       Key words:Dao-fu-na suppository;   Domestic rabbits;   Acute toxic test;   Irritating test
       
       苗族民间采用道否纳（苗语音译）治疗妇科炎症、痔疮、疥、疖、痈等疾患，颇见其效。据此，我们将其制成栓剂。为了解该制剂的毒性状况，在实验条件下，对家兔分别采用单次及多次阴道给药，进行急性毒性和刺激性实验，并进行皮肤变态反应实验。现报道如下。
       1  材料
        药品：道否纳栓剂（自制）；2，4-二硝基氯苯；动物：新西兰雌兔，体重2.2～2.5 kg，由贵阳医学院实验动物中心提供［动物合格证号：SCXK（黔）2002-0001］。豚鼠48只，雌、雄各半，体重200～300 g，由贵阳医学院实验动物中心提供［动物合格证号：SCXK（黔）2002-0001］。
       2  方法
       2.1  急性毒性实验经预试，兔阴道给药的浓度达0.29 g生药/kg体重，相当于临床上人用剂量（0.5 g/生药70 kg）的40.6倍，为了保证受试药在受试部位保持6 h，特使用高黏度（4 000～100 000 cPa˙s）羟丙甲纤维素（HPMC）作为骨架片制成缓释剂。取雌兔12只，随机分为给药组和空白对照组，每组6只，用1.0 ml注射器将药轻推至阴道内4.5 cm处，6 h后，擦去受试药，连续观察14 d，记录兔活动状况及身体有无异常。
       2.2  阴道黏膜刺激实验取新西兰雌兔6只，分染毒组和对照组，每组3只。将长度为8 cm左右的钝头软管与2ml注射器连接，注射器和导管注满受试液备用，每只动物各准备1套。将兔仰面固定，暴露会阴和阴道口，将导管用受试液或对照液湿润后轻柔地插入阴道（4～5 cm），缓慢注入2 ml受试液,抽出导管完成染毒，对照组用生理盐水作同样处理。染毒后24h,采用气栓法处死动物，剖腹取出完整阴道，纵向切开，肉眼观察是否有充血、水肿等表现，供病理取材时参考，然后将阴道放入10%甲醛溶液中固定24 h以上，选取阴道的两端和中央3个部位的组织制片，HE染色后进行组织病理学检查。
       2.3  皮肤变态反应实验取豚鼠48只，雌、雄各半，雌、雄随机分3组，每组16只。
       2.3.1  实验组实验前24 h，将豚鼠背部脊柱左侧3 cm×3 cm范围内剪毛，实验时取道否纳栓剂配制液100/100（g/ml）0.5 ml滴在2.0 cm×2.0 cm两层纱布上，将其敷贴在去毛区域的中央，用无刺激塑料薄膜覆盖，再以无刺激胶布固定，持续6 h，第7天和第14天以同样方法重复1次。末次诱导后14天，取道否纳栓剂配制液100/100（g/ml）0.5 ml滴在2.0 cm×2.0 cm两层纱布上，将其敷贴在右侧3 cm×3 cm去毛区域的中央，用无刺激塑料薄膜覆盖，再以无刺激胶布固定，持续6 h后，用蒸馏水洗去受试药，分别在24 h和48 h后观察皮肤反应。
       2.3.2  阳性对照组实验方法同实验组，诱导物为2，4-二硝基氯苯，诱导浓度4%，激发浓度1.2%
       2.3.3  阴性对照组于末次诱导后14 d激发接触受试物，激发浓度为道否纳栓剂配制液100/100（g/ml）。
       3  结果
       3.1  急性毒性实验结果见表1。表1  给药前后兔身体状况变化与体重统计(略)
       3.2  阴道黏膜刺激实验结果见表2。表2  苗药道否纳栓剂对新西兰兔阴道黏膜刺激反应评分（略）
       3.3  皮肤变态反应实验结果见表3。表3  道否纳栓剂对豚鼠皮肤变态反应实验结果壹（略）
       给药14 d后，未见死亡，与对照组比较，给药组呼吸、心跳、体温、反应、活动等均无异常，给药组与对照组分别在给药后第7 d和第14 d称重，体重均有增加。体温、体重两组无差异性（P<0.05）。
       在评分栏中，刺激反应评分为每只动物阴道3个部位刺激反应之和。2号兔阴道黏膜上段、3号兔阴道黏膜中段可见轻度充血，无水肿皮肤红斑反应强度和水肿反应强度，是在皮肤反应积分为0，1，2，3，4的条件下的动物数比例，如1/16，4/16
       4  讨论
       新西兰兔急性毒性实验结果表明，兔阴道给药的浓度达0.29 g主药/kg体重，相当于临床上人用剂量（0.5 g/主药70 kg）的40.6倍，给药14 d后，未见死亡，与对照组比较，给药组呼吸、心跳、体温、反应、活动等均无异常，给药组与对照组分别在给药后第7天和第14天称重，体重均有增加。体温、体重两组无差异性（P<0.05）。说明道否纳栓剂对新西兰兔无毒性作用。阴道黏膜刺激实验结果表明：道否纳栓剂对新西兰兔阴道黏膜刺激指数是2.78，按照《消毒技术规范》［1］2002年版“2.3.5.5”条标准属于极轻度刺激性。豚鼠皮肤变态反应实验结果表明，道否纳栓剂对豚鼠皮肤致敏率为0%，未见皮肤变态反应。综合实验结果表明，苗药道否纳栓剂对新西兰兔无毒性作用，无刺激性反应，为临床安全使用提供了可靠的依据。
       【参考文献】
         　　［1］卫生部卫生法制与监督司.消毒技术规范［S］.北京：中华人民共和国卫生部，2002：15.