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       【关键词】  健脾益肺化淤方；,,小鼠；,,抑瘤作用；,,协同增效
       摘要：目的探讨健脾益肺化淤方对肺癌的抑制和对化疗的协同增效作用。方法选择小鼠移植性Lewis 肺癌为模型， 观察健脾益肺化淤方以及与化疗药物顺铂(DDP) 联合应用时的抑瘤率。结果健脾益肺化淤方对小鼠移植性Lewis 肺癌有显著的抑制作用(P＜0. 05) , 并能显著增强DDP 对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用(P＜0. 01) 。结论健脾益肺化淤方对小鼠Lewis肺癌有抑制和对化疗药物有协同增效作用。
       关键词：健脾益肺化淤方；  小鼠；  抑瘤作用；  协同增效
       Effect of Jianpi Yifei Huayu Formula on Lewis Lung Cancer in Mice
 
　　MENG Hua，  CAO Yong，XIA Qinghua
       （Department of Traditional Chinese Medicine,Medical College of Jinan University，Guangzhou510632, China）  
       Abstract：ObjectiveTo explore the effect of Jianpi Yifei Huayu formula on tumor and its synergy with chemotherapy in lung cancer.MethodsLewis lung cancer model of transplanted mice were used, the inhibitory rates of Jianpi Yifei Huayu formula and its combination with cisplatin (DDP) on tumor were observed.ResultsJianpi Yifei Huayu formula significantly inhibited Lewis lung cancr in transplanted mice (P＜0. 05) ，and enhanced the effect of DDP (P＜0. 01) . ConclusionJianpi Yifei Huayu formula has inhibition effect and can increase synergy with chemotherapy on lung cancer of transplanted animals.
       Key words：Jianpi Yifei Huayu formula;  Mice;  Antitumor effects;  Synergy
   
　　肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率已居恶性肿瘤的第2位。目前西医普遍的治疗方法为手术、放疗、化疗及免疫(生物)治疗，虽然放、化疗部分有近期疗效，但毒副作用却较大，而中医药却在辨证施治个体化方面显示出一定优势。临床观察发现， 健脾益肺化淤方(党参、黄芪、仙鹤草、薏苡仁等组成)对肺癌有较好的临床疗效。为了进一步证实健脾益肺化淤方的抑瘤作用, 笔者以小鼠移植性Lewis 肺癌为荷瘤动物模型，分别观察了健脾益肺化淤方对小鼠移植性Lewis 肺癌的抑制作用以及与顺铂(DDP) 联合应用时对DDP 的抑瘤增效作用，以便为临床应用健脾益肺化淤方治疗肺癌提供科学的实验依据，从而为进一步开发低毒高效作用的纯中药肺癌抑制剂、进一步提高肺癌患者的生存质量奠定基础。
       　　1  材料与方法
       1.1  药物健脾益肺化淤方浓缩剂的制备： 取中药健脾益肺化淤方中药免煎颗粒剂(深圳三九医药股份有限公司)，用温蒸馏水配制成相当于原生药材2g/ ml的浓缩剂，装入药瓶高温高压（表压0.7 kg/cm2，温度：115℃，时间30 min）灭菌后冷却,置4℃冰箱备用。顺铂(DDP) ：济南齐鲁制药厂生产，10 mg/ 瓶, 批号为0101002。
       1.2  动物健康清洁级C57BL/ 6J 小鼠，雌雄各半，6～8周龄，18～22 g，由中山大学中山医学院实验动物中心提供，动物合格证为粤动合证字153 号。瘤株：由上海药物研究所提供。
       1.3  仪器超净工作台： 苏州净化设备有限公司。电子天平(FA2004 型):上海天平仪器厂生产。
       1.4  方法
       1.4.1  对小鼠Lewis 肺癌的抑瘤作用和对免疫器官的影响造模及给药方法参照文献［1］，健脾益肺化瘀方浓缩剂的剂量均以生药量计，分别按30 ，20，10 g/（kg・d）(为临床成人日用量的15，10倍和5倍) 给药, 分别为治疗高剂量、中剂量和低剂量。顺铂(DDP)按1 mg/ kg (相当于1/ 10 LD50) 给药。用传代后10 d的Lewis肺癌瘤源小鼠, 脱颈椎处死,无菌操作从腋部皮下剥取肿瘤组织,称重后在平皿中剪碎,研磨, 磨匀后放入容器内,加无菌生理盐水, 按1∶3稀释成瘤组织悬液, 并计数调整细胞浓度为1×107/ ml，每鼠0.2 ml右前肢腋部皮下注射。24 h后随机分组并称量初次体重。设荷瘤模型空白对照组， 中药高、中、低3个剂量组， DDP组， DDP分别加中药高、中、低3个剂量组，正常动物组，每组动物10只, 雌雄各半。分组后，按表1所示剂量给药,化疗药DDP 腹腔注射，1次/d，连续2 d， 中药灌胃给药,空白对照组灌胃等容积蒸馏水，1次/d，连续10 d。第11天称量末次体重，给药1 h后处死动物。
       1.4.2  观测指标解剖已处死小鼠的瘤体、胸腺和脾脏组织，称重,按平均值计算。肿瘤抑制率=对照组瘤重-给药组瘤重     对照组瘤重×100 %胸腺（脾脏）指数＝胸腺（脾脏）重量     体重
       1.4.3  统计学处理计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用SPSS10.0统计软件包，进行单因素方差分析，两两比较。
       　　2  结果
       2.1  健脾益肺化淤方对小鼠Lewis 肺癌的抑瘤率测定　由表1可知：①与对照组相比，对Lewis 肺癌荷瘤小鼠,健脾益肺化淤方有明显抑瘤作用(P＜0. 05) , DDP 组，健脾益肺化淤方高、中、低剂量与DDP 合用组抑瘤效果更为显著(P＜0. 01)；②与DDP 组相比,健脾益肺化瘀方高、中剂量组抑瘤作用无明显差异(P＞0. 05) ，而低剂量组的抑瘤作用低于DDP 组(P＜0. 05) ，健脾益肺化瘀方高剂量加DDP组有显著提高DDP 的抑瘤作用(P＜0. 01) 。
       2.2  健脾益肺化淤方对 Lewis 肺癌小鼠免疫器官的影响测定　经比较，健脾益肺化淤方对小鼠的进食、活动、体重影响较小，有效剂量下对胸腺有抑制作用，用药后胸腺明显萎缩，而脾脏指数则轻度增加。
       表1  健脾益肺化淤方对小鼠Lewis 肺癌的肿瘤生长抑制作用（略）
       与对照组比较, △P＜0. 05，△△P＜ 0. 01；与DDP 组比较， ▲P ＜0. 05，▲▲P ＜0. 01
       　　3  讨论
       肺癌多归属于中医“肺积”“息贲”范畴。中医理论认为, 正气不足或相对不足是发病的内在根据,邪气是发病的重要条件。正如《内经》所说：“邪之所奏,其气必虚”，肺癌发病亦如此。《杂病源流犀烛》认为“邪积胸中,阻塞气道,气不得通,为痰……为血。皆邪正相搏，邪既胜，正不得制之，遂结成形而有块”。说明正气虚损以后,邪气乘虚袭肺，郁结胸中，肺气愤郁，宣降失司，积聚成痰，痰气瘀毒互结，日久形成肿块而成肺癌。此乃因虚而致实,正虚是病之本,是肺癌发生的基础，《医宗必读》亦曰：“积之成也，正气不足,而后邪气踞之”。肺癌仍本虚标实之证，即以气阴两虚为本，以气滞血瘀、痰凝毒聚为标。在五行学说中，肺属金，脾胃属土，土能生金，故有“脾有生肺之能,土旺而金生”之说。脾为肺之母，肺主气而脾益气，肺所主之气来源于脾，其司呼吸、主宣发肃降的功能皆赖脾胃运化水谷精微以灌溉滋养。《素问・经脉别论》中“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”正说明了脾土所化的精气首先充养于肺,肺金受脾土滋养,方能化水下降，泽及百脉。因此脾土的强弱决定肺气的盛衰,肺气不足多与脾气虚弱有关。一旦脾病,运化失常,则不能“散精归肺”，而有肺脾气虚，土不生金之病。另一方面,由于脾气失健运，升降失常，清浊混淆，气不化水，于是湿聚成痰,上贮于肺,而见咳喘痰多等症,此即“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”之意。故临床肺病久治不愈,多求之于脾。正如陈士铎《石室秘录》所云：“治肺之法，正治甚难，当转以治脾，脾气有养，则土自生金”。故在肺癌临证运用中拟定具有健脾益肺、化淤解毒功效之健脾益肺化淤方，扶助正气，促进气血生化，运化痰湿， 化淤解毒，即可扶正治本，又可健脾化痰以祛邪。党参具有补中益气、 健脾益肺功能。《本草正义》认为“党参能补脾养胃、润肺生津、健运中气”。《本草纲目拾遗》也有党参“治肺虚，益肺气”之说；黄芪具有补气升阳,益卫固表、利尿消肿、托毒生肌之功效。现代药理学研究表明，党参、黄芪等补气健脾药物可调节肿瘤患者的免疫机能［2］，党参中的微量元素铁可用于治疗一些呼吸道和胃肠道疾病，硒能刺激免球蛋白和抗体产生， 增加机体对疾病的抵抗能力, 并能抑制癌细胞生长［3，4］。仙鹤草传统认为可收敛止血、杀虫、止痢。近代药理实验表明，仙鹤草具有抗肿瘤、增强机体免疫功能等作用，可治疗各种癌肿，还有研究表明仙鹤草不论是对体外培养的肿瘤细胞,还是实验动物移植性肿瘤均有抑制或杀伤作用，而且还能提高荷瘤机体免疫功能和生存期［5］，临床上仙鹤草已广泛应用于各种肿瘤的治疗［6］，其可抑制癌体增殖，增强化疗的敏感性, 提高机体免疫力等，且仙鹤草复方时对肺癌的效果明显［7］。薏苡仁具有健脾、补肺、清热、利湿的功效。《本经》云：“主筋急拘挛，不可屈伸，风湿痹，下气。久服轻身益气”。薏苡仁油具有抗肿瘤、免疫调节等方面的活性［8］，薏苡仁酯（CXL）能选择性地通过效应修饰机制加强顺铂的细胞毒性［9］，临床上亦被广泛地应用，浙江康莱特药业有限公司应用现代科学方法从薏苡仁提取生产的康莱特注射液临床上用于癌症的治疗［10］。该实验结果显示：健脾益肺化淤方对小鼠Lewis肺癌有明显的抑制作用；并且与低剂量顺铂化疗药物联用时，与单用低剂量顺铂相比有显著性差异，表明健脾益肺化淤方对肺癌化疗药物具有明显的协同增效作用。在肺癌治疗过程中，灵活应用健脾益肺―培土生金法能有效改善患者症状，突出中医治疗特色，提高综合治疗效果。希望上述的实验研究与粗浅分析能促进中医药治疗肺癌的理论研究及临床实践的深入和进一步提高。
       　　参考文献：
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       基金项目：广东省中医药局科研课题（No.2040030）
       (暨南大学医学院，广东 广州　  510632)